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环境内分泌干扰物的雌激素受体毒性研究进展
环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)对机体的影响可由于内源性激素的分泌改变,也可继发于受体作用机制的改变,或者是来源于相应器官的损害等.以下主要介绍EEDs对机体的影响是继发于受体作用机制的改变.己知的EEDs所影响的受体较多,但目前研究比较多的还是集中于雌激素受体(estrogen receptor,ER).本文就EEDs与ER作用的相关蛋白、作用机制,受体毒性研究方法等进行论述.
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CCK-8对内毒素休克大鼠TNF-α表达的影响及其受体机制
目的:研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)引起的内毒素性休克(ES)大鼠脾脏和肺脏的TNF-α基因表达的影响,进一步探讨CCK-8的受体作用机制.方法:尾静脉注入LPS(8 mg/kg iv)复制大鼠ES模型、LPS注入前10 min尾静脉注入CCK-8(40 μg/ kg iv)、单独注入 CCK -8(40 μg/kg iv)或生理盐水(对照)的四组大鼠分别于LPS注入后30 min、2 h和6 h 取脾脏和肺脏进行RT-PCR检测TNF-α mRNA表达.LPS注入后2 h、6 h和12 h取脾脏进行R T-PCR检测CCKA/B受体mRNA表达.结果:CCK-8可抑制LPS注入后30 min和2 h引起的脾脏和肺脏TNF-α mRNA表达的上调,注入LPS后6 h TNF-α mRNA的表达与对照组比较没有显著差异.LPS注入后2 h、6 h和12 h ES大鼠脾脏CCK-8受体表达较对照组上调,以2 h上调作用为显著.讨论和结论: TNF-α是一个早期的重要炎症介质,由于TNF-α能促进IL-1和IL-6等炎症介质的产生,而引起级链式的炎症反应,引起持续损害,LPS组6 h尽管TNF-α下降,但病理损害仍比2 h明显加重.我室以往研究已证实CCK-8有抗ES的作用.脾脏和肺脏是产生 TNF-α的重要器官,CCK-8能抑制TNF-α的产生,可能通过抑制其转录而起作用.LPS诱导脾脏CCK受体表达增加,属疾病状态下的受体、配体间的正向调节.LPS致机体损伤的同时也启动了机体的保护机制,CCKA/B受体表达增加,是该保护机制之一.这些发现提示CCK-8逆转 ES可能与其抑制TNF-α基因表达的作用有关;LPS可上调脾脏CCKA/B受体表达,说明CCK-8保护作用的受体机制.
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神经营养因子家族及其受体的研究进展
1987年,Lichtman提出了营养因子,认为在神经细胞发育过程中,细胞的生存、生长、迁移以及与其他细胞建立功能性联系或在神经再生过程中轴突的再生长等,均可受一类可溶性化学物质即神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)的诱导、调节和控制.随着新的神经营养因子的不断被发现,形成了神经营养因子大家族,它们来源于靶细胞而逆向营养神经元.当周围神经损伤后,其远侧段轴突发生退变,近侧段轴突生芽,芽体逐渐生长,终与靶器官形成联系,恢复功能而使神经修复.在此过程中若得不到NTFs的支持作用,近侧段则很快退变、胞体死亡.因此关于神经营养因子家族对神经细胞生长发育及保护修复作用的研究,无论从基础研究还是临床研究的角度,都具有重大价值.本文试对其分子结构、生物学作用以及受体作用机制等方面的新研究简要作一综述.