长QT综合征的分子生物学研究进展和现状

先天性长QT综合症(Long QT syndrome,LQTS)是因编码心肌离子通道蛋白的基因突变导致心肌细胞膜离子通道功能障碍而引起的一组临床综合症,其临床特征是心电图上QT间期延长,可引起严重室性心律失常(尖端扭转性室速,室颤)甚至会出现晕厥发作和猝死亡.

甘油三酯脂酶家族中的新成员--内皮源性脂酶

脂酶是一种水溶性的酶,能水解甘油三酯、磷脂和胆固醇酯等一些非水溶性物质中的酯键,对食物中脂肪的吸收、平衡能量和血浆脂蛋白的代谢起着重要的作用.对脂酶的研究已有150多年的历史,到目前已发现多种具有上述功能的酶,这些酶不仅功能相似,而且氨基酸序列和基因结构相近,由于初发现的酶主要以甘油三酯为作用底物,所以将这些脂酯统称为甘油三酯脂酶基因家族.其成员包括胰脂酶(pancreatic lipase PL)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase LPL)和肝脂酶(hepatic lipase HL)、胰脂酶相关蛋白1、胰脂酶相关蛋白2、磷酯酰丝氨酸磷脂酶A1等.新近,这个家族又迎来了一个新的成员,该家族中唯一由内皮细胞合成的脂酶--内皮源性脂酶(endothelial lipase EL).本文就内皮源性脂酶的基因结构、分布、功能做一综述.

主动脉弓部手术中的脑保护

在主动脉外科中,涉及弓部的手术因其病变广泛,解剖复杂和手术难度大,导致术后神经系统并发症多.如何降低此类手术的死亡率和神经系统并发症的发生率一直是全世界心脏外科界努力解决的难题之一.主动脉弓部手术中的脑保护越来越受到人们的重视,提出了多种脑保护方法,而每种方法均有其长处及不足,需根据具体情况选用,下面对此进行分析.

基因多态性与脑卒中关联研究

脑卒中属多基因病范畴,遗传方式不遵循单基因病孟德尔遗传的一般规律,难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破.分子生物学理论和技术的发展以及人类基因组计划的完成,单核苷酸多态(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与疾病的关联分析方法被广泛用于寻找复杂多基因病-脑卒中的易感基因,并进行发病机理的研究.根据基因具有的不同生物学作用,分类综述目前国内外已经报道的几十种与脑卒中相关的基因多态,以期对脑卒中的致病基因研究有更全面的了解.

Gene therapy for cardiovascular diseases has developed from preliminary animal experiments to clinical trials. However, vectors and target genes used currently in gene therapy are mainly focused on viral, nonviral vector and single target gene or monogene. Each vector system has a series of advantages and limitations. Chimeric vectors which combine the advantages of viral and nonviral vector,chimeric target genes which combine two or more target genes and novel gene delivery modes are being developed. In this article, we summarized the progress in chimeric vectors and chimeric genes based cardiovascular gene therapy, which including proliferative or occlusive vascular diseases such as atheroslerosis and restenosis, hypertonic vascular disease such as hypertension and cardiac diseases such as myocardium ischemia, dilated cardiomyopathy and heart failure, even heart transplantation. The development of chimeric vector, chimeric gene and their cardiovascular gene therapy is promising.

原发性高血压基因治疗

高血压是困扰全球的重要疾病,它显著增加多种心血管疾病的危险性,包括脑卒中、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病等.除部分继发性高血压患者可以进行手术、介入或特殊药物治疗外,占大多数的原发性高血压(EH)患者需要服用降压药物.传统降压药物治疗经大规模临床药物试验及多年临床应用,证明其降压作用可靠,对高血压患者近期及远期预后均有良好作用.但也存在如下缺点:

P27kip1在血管平滑肌细胞中的研究进展

细胞周期的正常运行决定细胞的增生、分化和凋亡,并受细胞周期素(Cyclin)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)在多个层次上的共同调节.

脑卒中急性期和非急性期降压治疗

一、脑卒中和高血压的关系:在我国,高血压的主要转归为脑卒中,发生脑卒中者是心肌梗死的5倍.脑卒中是近10年来发表的高血压临床试验所见的常见心血管终点.HOPE、NORDIL和LIFE研究均表明降压治疗可减少卒中的发生.SHEP(The Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP)、STOP-1、MRC Ⅱ、Sys-china等研究说明老龄病人服用降压药后脑卒中发病率明显降低.

阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种呼吸障碍性疾病,主要表现为睡眠中频繁出现响亮的鼾声,呼吸暂停,夜间低氧血症,日间嗜睡等症状.OSA常可引起多种心血管系统疾病,是高血压、急性心肌梗死、卒中、猝死等的重要危险因素.研究表明OSA与高血压具有很强的相关性,至少30%的高血压患者有OSA,45%～48%的OSA患者有高血压.目前认为OSA是独立于年龄、肥胖、吸烟等因素之外引起高血压的原因之一[1].近来有学者对OSA合并高血压的机制进行了较多的研究,现综述如下.

急性冠状动脉综合征患者β纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的:研究β纤维蛋白原启动区-455G/A基因多态性和血浆纤维蛋白原浓度与急性冠状动脉综合征(ACS)之间的关系.方法:将冠状动脉造影检查的229名患者,分为ACS组89例、稳定性心绞痛(SAP)及陈旧性心肌梗塞(OMI)组97例、对照组63例.提取基因组DNA,经多聚酶链式反应(PCR)加HindIⅢ内切酶技术检测目的基因片段;采用自动化检测系统检测血浆纤维蛋白原(Fg)浓度.结果:ACS患者血浆Fg水平明显高于对照组,ACS患者A等位基因频率高,多表现为AA、AG基因型,A基因携带者(GA+AA)均较GG基因型者血浆纤维蛋白原水平明显增高(P＜0.05).结论:BβFg-455G/A基因多态性可能对ACS的发生及病理生理变化有影响,并可影响血浆纤维蛋白原水平,其中A等位基因可能与冠心病的不稳定性有关.说明ACS患者急性冠状动脉内血栓形成有遗传因素参与,而且A等位基因可能是ACS的一个危险因子.

扩张压力对兔颈外静脉桥c-myc和c-fos基因mRNA表达的研究

目的:对比不同扩张压力对兔颈外静脉桥c-myc和c-fos基因mRNA表达的影响.方法在兔颈外静脉颈总动脉旁路移植模型上以原位杂交方法检测不同扩张压力:(50mmHg,100mmHg和200mmHg)对静脉置入动脉之间后早期c-myc基因和c-fos基因mRNA的表达.结果正常静脉未见c-myc基因和c-fos基因mRNA表达.移植后30分钟,50mmHg组静脉桥血管壁未见或偶见c-myc、c-fos mRNA的表达信号;而在100mmHg和200mmHg组,c-myc、c-fos mRNA强烈表达.结论:50mmHg的扩张压力对c-myc、c-fos mRNA表达几无影响;100mmHg和200mmHg组的表达强烈.三组c-myc、c-fos mRNA的表达的差异与静脉桥再狭窄程度的差异相对应,提示扩张压力影响静脉桥再狭窄可能通过激活c-myc、c-fos mRNA的表达始动.

急性心梗后心肌组织β-catenin的表达

目的探讨β-catenin在急性心梗后梗死区心肌组织的修复愈合过程中的表达变化.方法建立大鼠急性心梗模型,分别用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠急性心梗后心肌组织β-catenin的表达变化.结果心肌梗死后1d,梗死区及非梗死区胞浆中均未见β-catenin蛋白的阳性表达;心肌梗死后4d,在梗死区的颗粒组织和边缘区部分细胞的胞浆中出现了β-catenin的阳性表达;7d时,其表达达高峰,颗粒组织的新生小血管内皮及平滑肌细胞也出现了明显的阳性染色;14d后β-catenin的表达渐减弱,直至消失.结论胞浆中游离状态的β-catenin可能参与了诸如肌纤维母细胞样细胞和血管内皮细胞的增殖和迁移等过程;在急性心梗后心肌组织的修复过程中对颗粒组织以及新生血管的形成发挥了一定的作用.

心脏直视术后回输胸腔引流血及异体病人T淋巴细胞及其亚群的影响

目的:比较回输心脏直视术后胸腔引流血及异体输血对病人T淋巴细胞及其亚群的影响.方法:20例选择性心脏搭桥手术(CABG)随机分为两组,胸腔引流血回输组(n=10),异体输血组(n=10).两组病人于麻醉前,术后第2天,第7天检测外周静脉血的CD3,CD4,CD8,CD4/CD8比值.结果:两组病人术前各项指标无明显差异(P＞0.5).异体输血组病人术后第二天与术前及回输引流血组比较,CD3,CD4,CD8明显下降(P＜0.05).CD4/CD8无明显改变(P＞0.5).术后第七天两组指标与术前比较及组间比较无明显差异(P＞0.5).结论:心脏直视术后胸腔引流血回输对病人T细胞免疫功能影响较小,异体输血对T细胞免疫功能有抑制作用.

全反式维甲酸对球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮后平滑肌细胞增殖和P21表达的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对球囊损伤大鼠胸主动脉后管腔狭窄、血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期依赖性激酶抑制蛋白P21表达规律的影响.方法:54只SD大鼠随机分为三组,对照组不进行球囊损伤,术后28天处死;手术组和ATRA治疗组行球囊剥脱胸主动脉内皮术,分别于术后2d、7d、14d、28d处死.取胸主动脉应用HE染色、免疫组化和计算机图像分析法进行形态学、PCNA和P21表达水平检测.结果:①正常动脉壁不表达PCNA及P21.②手术组中膜VSMC术后2d PCNA表达达高峰,后迅速下降;而新生内膜在术后7d出现并高表达PCNA,14d、28d内膜迅速增厚,其中PCNA表达逐渐下降.P21在术后14d新生内膜中可见少量表达,28d表达增多.③ATRA治疗组术后7d新生内膜中已有P21表达,14d、28d大量表达,而PCNA的表达明显低于手术组,显著抑制VSMC的迁移和增殖、内膜增生和管腔狭窄(P＜0.01).④P21表达与PCNA表达呈负相关(P＜0.001).结论:ATRA可通过诱导P21蛋白表达,抑制VSMC迁移和增殖,从而抑制球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮后新生内膜过度增生和管腔狭窄.