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β-分泌酶与阿尔茨海默病
β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme,BACE)在β位点裂解β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)并产生β淀粉样蛋白(amyloid protein β,A β),Aβ的聚集是形成阿尔茨海默病(Alzhemier's disease,AD)患者脑中老年斑的主要原因,引起神经元损伤和认知功能减退,在AD的发病过程中起到中心和共同通道的作用.BACE的抑制剂部分抑制BACE,可使Aβ水平下降,取得明显疗效.进一步研究BACE抑制剂的作用机制,对AD治疗具有良好的前景.
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阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶
本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系,三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用:选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶将减少β淀粉样蛋白产生.可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路:以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径.
关键词: 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白前体蛋白 β淀粉样蛋白 分泌酶 -
H2O2诱导转SWedish突变基因的B103细胞凋亡后APP代谢的研究
目的观察凋亡状态下β淀粉蛋白前体蛋白(APP)代谢的改变,探讨氧化应激损伤、凋亡在AD发病中可能的作用.方法 0.1 mM过氧化氢(H2O2)诱导,电镜、流式细胞仪及Western blot检测.结果H2O2诱导后电镜下见B103细胞出现明显凋亡特征;流式细胞仪检测见明显亚G1峰,凋亡率12.91%±3.05%,显著高于对照组(P<0.01);Western blot诱导前可见分子量为90~100 kDa的蛋白表达,诱导后仅见分子量为8 kDa的蛋白表达.结论氧化应激损伤可诱导稳定转染Swedish突变的B103细胞凋亡,产生有细胞毒性作用的CTF,后者一方面通过促进凋亡导致细胞脱失,另一方面也对凋亡起负反馈作用.
关键词: 过氧化氢 细胞凋亡 β淀粉样蛋白前体蛋白