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粒细胞集落刺激因子对骨髓极小胚胎样干细胞的动员和募集
背景:极小胚胎样干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSEL-SCs)是一种非造血干细胞,具有类似胚胎干细胞的生物学特性.目前,心肌梗死后VSEL-SCs的研究较多,而急性脑梗死后VSEL-SCs的动员及其修复受损组织的研究在国内外报道尚少.目的:观察小鼠急性脑梗死后粒细胞集落刺激因子对骨髓来源的VSEL-SCs动员、募集及其作用机制.方法:线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,腹腔内分别注射粒细胞集落刺激因子和生理盐水,观察术后神经功能评分,流式细胞分析计数动员到外周血中的VSEL-SCs数量;ELISA方法分析术后血浆及缺血侧脑组织中基质细胞衍生因子1水平的动态变化,免疫组化观察缺血边缘带的基质细胞衍生因子1阳性细胞表达.结果与结论:与生理盐水组相比,术后108 h粒细胞集落刺激因子组造模后神经功能评分明显降低(P < 0.05);术后72,108 h粒细胞集落刺激因子组动员到外周血的VSEL-SCs含量高于生理盐水组(P < 0.05);粒细胞集落刺激因子组血浆和脑组织中基质细胞衍生因子1水平高于生理盐水组(P < 0.05),血浆基质细胞衍生因子1水平与动员到外周血的VSEL-SCs数量成正相关;脑组织免疫组化中,粒细胞集落刺激因子组基质细胞衍生因子1阳性细胞多于生理盐水组.结果显示粒细胞集落刺激因子能使更多的VSEL-SCs从骨髓动员到外周血中,粒细胞集落刺激因子对缺血脑组织的保护作用,可能在于其能够使缺血边缘带的基质细胞衍生因子1表达增加,并通过CXCR4/SDF-1轴的趋化作用,使募集到梗死区域的CXCR4+细胞增多来实现的.
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血管内皮生长因子促损伤脑内神经血管单元的重构
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)初被认为是调节血管内皮细胞通透性及血管增生的生物活性物质.后来发现,VEGF在脑内的神经细胞也有表达,并参与神经细胞的发育、轴突的生长和神经元细胞膜上离子通道功能的调节.VEGF对损伤脑具有抗凋亡等神经保护作用.此外,VEGF还具有促进损伤脑内神经元新生的作用和增强活化胶质细胞转分化为新生神经元的能力.现有的文献提示,VEGF在正常脑内能调节神经可塑性,在损伤的脑内能促进神经血管单元的重构和脑修复.本文重点阐述成年脑内VEGF对神经细胞的生物学效应及其对损伤脑的修复作用.深入研究VEGF的神经调节作用及其机制,有助于理解脑功能调节机制,研发脑保护和脑修复的新技术.
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阿魏酸钠对妊娠晚期母小鼠谷氨酸单钠灌胃诱导的仔鼠兴奋性毒性神经损伤的修复作用
目的 研究阿魏酸钠(SF)腹腔注射对妊娠晚期母小鼠谷氨酸单钠(MSG)灌胃诱导的仔鼠兴奋性毒性神经损伤修复的影响.方法 将妊娠17d小鼠随机分为:对照、SF、MSG、MSG+SF组.每组10只.MSG组小鼠在妊娠第17天接受MSG(1.0,2.0,4.0g/kg)灌胃1次.MSG+SF组和SF组小鼠在妊娠第17天分别接受MSG(4.0g/kg)或生理盐水灌胃1次,从妊娠第18天起腹腔注射SF(40mg/kg),每日1次,连续2～3d;子代小鼠出生后继续腹腔注射SF(40mg/kg),每日1次,连续20d.仔鼠31 d龄进行爬绳和开野实验,32d龄开始Y迷宫实验;在新生鼠24h、21 d龄和53 d龄,每组各取4只小鼠行脑海马组织病理学检查.结果 MSG组子代小鼠的自主活动次数增加非常显著(P<0.01);会爬绳者(5/13)较对照组(12/14)非常显著地减少(P<0.01);52d龄仔鼠Y迷宫正确反应次数(17.1/20)明显少于对照组(19.4/20)(P<0.01).MSG组小鼠海马神经细胞水肿、变性坏死和组织增生.然而,MSG+SF组31日龄子代小鼠自主活动次数明显少于MSG组(P<0.01);MSG+SF组会爬绳仔鼠(10/13)较MSG组(5/13)明显增多(P<0.05);52d龄MSG+SF组仔鼠Y迷宫正确反应次数(19.1/20)明显多于MSG组(17.1/20)(P<0.05);MSG+SF组仔鼠海马神经元的损伤部分或大部分修复.结论 母鼠和仔鼠长期腹腔注射SF对母鼠妊娠晚期MSG诱导的仔鼠的兴奋性毒性神经损伤有一定的修复作用.
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阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导成年小鼠神经损伤的修复作用
目的 研究阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导的成年小鼠神经损伤的可能的修复作用.方法 小鼠接受谷氨酸单钠(MSG,4.0g·kg-1·d-1)灌胃,每日1次,连续给药10d,对照组同时接受同体积的生理盐水灌胃.MSG+SF组在MSG灌胃后第1,10,20天侧脑室注射不同剂量的阿魏酸钠(SF)3次,末次SF注射后第11天,开始爬绳和Y迷宫实验;行为学实验结束后,进行脑海马组织病理学检查.结果 末次给SF后第30天MSG组会爬绳小鼠数(3/10),明显少于对照组(10/10)(P＜0.01);末次给SF后第26天MSG组Y迷宫正确反应次数(14.6/20),明显少于对照组(17.9/20)(P＜0.01).MSG组小鼠海马细胞水肿、神经元变性坏死和组织增生.然而,SF侧脑室注射则能部分修复MSG诱导的小鼠行为障碍和组织病理学损伤,且与剂量相关:末次给SF后第30天MSG+SF(10.0ms/kg)组会爬绳小鼠数(8/10)较MSG组多(P＜0.05),接近对照组,但在MSG+SF(2.5,5.0mg/kg)组效果不显著;末次给SF后第26天MSG+SF(5.0,10.0mg/kg)组Y迷宫正确反应次数分别为(16.2/20,16.5/20)明显多于MSG组(P＜0.05),但在MSG+SF(2.5mg/kg)组效果不显著;MSG+SF(2.5mg/kg)组海马区出现轻微的神经元损伤和组织增生,而MSG+SF(5.0,10.0mg/kg)组海马却未发现明显的组织病理学改变.结论 阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导的成年小鼠兴奋性毒性神经损伤有一定的修复作用.
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NF-κB信号通路在脑损伤修复中的作用
核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在感染和免疫反应及控制细胞分化和凋亡中起着重要的作用,这些作用在神经系统中很明显.
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蛛网膜下腔出血性脑损伤及其修复机制的研究现状与展望
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)引起的脑损伤及修复机制的研究取得了明显的进展.SAH后脑损伤的炎症瀑布学说、皮层传播抑制、大血管痉挛致脑缺血学说、微循环障碍学说、神经元微环境改变等研究表明,SAH后脑损伤是多种病理过程共同导致的神经元细胞功能障碍或凋亡,而神经保护因子的释放在机体自我保护修复机制中起重要作用.在临床治疗方面,脑脊液外引流及钙离子通道阻滞剂、氧自由基清除剂、纤溶酶原激活剂、内皮素受体抑制剂、钾离子通道激活剂等在临床或动物实验中显著改善了脑血管痉挛,提高了SAH患者的预后.
