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再生障碍性贫血转化为骨髓增生异常综合征1例

焦银萍;赵彩源;杜悦欣

摘要: 患儿女,6岁,于2011年4月出现发热、咳嗽及皮肤出血,当地医院化验血常规:白细胞计数2.88×109/L,血红蛋白值44g/L,血小板计数4×109/L,淋巴细胞百分比85.4%,中性细胞百分比4.2%,转诊于北京儿童医院。入院查体:体温39℃,神清,精神反应稍弱,中度贫血貌,四肢皮肤可见散在针尖大小出血点,双颌下可见数枚肿大淋巴结,大者1.5×1.0cm,质软,表面光滑,无粘连,无触痛,余浅表淋巴结未触及肿大,口唇苍白,咽后壁充血,双肺呼吸音粗,未闻及罗音。心腹及神经系统查体未见明显异常。多次查血常规三系减低,网织红细胞绝对值减少,胸骨及髂骨骨髓均提示增生减低,粒、红两系增生受抑;巨核细胞偶见,血小板散在;成熟淋巴细胞比例偏高,占90%以上;可见较多脂肪滴及纤维团。符合再生障碍性贫血骨髓象。骨髓活检示骨髓增生较低下,偏成熟阶段的粒、红细胞散在分布,可见淋巴细胞灶,全片仅找到1个单圆核巨核细胞,铁染色(4+),支持再生障碍性贫血(AA)诊断。小巨核酶标阴性,染色体核型分析大致正常,不支持 MDS ;DNA 断裂试验阴性,MMC 检测未见明显异常,不支持 Fanconi 贫血;CD55/59阴性细胞检测正常,不支持 PNH ;外周血涂片未见明显增多幼稚细胞,骨髓细胞学检查未见肿瘤细胞,不支持白血病诊断;胸部 CT 示肺内实质浸润病变;CRP 升高。给予抗细菌、抗真菌、输注红细胞悬液、浓缩血小板治疗,同时给予环孢素 A、十一酸睾酮治疗。感染控制后观察4周血象仍未见明显恢复,不支持急性造血功能停滞诊断,故诊断再生障碍性贫血。根据患儿外周血中性粒细胞曾小于200/ul,血小板低于2×109/L,故确诊为极重型再生障碍性贫血(SAA)。间断住院治疗3个月血象未见恢复转入我院,予环孢素、十一酸睾酮、再造生血片、左旋咪唑、粒细胞集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、白介素-11及间断输注红细胞悬液、浓缩采血小板等治疗病情平稳,多次化验血常规提示白细胞计数维持在3.0-4.0×109/L 之间,血红蛋白维持在50~70g/L 之间,血小板计数维持在10-20×109/L 之间。2013年1月患儿出现高热伴腹痛,为阵发性脐周疼痛,无恶心、呕吐及腹泻,就诊于我院,给予抗细菌、抗病毒、抗真菌等治疗40天,患儿反复出现高热,体温高达41.0℃,再次转往北京儿童医院,体温:38.3℃,神清,面色稍苍白,无黄染及出血点。浅表淋巴结未触及肿大。舌边缘及口腔可见2处1.5cm×1.5cm 溃疡,咽充血。心肺腹及神经系统未见明显异常。腹部 B 超:肝大,双肾实质回声增强,回盲部至降结肠肠壁明显肿胀,累及全层,右下腹局部多发淋巴结肿大。骨髓提示增生活跃;粒系统增生低下,各阶段细胞少见,个别中、晚幼粒细胞可见空泡;红系增生尚可,以中幼红为主,粒红比值减低,形态大致正常;巨核细胞及血小板偶见;成熟淋巴细胞比例偏高,占66%;涂片尾部可见脂肪滴、纤维团。骨髓活检示取材少量骨髓组织,PAS 染色显示极少量偏成熟阶段的粒红系细胞及小淋巴细胞散在分布,未见巨核细胞。小巨核酶标示全片巨核细胞数34个,其中正常巨核细胞21个,大单元核小巨核细胞8个,单元核小巨核细胞5个。染色体核型示45,XX,del(6)(q15q23),-7[17]/46,idem,+6,-dem(6),+21[2]/46,XX[1]。故确诊为骨髓增生异常综合征(MDS);小肠结肠炎。经治疗8天未缓解转入我院,经抗感染、支持、对症治疗1月余热退,一般情况好转出院。2013年7月患儿再次高热,就诊于天津血液病医院,腹部 CT 示肝脓肿,髂骨及胸骨骨髓形态均提示红系增生,粒、巨系增生减低伴原幼单核细胞增多,急性髓系白血病(AML-M5)骨髓象。骨髓活检示增生大致正常,粒系比例增大,髓系原早阶段细胞轻度增多,粒系各阶段细胞可见,中幼及以下阶段细胞易见,红系以中晚幼红细胞为主;巨核细胞不少,胞体小、分叶少的巨核细胞易见;网状纤维染色(+)。小巨核酶标示全片巨核细胞数121个,其中正常巨核细胞22个,双核巨核细胞3个,大单元核小巨核细胞29个,单元核小巨核细胞53个,双元核小巨核细胞1个,淋巴样小巨核细胞13个。流式细胞术示异常细胞群约占有核细胞的26.7%,强表达CD38,CD33,表达 CD13,CD11b,CD7,部分表达 CD14,不表达 cCD3,HLA-DR,不除外 AML-M5。染色体核型示:可见克隆性异常 del(6)(q15q23),-7,+21。诊断:骨髓增生异常综合征转急性髓系白血病 M5;肝脓肿。

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