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医疗工作者对妇科肿瘤遗传咨询和检测倾向的问卷调查
目的 通过问卷调查分析中国医疗工作者对妇科肿瘤遗传咨询和检测的观点和建议. 方法 在肿瘤遗传咨询培训班的学员中通过书面和微信问卷调查参与者的一般特点,以及对遗传性卵巢癌和Lynch综合征相关内膜癌的看法和倾向.分析这些看法的趋势和比例,以及参与者特征对这些看法的影响. 结果 在注册的98位学员中,总计76人(77.6％)回应了问卷.大部分参与者为妇产科执业医师(77.6％)、研究生学历(77.6％)且在30～50岁间(77.6％).参与者对大部分问题的选择存在异质性,认同度≥66.7％的观点包括:应该根据家族史和(或)个人史选择患者进行遗传性卵巢癌的遗传检测(94.7％);遗传性卵巢癌家系验证不应区分性别(68.4％);对于BRCA1/2致病突变携带者应进行预防性药物治疗以降低乳腺癌风险(75.0％);应该选择性进行内膜癌相关Lynch综合征的筛查和检测(69.7％),主要是根据家族史和(或)个人史(86.8％). 结论 调查研究显示,妇产科医师在内的中国医疗工作者对于妇科肿瘤遗传咨询和检测的观点和建议分歧较大,与指南和共识的要求和推荐也存在重大差异.
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Lynch综合征子宫内膜癌的研究进展
文章就Lynch综合征子宫内膜癌的诊断标准、遗传分子学研究,及筛查策略及防治方面的相关文献进行综述,旨在探讨Lynch综合征子宫内膜癌的研究进展,为临床诊断和治疗提供依据.
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MMR蛋白免疫组化和微卫星不稳定性检测在Lynch综合征筛查中的研究
目的 观察符合临床诊断标准的Lynch综合征患者MMR蛋白缺失和微卫星不稳定性(MSI)的情况,探讨免疫组化和MSI检测在筛选Lynch综合征中的临床指导意义.方法 选取经过临床病史和病理诊断证实符合Amsterdam标准和Bethesda指南的结直肠癌26例为研究组,另取15例散发性结直肠癌为对照组,免疫组化方法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达情况,同时行多重荧光PCR-毛细管电泳技术进行MSI检测.结果 MMR蛋白在研究组中表达缺失率为88.5％ (23/26);15例散发性结直肠癌中未发现MMR蛋白缺失;MSI在研究组中检测到MSI-H 24例,MSS 2例,15例散发性结直肠癌中检测到MSI-H 1例,MSI-L 3例,MSS 11例.结论 应用免疫组化和MSI检测都可以筛查Lynch综合征.免疫组化检测筛查敏感性和特异性较强,并且能有效的检测出突变蛋白的类型,使用方法简便、经济、快捷并且相对稳定,可以广泛应用于临床.
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Lynch综合征相关结直肠癌的遗传基因及分子病理筛查策略
Lynch综合征(Lynch syndrom)是结直肠癌中常见的遗传性肿瘤综合征,约占全部大肠癌的2~3%.该病患者同时增加了罹患肠外及第二肿瘤的风险.现已证明,Lynch综合征是由于编码错配修复基因(mismatch repair,MMR)——MLH1,MSH2,MSH6和PMS2的种系突变、失活导致的一类显性遗传性疾病,近年发现EPCAM的突变与MSH2表达缺失相关.尽管有Amsterdan及Bethesda等临床诊断标准,利用分子遗传学检测在MMR基因中发现致病性胚系突变仍为目前诊断Lynch综合征的金标准.对于发病年龄小于70岁的结直肠癌患者,均应进行Lynch综合征的筛查.首先需进行微卫星不稳定性(microsatellites instability,MSI)检测,检测手段包括PCR扩增微卫星位点及免疫组化(IHC)检测,而后对相应的MMR基因进行胚系突变的检测以明确是否为Lynch综合征以及相应的致病位点.对于MLH1表达缺失患者需进行BRAF基因突变检测和(或)MLH1启动子区域甲基化检测以除外散发性结直肠癌.对于确诊的患者建议进行家系筛查并进行规律的监测和随访.
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常见遗传性大肠癌的外科治疗
大肠癌在我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势,其中5～6％为遗传性大肠癌[1].遗传性大肠癌具有遗传性、家族聚集性、高发性、多发性和肿瘤发生的多器官性等特点,对人类的生存构成极大的威胁.家族中突变基因携带者患相关肿瘤风险显著高于普通人群,早期筛查及干预可降低其患癌风险.本文结合常见遗传性大肠癌(Lynch综合征和家族性腺瘤性息肉病)的临床及遗传学特征、基因检测等内容阐述其外科治疗,以期为医务人员治疗的选择提供依据,采取精准的干预及筛查措施,降低患者患癌风险.
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Lynch综合征相关性妇科恶性肿瘤的研究进展
Lynch综合征(lynch syndrome)是一种DNA错配修复基因突变所导致的常染色体显性遗传病.Lynch综合征的女性患者,一生中发生子宫内膜癌的风险是40％～60％,而发生卵巢癌的风险是7％～12％.近年来发达国家采用免疫组织化学、微卫星不稳定性和基因检测等相结合的分子诊断方法,弥补了单一临床诊断标准存在漏诊的不足,大大地提高了Lynch综合征的诊断率,并已通过对患者随访和预防性手术减少了妇科恶性肿瘤的发生.我国对Lynch综合征相关妇科恶性肿瘤还未引起足够重视,目前仍沿用临床诊断,尚缺乏发病情况的流行病学统计.
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子宫内膜癌错配修复蛋白表达分析
目的 探讨检测错配修复蛋白(MMR)对初步筛查有遗传倾向内膜癌Lynch综合征患者及对其家系成员患者肿瘤的预防意义.方法 选取2011年3月至2016年9月间苏州大学附属第三医院收治的100例子宫内膜癌患者,采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中MMR(包括MLH1,MLH2,PMS2和MLH6)表达缺失情况,并分析其与患者发病年龄、病理类型、分化级别、肌层浸润程度、淋巴结是否转移及临床分期之间的关系.结果 MMR蛋白表达缺失率为22.0％,年龄≤50岁组、高级别病理分化组、＞1/2肌层组和有淋巴转移组的MMR表达缺失率高于年龄＞50岁组、低级别病理分化组、≤1/2肌层组和无淋巴转移组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).不同临床分期各组的MMR表达缺失率比较,差异无统计意义(P＞0.05).结论 年龄≤50岁、高级别分化、＞1/2肌层浸润及存在淋巴转移的子宫内膜腺癌患者,MMR蛋白的表达缺失率高,其检测可用于临床初步筛查子宫内膜癌Lynch综合征患者及对其家系成员肿瘤的早预防.
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遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识
遗传性结直肠癌根据有无息肉大致可分为2类,第1类是以息肉病为特征,包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)等;第2类为非息肉病性结直肠癌,Lynch综合征是其中的重要代表.本共识主要分为遗传性非息肉病性综合征、息肉病性综合征以及遗传咨询与基因检测等3部分,分别针对各个遗传综合征的定义、临床病理特征、诊断标准、治疗策略以及随访监测策略展开阐述和推荐.除了提供相应的诊断和治疗方案,更强调防治结合,注重对家系成员的遗传筛查和监测随访.希望通过专家共识的制订,推动全国临床工作者对遗传性结直肠癌的认识和多学科参与的规范化诊治,终有效提高中国遗传性结直肠癌的临床诊治和家系管理水平.
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错配修复蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系
目的 通过检测错配修复(MMR)蛋白在子宫内膜癌中的表达,筛选可疑Lynch综合征(LS)相关子宫内膜癌,并结合临床病理特征分析其发病特点.方法 运用免疫组织化学技术检测MMR蛋白MSH2、MSH6、MLH1和PMS2在443例子宫内膜癌中的表达.结果 443例子宫内膜癌组织中,328例(74%)4种MMR蛋白同时表达,为散发癌.115例(26%)出现MMR蛋白表达缺失,MLH1/PMS2、MSH2/MSH6、MSH6、PMS2和MSH6/MLH1/PMS2缺失率分别为42%(48/115)、23%(26/115)、17%(19/115)、17%(19/115)和3%(3/115),为可疑LS.与散发癌组相比,可疑LS相关子宫内膜癌组中非肥胖(体质量指数<28 kg/m2)(P=0.040)、高级别肿瘤(P=0.012)更常见;两组年龄、高血压、糖尿病病史、家族肿瘤病史、组织学类型、肿瘤部位、国际妇产科协会(FIGO)分期、肌层浸润、淋巴结转移、淋巴管及血管侵犯等临床病理特征比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).MSH6和PMS2蛋白缺失组中高级别肿瘤更常见.结论 与散发癌相比,LS相关子宫内膜癌非肥胖、病理高级别患者更常见.
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双基因突变Lynch综合征一例并文献复习
目的 探讨子宫内膜癌合并胃癌、结肠癌及双基因突变Lynch综合征患者的临床病理特征.方法 随访天门市第一人民医院1例Lynch综合征患者,分析13年间该患者患子宫内膜癌、降结肠癌、胃癌、升结肠癌的临床资料,并复习相关文献.结果 患者为58岁女性,2003年诊断为低分化子宫内膜样腺癌;2009年诊断为降结肠低分化腺癌,部分黏液腺癌;2012年诊断为胃低分化腺癌;2016年诊断为升结肠低分化腺癌,部分黏液腺癌.免疫组织化学为MSH2蛋白阴性、MSH6蛋白阴性、PMS2蛋白阳性、MLH1蛋白阳性;基因检测为MSH2基因p.I685fs位点缺失移码突变;MSH6基因p.T1085fs位点插入移码突变.结论 双突变Lynch综合征病例比较罕见,其异时性结肠癌原发肿瘤组织学形态极其相似.该类患者肿瘤发病率更高,发病部位更广泛,发病年龄更早,但预后优于散发性肿瘤.
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Lynch综合征相关遗传基因及病理诊断对临床的指导价值
目的 探讨Lynch综合征相关遗传基因及病理诊断对临床的指导价值.方法 选取2015年1月～2018年3月本院收治的结直肠癌及子宫内膜癌患者358例,其中44例诊断为lynch综合征者为观察对象,应用免疫组织化学(IHC)检测MLH1/MSH2/MSH6/PMS2蛋白,多重PCR技术检查微卫星不稳定(MSI)情况,统计LS首发疾病种类及MMR基因表达情况.结果 结直肠癌者21例(48.8％),子宫内膜癌者13例(29.5％),胃癌者3例(6.8％),泌尿系统者3例(6.8％),其他部位者4例(9.1％).结直肠癌Lynch综合征患者中常见的MMR基因缺失为MLH1及PMS2,子宫内膜癌Lynch综合征患者中常见的MMR基因缺失为MSH2及MSH6.对于MLH1及MSH2突变携带的结直肠癌患者,其结肠癌发病部位以右半结肠居多(24例,77.4％),结肠癌合并直肠癌者8例(25.8％),子宫内膜癌者病理组织学类型中:子宫内膜样腺癌11例(84.6％),透明细胞癌及浆液性癌各1例(7.7％).结论 对于结直肠癌者,尤其是右半结肠癌MLH1及PMS2阙如,其出现Lynch综合征的概率较高,对于子宫内膜癌者,病理类型为鳞癌且MSH2及MSH6阙如者,其发生Lynch综合征的概率较高.
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G家族百年与Lynch综合征研究进展
Lynch综合征为肿瘤遗传易感性典型代表,近年来分子生物学的快速发展促进了人们对Lynch综合征及肿瘤遗传易感性的认识.DNA错配修复(MMR)基因突变和微卫星不稳定性(MSI)被认为是Lynch综合征时肿瘤遗传易感性的病理基础.值Lynch综合征研究百年之际对其近年发展予以综述.
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Lynch综合征相关子宫内膜癌的诊治进展
Lynch综合征是一组常染色体显性遗传性疾病,在女性Lynch综合征患者中,恶性肿瘤的高发部位主要在子宫内膜,称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌,错配修复基因的种系突变是该病发生的分子遗传学基础.随着遗传学的进步,此类女性肿瘤患者越来越受到临床医师的重视,但是目前仍对此类患者缺乏足够的诊断依据与方法,在治疗及相关随访上存在一定的争议,缺少具体的个体化治疗方案.
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PMS2基因突变LynchⅡ综合征一例
报告1例PMS2基因突变的Lynch综合征患者,表现为左右卵巢、子宫和两处结肠癌共5个原发癌.Lynch综合征的临床、病理特点均非常突出,垂直遗传,呈家族聚集性,预后较好.
关键词： Lynch综合征 -
Lynch综合征的诊治进展和家系管理
Lynch综合征（Lynch syndrome，LS）是遗传性结直肠癌中常见（约占5%）的一类常染色体显性遗传病，错配修复基因的种系突变和微卫星不稳定是其区别于其他遗传性结直肠癌的两大特点。近年来，研究发现在诊断和治疗上，LS与散发性结直肠癌有一定的区别；此外除了患者本人的诊断和治疗，整个家系的管理也至关重要。此类疾病应当引起临床高度重视。本文对LS的初定义、诊断标准和筛查标准的变迁、新治疗进展和家系管理进行综述，旨在帮助临床了解LS，给予患者合理的治疗，以及对其家系成员适当的干预和监控，尽可能降低患癌风险。
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错配修复缺陷子宫内膜癌临床病理形态特征及临床意义
目的 探讨碱基错配修复(MMR)缺陷子宫内膜癌的临床病理特征与临床意义.方法 收集天津市中心妇产科医院常规开腹手术者中≤50岁内膜癌患者共108例,进行4种碱基错配修复(MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)的免疫组化检测,MMR蛋白表达完全缺失提示MMR基因缺陷,依据免疫组化结果 进行分组.结果108例内膜癌中,33.3%(36例)至少1种MMR表达缺失.重点对36例MMR蛋白表达缺失患者行临床病理特征分析并与对照组比较.31%伴有深肌层侵犯,25%可见肿瘤细胞周围有密集的淋巴细胞浸润.35%的内膜癌患者合并黏液分化及透明细胞分化等多种分化方式,14%伴有异质性分化.20%患者同时合并卵巢癌.背景内膜多为增生期内膜.倾向深肌层侵犯、多样性分化与异质性分化、肿瘤周围淋巴细胞浸润、同时合并卵巢癌及背景内膜的特征与对照组相比差异有统计学意义.结论 MMR缺陷子宫内膜癌具有区别于传统Ⅰ型及Ⅱ型内膜癌的特征.
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Lynch综合征诊治进展
Lynch综合征是常见的遗传性大肠癌,属于常染色体显性遗传疾病.早在1913年美国学者Warthin首先报道了一个Lynch综合症家系,特征为家族多发的非息肉性结肠癌,同时伴有高发的胃癌和子宫癌.1966年,Lynch等[1]报道了2个大家系的Lynch综合征病例.医学研究人员通过对上述家族和成百个类似家系病例的分析发现了Lynch综合征的典型临床特征.早期研究由于对其认识不足,1991年阿姆斯特丹会议将其定名为遗传性非息肉病性结肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),随着对其认识的不断深入,2004年Bethesda标准提出继续使用Lynch综合征的命名,多数医学专家认为这一命名较为确切[2-4].Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病,发病部位多在右半结肠,组织学上多为低分化黏液腺癌或印戒细胞癌,肿瘤组织内有大量淋巴细胞浸润.
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结肠镜随访对中国林奇综合征错配修复基因突变携带者结直肠癌及肠外癌的临床意义
目的 探讨对我国林奇综合征家系中错配修复基因突变携带者进行结肠镜随访监测的临床意义.方法 分析50个林奇综合征家系中的194例错配修复基因突变携带者行结肠镜复查的随访监测结果,随访时间为2001年4月至2016年11月.比较规律随访组(每次结肠镜复查时间均在2年内)123例和未规律随访组(每次结肠镜复查时间均＞2年)71例患者进展期腺瘤与结直肠癌检出率及5年、10年生存率.统计学方法采用t检验、卡方检验和Kaplan-Meier检验.结果 未规律随访组结直肠癌患病率高于规律随访组[57.7％ (41/71)比22.8％(28/123)],差异有统计学意义(x2=24.00,P＜0.01).未规律随访组结直肠癌患者平均诊断年龄小于规律随访组[(45.3±1.9)岁比(48.7±1.8)岁],差异有统计学意义(t=4.10,P＜0.01).规律随访组中28.6％(8/28)的结直肠癌为中晚期癌(TNMⅢ期和Ⅳ期),未规律随访组中73.2％(30/41)为中晚期癌,两组病理分期比例比较差异有统计学意义(x2=4.90,P=0.032).规律随访组结直肠癌患者的5年、10年累积生存率(96.2％、85.1％)分别高于未规律随访组(46.3％、28.7％),差异均有统计学意义(x2=13.20、14.80,P均＜0.05).未规律随访组进展期腺瘤发生率高于规律随访组[49.3％(35/71)比18.7％(23/123)],差异有统计学意义(x2=20.10,P＜0.05).错配修复基因突变携带者结直肠癌或进展期腺瘤的检出率高于错配修复基因突变未携带者[85.4％(35/41)比14.6％(6/41)],差异有统计学意义(x2=5.20,P＜0.05).结论 规律的结肠镜随访监测可降低林奇综合征家系错配修复基因突变携带者结直肠癌发生率和病死率,提高5年、10年生存率.
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Lynch综合征的临床诊治
Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传疾病,错配修复基因(mismatch repair gene,MMRgene)缺陷导致机体对多种恶性肿瘤易感,尤其好发结肠直肠恶性肿瘤,故而曾名遗传性非息肉性结肠直肠癌.全世界每年约有100万人罹患结肠直肠癌,其中3％可能同时是LS,是常见的一种遗传性结肠直肠癌.因LS缺乏特征性表现,故而诊断困难.随着近年分子遗传学的发展,该病的诊断也有了质的飞跃.由于LS病人肿瘤再发的概率远远高于普通人群,因此需加强相关肿瘤监测,其相关肿瘤病人的诊治也需更周全的考虑.
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微卫星不稳定性在结直肠癌中的研究进展
微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是指由于复制错误造成的微卫星重复的数目改变,其发生机制为错配修复缺陷.结直肠癌患者中有15％ ～20％为MSI高的患者.根据美国国家综合癌症网络发布的新相关指南,建议对所有结直肠癌患者均使用聚合酶链反应法或免疫组织化学法进行MSI/错配修复检测.错配修复蛋白是诊断Lynch综合征的关键分子标志物.MSI高的结直肠癌患者的预后相对较好,但MSI高的Ⅱ期患者无法自氟尿嘧啶辅助化疗中获益.目前已见有抗程序性死亡受体-1单克隆抗体治疗MSI高的转移性结直肠癌患者疗效较好的报告,但此结论仍需得到大型临床试验的确认.
