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吴茱萸醇提物重复给药的靶器官毒性研究
目的 连续28 d对SD大鼠经口给予吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss) Benth醇提物,观察可能的毒性反应性质、程度及可逆性,判断毒性靶器官.方法 雌雄各半80只SD大鼠随机分4组,每组20只,分别给予20.83、6.66、2.50 g生药/kg·d吴茱萸醇提物和生理盐水,1次/d,连续28 d.给药结束、恢复14d后各组解剖10只.解剖时称重脏器,腹主动脉采血进行血常规、生化检测,组织器官进行光镜、电镜检查.结果 (1)肝脏:给药动物肝肥大,无光泽,质脆;给药组肝脑比呈剂量依赖性改变,停药14d后恢复;光镜下高剂量组肝细胞变性肿胀、炎细胞浸润(8/8),病变分级高于对照组(P＜0.0083),恢复期缓解;电镜下高剂量组肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,肝血窦内皮细胞有空泡,恢复期缓解.(2)血液系统:高剂量组红细胞及血红蛋白降低,有贫血征象,同时网织红细胞代偿性升高,恢复期未完全恢复.(3)心脏:电镜检查高剂量组心肌细胞肌丝紊乱、内质网扩张、线粒体肿胀,恢复期未好转,中低剂量组无明显异常,但恢复期加重.(4)肾脏:电镜检查高剂量组肾足细胞肿胀,肾小球系膜弯曲及肾小球血管内皮细胞肿胀,恢复期好转.结论 肝、血液系统为吴茱萸醇提物明确毒性靶器官;电镜检查心脏和肾脏有损伤,为可疑毒性靶器官.
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HCV新型抗原疫苗大鼠长期毒性试验研究
目的:观察重复注射给予SD大鼠HCV新型抗原疫苗所产生的毒性反应及其严重程度.方法:SD大鼠随机分为500μg/kg、1500μg/kg低、高两个剂量组和溶媒对照组,同设卫星组用于特异性抗体检测,各组于给药0、2、4周皮下注射1次,给药结束恢复性观察4周.结果:给药期间各组动物一般状况良好,注射部位肉眼观察无异常；摄食量、体重、体温无明显异常.低、高两个剂量组大鼠免疫后的血清HCV特异性抗体水平明显升高,随免疫时间延长呈上升趋势(高剂量雌鼠较明显).两组给药后的各表现均以高剂量(1500μg/kg)组较明显,主要为TP、ALB略微降低,NE％略升高、LY％略降低,注射部位皮肤出现不同程度皮下组织急性炎症反应,有一定剂量-效应趋势,雄鼠脑、肾系数和附睾重量及系数微减少,但停药后均可恢复,未见明显延迟毒性.结论:HCV新型抗原疫苗500μg/kg(为推荐临床拟用剂量的299.4倍,大鼠等效剂量的48.5倍)以下为无毒性反应剂量；临床需重点关注注射部位皮肤局部皮下组织急性炎症反应,注意白细胞及其分类和TP、ALB的变化情况.
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苏萸痛风胶囊重复给药毒性试验研究 ——对SD大鼠肝脏的影响
目的:分析苏萸痛风胶囊在重复给药毒性试验中对SD大鼠肝脏的影响,评价其安全性,为临床应用提供参考.方法:取健康S D大鼠120只,按性别、体重随机分为溶剂对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和苏萸痛风胶囊高、中、低剂量组(3.732 g·kg-1、1.866 g·kg-1、0.933 g·kg-1),每组30只,雌雄各半.连续给药3个月,停药恢复1个月,于给药末期和恢复期,分别采用戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉采血,放血处死动物,进行血液生化学检测和组织病理学等检查.结果:给药末期中、高剂量组动物肝脏的脏体指数均有显著性升高(P<0.01),停药后1个月基本恢复正常,病理结果提示:给药末期高剂量组可能会引起大鼠肝细胞的弥漫性正常增生.结论:苏萸痛风胶囊在拟定的人体临床应用剂量范围内较安全,但长期大剂量使用可能会导致肝细胞的弥漫性正常增生,建议长期用药患者应定期监测肝功能指标.
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4种中药注射剂大分子富集液的重复给药毒性实验研究
目的 以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性.方法 采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液.家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每天测量静脉给药前和给药后2h耳温,称量体重变化,连续观察5d.将动物进行取血液检测血常规、血生化、体温、体重,其中3只处死检测脏器系数并进行病理切片;余下动物停药继续观察5d.结果 给药5d,大分子富集液组动物的体重下降;白细胞、 粒细胞、 血小板和血生化指标(GPT和GOP)都有不同程度的升高;体温有不同程度的升高;对家兔肝肾组织均有不同程度的损害.停药5d有一定程度的恢复.结论 中药注射液中的大分子物质对家兔具有一定的肝肾毒性.
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SD大鼠重复给予大黄素甲醚肝毒性与遗传毒性研究
目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价.方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5％羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg· kg-1)、中(65 mg· kg-1)和高剂量组(650 mg·kg-1),连续14 d经口灌胃给药;平行设甲磺酸乙酯(200 mg· kg-1)遗传毒性试验阳性对照组.观察动物临床症状,分析体质量、血清生化指标、肝脏质量及病理学指标变化,并开展微核试验及彗星试验.结果:连续14d给予SD大鼠大黄素甲醚,未见明确的与大黄素甲醚有关的肝毒性表现,且未检出其存在诱导SD大鼠肝细胞染色体损伤DNA断裂的作用.结论:当前试验条件下大黄素甲醚未见毒副反应剂量为650 mg· kg-1.本研究为对大黄素甲醚潜在肝毒性的初步探索,建议延长给药时间并增加动物数量,以进一步明确其体内毒性.
