首页 > 文献资料
-
纳米颗粒在医学领域的应用现状和毒性问题
纳米颗粒的发展为生物医学领域带来革新性突破,其凭借独有的特性在靶向治疗、分子影像、早期诊断及药物转运等方面发挥重要作用.纳米颗粒的毒性作用是限制其临床应用推广的主要原因之一.本文综述纳米颗粒在生物医学中的应用现状和毒性问题.
-
治疗白内障，眼药水有望代替手术刀
《自然》杂志报道用一种叫羊毛甾醇的物质可能逆转晶体蛋白的异常聚集，仅经滴眼液和玻璃体注射羊毛甾醇，就能有效改善白内障犬的症状。在一项基因调查中，研究人员们对3位患有严重先天白内障的儿童进行了基因测序和分析，并对其中2个的家庭成员进行了测序和系谱分析，发现患儿的羊毛甾醇合酶基因在关键位点上出现了突变，且来自父母的2份等位基因都有这样的突变。而患儿的父母晶体蛋白并未发生聚集，是因为患儿的父母各自仍带有1份正常的LSS基因。LSS指导着羊毛甾醇的合成，而后者常在眼球中富集。这种兼具亲水和疏水部分的分子，可能与规律排列的晶状体蛋白之间有着微妙的联系。有研究显示，羊毛甾醇不仅能在细胞培养皿中预防主要几类异常晶体蛋白的聚集，还能一定程度上让已经聚集的晶体蛋白重新分散开。有研究人员对7只不同品种的、患有白内障的狗进行了为期6周的治疗：每日3次滴羊毛甾醇眼药水，每3天向玻璃体腔内注射一定量载有羊毛甾醇的纳米颗粒。经过治疗后的狗，晶状体浑浊的情况都有了不同程度的改善。这暗示着有朝一日，白内障也许能够被眼药水治愈，而省去手术的繁杂和风险。
-
去甲斑蝥素聚乳酸-聚乙二醇纳米粒的制备及细胞毒性实验
目的:制备去甲斑蝥素纳米粒(norcantharidin nanoparticles,NCTD-NP),并考察其缓释特性和细胞毒性. 方法:以聚乳酸-聚乙二醇为载体,采用相分离法制备NCTD-NP.用激光粒度仪测定纳米粒的粒径,以透射电镜观察其形态,以HPLC法测定其包封率,以紫外分光光度法考察其体外释放特性.应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)比较NCTD-NP和NCTD对胆囊癌GBC-SD细胞的细胞毒性.结果:纳米粒的粒径为(97.4±14.5) nm,表面光滑,包封率为(51.7±1.32)%,具有良好缓释性能.相同浓度的NCTD-NP和NCTD的细胞毒性在24 h之前基本相同,但NCTD-NP对GBC-SD细胞的生长有更持久的抑制效果,在IC50浓度48 h时仍抑制(56.42±9.45)%,而NCTD组仅抑制(23.14±3.77)%,两组有显著差异(P＜0.01).结论:NCTD-NP具有良好的缓释性能,并且可较长时间抑制胆囊癌GBC-SD细胞的生长.
-
负载pcDNA3.1-EGFP壳聚糖纳米颗粒的制备及其生物学特性分析
目的 制备并鉴定负载pcDNA3.1-EGFP质粒的纳米颗粒,观察其细胞转染效率及细胞毒性.方法 首先将壳聚糖和质粒DNA按不同质量比混合,制备成纳米颗粒,计算其包封率,测定其粒径和Zeta电位.其次分别将纳米颗粒与RAW264.7和CT-26细胞孵育,荧光显微镜观察2两种细胞内绿色荧光蛋白的表达,流式细胞仪检测荧光细胞的频率.后利用MTS/PMS法检测纳米颗粒对RAW264.7和CT-26细胞的毒性.结果 质粒DNA被壳聚糖纳米颗粒高效负载,粒径分布在100～300 nm之间,携带正电荷,被哺乳动物细胞有效摄取并表达,对细胞没有明显毒性.结论 负载DNA的壳聚糖纳米颗粒可用于重组基因疫苗的运送,可用于疾病的预防或治疗.
-
金纳米颗粒基因探针检测HBV DNA
目的 制备金(gold,Au)纳米颗粒HBV DNA基因探针,通过透射电镜直接检测乙肝患者血清中的HBV DNA,实现不经过PCR扩增检测DNA.方法 制备Au纳米颗粒和Au纳米颗粒HBV DNA基因探针,用荧光标记法检测纳米颗粒探针表面寡核苷酸的覆盖数和杂交效率.在检测体系中加入乙肝患者血清中提取的HBV DNA,透射电镜下观察.结果 制备的Au纳米颗粒粒径为(10±5)nm,水相分散良好,在520 nm有Au特征性的大吸收峰,经寡核苷酸修饰后,其大吸收峰改变为524 nm.Au纳米颗粒基因探针表面寡核苷酸的大覆盖数目为(132±10)条,大杂交效率为(22±3)%.在液相中与HBVDNA反应后,透射电镜下可观察到Au纳米颗粒凝聚成大的聚集体.结论 成功制备了Au纳米颗粒HBV DNA基因探针,可直接用于HBV DNA的检测.
-
钙纳米颗粒作为血吸虫病抗独特型抗体疫苗佐剂的研究
目的探索钙(Ca)纳米颗粒作为日本血吸虫病抗独特型抗体NP30疫苗佐剂的可行性.方法将钙纳米颗粒与NP30制备成Ca-NP30结合物(Ca-NP30),主动免疫BALB/c小鼠,观察其对小鼠的保护性作用并探讨其免疫保护机制.结果Ca纳米颗粒可增强NP30对宿主的保护性作用,减虫率明显提高,从单用NP30的30.4%提高到57.8%;血清特异性抗体IgG水平较对照组显著升高;足垫试验可引发迟发型变态反应.结论Ca纳米颗粒可作为血吸虫病抗独特型抗体NP30疫苗的佐剂,其作用机制与同时引起宿主体液免疫和细胞免疫应答增强有关.
-
纳米颗粒的细胞摄取机制及其影响因素的研究
由于纳米材料具有独特的性能优势，近年来纳米颗粒在临床诊断、药物载体、基因转染、组织工程、细胞示踪等方面被广泛地应用。研究纳米颗粒穿透细胞膜进入细胞内的过程以及相关的摄取机制，将有助于了解纳米材料对机体和器官的影响和作用机理，评价其对生物体潜在的危害性，这为纳米材料更安全有效地应用于生物医学领域提供了重要依据。本文将对细胞摄取纳米颗粒有关方面的近期研究作一综述。
-
PET分子影像探针纳米颗粒的研发与应用现状
分子影像是应用影像学的方法对活体状态下的生物过程进行细胞和分子水平的定性和定量研究.其有利于疾病的早期诊断,确定疾病分期,提供病理过程基本机制以及疗效的随访.分子影像的发展有赖于细胞水平和分子水平精密影像探针的研发.纳米颗粒作为一种新兴的分子影像探针,能够提供更有效的图像对比,可在目标位置靶向聚集,同时其具有长效循环半衰期以及较高的荷载能力[1].分子影像探针纳米颗粒主要由图像对比基团、靶向基团、生物相容性好的“壳”以及能够进行进一步功能修饰的基团构成.在该结构的基础上加入治疗性基团,可以形成“治疗诊断”型纳米颗粒,以进行治疗性药物投递和分子水平诊断,有助于了解药物的功效、作用方式以及观察治疗反应.目前这一新的领域已经成为研究热点,其有助于个体化治疗方案的制定[2].
-
柠檬酸包埋的四氧化三铁纳米颗粒的安全性研究
目的对直径为15 nm的柠檬酸包埋的四氧化三铁纳米颗粒(下以Fe3O4-CA表示)进行安全性研究.方法将Fe3O4-CA以等体积不等浓度经口染毒,分别进行小鼠大耐受量试验,小鼠骨髓细胞微核试验,小鼠精子畸形试验.结果小鼠灌胃大耐受量大于600 mg*kg-1;小鼠骨髓细胞微核试验,各剂量组的微核率均低于0.2%;小鼠精子畸形试验中,Fe3O4-CA高剂量组小鼠精子畸形率高于3.8%(P＜0.05).结论在600 mg*kg-1范围内,Fe3O4-CA对小鼠体细胞无致突变性,而对小鼠雄性生殖细胞可能有致突变性.
-
葡萄糖脱氢酶缓释系统PL-γ-PGA纳米颗粒的制备及研究
γ-聚谷氨酸( γ-PGA)是一种由枯草芽孢杆菌发酵生产的阴离子聚合物,具有良好的吸水性、生物相容性和生物降解性,无毒性且可由人体降解代谢,是一种很理想的药物载体.发酵得到的γ-PGA一般都具有很高的分子量,本文通过酸水解的方法,得到分子量符合药物载体要求的γ-PGA,并采用离子凝胶法,在水相反应体系中由低分子量γ-PGA与聚赖氨酸(PL)制备得到形态及表面特性良好的PL-γ-PGA纳米颗粒,粒径200～500 nm.在此基础上,制备了搭载葡萄糖脱氢酶(PQQ-GDHs)的PL-γ-PGA纳米缓释系统,载药效率达到61.2％,并且具有很好的稳定性,在体外模拟胃肠道和血液系统的缓释结果表明,分别有31.7％和40.2％的PQQ-GDHs在前48 h被释放.
-
ZnO纳米对雌性ICR小鼠急性毒性作用的研究
目的:研究氧化锌(ZnO)纳米颗粒对雌性小鼠的在体毒性作用,着重观察其对雌性小鼠牛殖系统的影响.方法:成年雌性小鼠隔日腹腔注射ZnO纳米(200、500 mg/kg),对照组注射等体积生理盐水,共给药5次.停药1周后,测量各重要脏器的脏器系数,血清生化指标、雌二醇和孕激素的水平,主要脏器作病理切片和HE染色.结果:与对照组相比,给药ZnO纳米(200mg/kg,500mg/kg)的小鼠,肝脏、肾脏和卵巢的脏器系数均显著增加,200ms/kg组的心脏脏器系数显著增加(P均<0.05);给药200 mg/kg和500 mg/kg组小鼠血生化指标中,尿酸(UA)显示增高,且有统计学意义(P<0.05),提示在200～500 mg/kgZnO纳米作用下肾功能有异常;此外,给药200 mg/kg和500 mg/kg组小鼠的乳酸脱氢酶(LDH)增高明显,提示心肌也有轻度的损伤.给药200 mg小鼠的雌二醇、孕酮水平没有统计学筹异(P0.05),生殖系统脏器组织病理也未发现明显异常.结论:200～500 mg/kg ZnO纳米对雌性小鼠肝、肾和心功能有轻度影响,对小鼠的雌孕激素的分泌及卵巢组织无明显影响.因此,200～500 mg/kg ZnO纳米对小剂量ZnO纳米有一定的毒性,而对雌性小鼠生殖系统功能是安全的.
-
银铁纳米复合材料的脑胶质瘤放射增敏作用
目的 研究银/四氧化三铁纳米复合材料(Ag/Fe3O4)对人源性脑胶质瘤U251细胞的放射敏感性的影响.方法 人源性脑胶质瘤U251细胞分为对照组、Ag/Fe3O4组、放疗组、Ag/Fe3O4复合放疗组.用集落形成实验检测Ag/Fe3O4对U251细胞放疗效果；流式细胞术检测银纳米颗粒(AgNPs)对细胞周期和凋亡率的影响.结果 Ag/Fe3O4能够引起U251细胞G2/M期阻滞,并使细胞放疗后凋亡率显著提高(P＜0.05).结论 可利用Ag/Fe3O4纳米颗粒提高脑胶质瘤放射敏感性.
-
二氧化钛纳米对雌性小鼠的在体作用
目的 研究二氧化钛(TiO2)纳米对雌性小鼠重要脏器的影响.方法 5周龄雌性小鼠隔日腹腔注射TiO2纳米200 mg/kg(低剂量组)或500 mg/kg(高剂量组),对照组注射等体积生理盐水,共给药5次.停药1周后,测量各重要脏器的脏器系数、血清生化指标、雌二醇和孕激素水平,并行脏器病理切片和HE染色.结果 两纳米剂量组主要脏器的脏器系数变化与对照组未见统计学差异;低剂量组和高剂量组小鼠血生化指标中,ALT/AST比值均有显著增加,高剂量组小鼠的ALP显著升高(P<0.05);高剂量组小鼠尿酸显著升高(P<0.05);高剂量组小鼠α-羟丁氨酸脱氢酶增高明显.低剂量组和高剂量组小鼠的雌二醇、孕酮水平无统计学差异(P>0.05),组织病理也未发现明显异常.结论 TiO2纳米200 mg/kg对雌性小鼠肝、肾和心功能有轻度影响,但对小鼠雌、孕激素的分泌及卵巢组织病理无明显影响.
-
纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用及对生殖系统的影响
目的 纳米颗粒因为较小尺寸、较大的表面积使其具有特殊的活性和内在毒性.文中研究纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用,观察其对雄性小鼠生殖系统的影响. 方法 45只6～7周龄的雄性ICR小鼠随机均分3组,每组15只,纳米ZnO处理组隔天腹腔分别注射200、500mg/kg的纳米ZnO,对照组注射等体积等渗盐水,共5次.停药1周后,测量心脏、肝、肾、脾、睾丸和附睾的器官系数,血清生化指标、睾酮和雌二醇水平;显微镜下观察附睾精子数量、活率、畸形率和睾丸内精子计数;主要器官做病理切片和HE染色;电子显微镜观察肝和睾丸内纳米颗粒的分布.TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡.结果 对照组和纳米ZnO200mg/kg组小鼠无死亡,500mg/kg组小鼠死亡2只.与对照组相比,纳米ZnO200mg/kg组器官质量系数均无明显改变(P>0.05);500mg/kg组小鼠脾和肾质量系数明显升高(P＜0.05).纳米ZnO200mg/kg组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、胆碱(CHO)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)显著性改变,P＜0.05;500mg/kg组肝功能酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、TG、CHO,肾功能的指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、UA和心功能指标CK均明显升高,P＜0.05.与对照组比较,纳米ZnO处理组血清睾酮(T)和雌二醇(E2)水平未见显著变化(P＞0.05).纳米ZnO200mg/kg组附睾精子计数和睾丸内精子计数均有所降低,但P>0.05;活精子率降低、精子畸形率升高,P＜0.05;500mg/kg组上述指标变化差异均有显著性意义(P＜0.05).TURNEL检测显示,纳米ZnO处理后睾丸生精细胞凋亡率增加(P＜0.05).纳米ZnO200mg/kg组各器官病理切片未见明显改变;500mg/kg组病理切片可以看到肝细胞轻度肿胀,空泡化,见点状坏死.肾小管上皮细胞肿胀,核空泡变,核仁明显.脾红髓内多核巨细胞浸润.心、睾丸和附睾的病理切片HE染色观察未见明显改变.电镜可见纳米ZnO颗粒在肝细胞和睾丸细胞分布,并在溶酶体、线粒体等细胞器中聚集. 结论 腹腔注射纳米ZnO200mg/kg对小鼠的肝、肾和心功能有轻度影响,并影响活精子率和精子畸形率;500mg/kg纳米ZnO对小鼠的肝、肾和心功能有明显影响,影响小鼠精子数量和质量,诱导睾丸生精细胞的凋亡.
-
壳聚糖纳米颗粒作为基因载体的初步研究
目的:采用适当粒径大小的壳聚糖纳米颗粒(CS-NP)连接质粒DNA,观察CS-NP结合DNA的能力及介导基因转染的效率.方法:利用静电吸附作用连接CS-NP与报告基因pEGFP-N1,形成pEGFP-N1-CS-NP复合物.用透射电镜及激光粒度分析仪观察pEGFP-N1-CS-NP的形态、粒径大小、分布及Zeta电位.用琼脂糖凝胶电泳分析CS-NP与DNA结合能力,以比色法检测其包封率;用DNase I消化实验观察pEGFP-N1-CS-NP抗核酸酶降解的能力.体外转染A549细胞观察pEGFP-N1-CS-NP的转染活性.结果:激光粒度分析仪及透射电镜观察到pEGFP-N1-CS-NP呈较均匀的不规则球形,平均粒径约为100～200nm,Ztea电位为16～22.8mV.WCS-NP/WDNA≥4时,能有效地结合DNA,包封率＞90%.CS-NP能有效介导pEGFP-N1转染A549细胞,并在A549细胞中表达绿色荧光蛋白.结论:CS-NP能有效地与质粒连接,并有很高的包封率,能保护DNA免受核酸酶的降解.CS-NP在体外能将报告基因转染入细胞内,并在细胞内表达.这些研究结果为采用CS-NP作为基因载体应用于活细胞及活体成像的研究奠定了基础.
-
测癌试纸几分钟让你知道是否患癌
美国麻省理工学院研究人员近开发出一种简单、廉价的试纸测癌法,能在数分钟内根据尿液样本判断实验鼠是否患癌症.研究人员当天在美国《国家科学院学报》上报告说,这种试纸测癌法的工作方式与验孕试纸类似,基于尿液检测.测试过程中,先给测试对象注射一种特殊纳米颗粒.这种纳米颗粒可与癌细胞产生的一种蛋白酶相互反应,产生数以百计生物标记物.一个人如果患有癌症,其尿液可以检测到这些生物标记物.
-
用于幽门螺杆菌疫苗佐剂的磷酸钙纳米颗粒的制备
目的 制备可作为疫苗佐剂的磷酸概纳米颗粒.方法 以Ca(OH)2和H3PO4为原料用共沉淀法制备磷酸钙纳米颗粒,所制得的产物经XRD表征,用透射电子显微镜观察产物的形貌.将该磷酸钙纳米颗粒与幽门螺杆菌重组尿素酶B(rUreB)和重组黏附素A(rHpaA)混合后经灌胃免疫小鼠.结果 所制得的磷酸钙纳米颗粒平均粒径在20 nm左右,该磷酸钙纳米颗粒显著提高了rUreB和rHpaA的免疫保护作用.结论 该磷酸钙纳米颗粒可作为幽门螺杆菌疫苗的佐剂.
-
工作场所纳米颗粒暴露测量指标适用性研究
目的 研究工作场所纳米颗粒或超细颗粒质量、数量和表面积浓度评价暴露水平的适用性.方法 检测纳米Fe2O3、纳米Al2O3、电焊颗粒和柴油尾气的暴露水平,分析其浓度变化倍数、浓度位次、粒径分布及其与3个暴露浓度指标相关性.结果 包装岗位纳米Fe2O3和气保焊岗位纳米颗粒数量浓度和表面积浓度变化倍数大于质量浓度变化倍数.纳米Al2O3数量浓度由高到低依次为包装岗位、取样岗位、大气背景和车间控制室,与表面积浓度位次相同,与质量浓度位次不一致.粒径＜100 nm的纳米Al2 O3颗粒、电焊烟尘分别占总质量浓度54.55％和65.77％,分别小于相似粒径的数量浓度比例.数量浓度与表面积浓度相关系数为0.611 (P＜0.01),大于质量浓度与数量浓度、质量浓度与表面积浓度的相关系数.结论 数量和表面积浓度较质量浓度更准确评估工作场所纳米颗粒暴露水平.
-
工作场所纳米颗粒暴露评估方法
目的 纳米颗粒暴露可对人体呼吸系统、 神经系统和心血管系统等产生健康危害.在纳米颗粒对人群健康危害的研究中,暴露评估是纳米颗粒风险评估和风险管理的重要环节.本文对3种主要的工作场所纳米颗粒暴露评估方法 进行综述.
-
二氧化硅纳米颗粒毒理学研究进展
纳米技术的迅速发展推动了纳米颗粒在科学研究、生产和生活中广泛应用.其中二氧化硅纳米颗粒已成功应用于生物医学领域,然而目前有关二氧化硅纳米颗粒毒作用的认识非常有限.由于纳米颗粒的生物学效应很大程度依赖于其本身物理化学特征,不同二氧化硅纳米颗粒的毒作用也不尽相同,给二氧化硅纳米颗粒毒理学评价带来很大的挑战.本文系统回顾了有关二氧化硅纳米颗粒毒作用及机制研究,总结研究中存在的问题并展望二氧化硅纳米颗粒毒理学的研究方向.
