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尼美舒利对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其机制
近几年来,虽然治疗肺癌的新药及新方法不断增多,但肺癌仍是我国病死率较高的恶性肿瘤之一, 其主要原因为肺癌早期诊断困难,1/3以上的患者确诊时已发生了远处转移,其中淋巴结转移是预后不良的重要因素之一.动物实验结果表明环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2) 抑制剂可抑制肿瘤生长及肿瘤淋巴管的生成,预防淋巴结转移[1].
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COX-2介导的血管发生与腹腔粘连的研究进展
腹腔粘连是腹部外科手术后常见的并发症.随着近来对腹腔粘连研究的深入,发现COX-2介导的新生血管发生在腹腔粘连形成过程中扮演重要角色.本文就COX-2介导的新生血管发生与腹腔粘连之间关系做一综述.
关键词： 腹腔粘连 COX-2 血管发生 选择性Cox-2抑制剂 -
莪术醇对人脑胶质瘤U251细胞增生与凋亡影响的实验研究
目的 本研究观察中药活性成分莪术醇对人脑胶质瘤细胞株U251增生与凋亡的影响,检测其对胶质瘤细胞凋亡相关基因表达的影响,初步探讨其抗胶质瘤的可能机制,为脑胶质瘤的中草药治疗积累实验数据.方法 以体外培养的人脑胶质瘤细胞株U251为模型,以培养基稀释莪术醇成不同浓度,观察与检测以下内容:MTT法检测不同时间、不同浓度莪术醇对U251细胞增生的影响;显微镜观察不同浓度莪术醇对U251细胞形态学的影响;流式细胞仪检测不同浓度莪术醇对U251细胞凋亡的影响;RT-PCR法检测不同浓度莪术醇对U251细胞中凋亡相关基因bcl-2与COX-2表达水平的影响.结果 莪术醇对人脑胶质瘤U251细胞增生有抑制效应,且表现出浓度依赖性与时间依赖性(P＜0.05).结论 莪术醇对人脑胶质瘤U251细胞有明确的增生抑制作用.诱导凋亡、抑制增生可能为莪术醇抑制胶质瘤增生效应的重要机制.莪术醇下调人脑胶质瘤U251细胞中bcl-2与COX-2的基因表达水平可能为其诱导凋亡、抑制增生的重要机制之一.
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塞来昔布抑制人结肠癌细胞Caco-2细胞增生的分子机制
目的 研究塞来昔布在体外对人结肠癌细胞Caco-2生长增生及其抗肿瘤的相关分子机制.方法 体外培养人结肠癌细胞Caco-2,MTT法检测塞来昔布在相同浓度下,不同时间对于结肠癌细胞增生的影响,并计算IC50值；RT-PCR法检验COX-2、Survivin的mRNA的表达影响.结果 MTT结果显示:相同干预浓度塞来昔布抑制人结肠癌细胞增生,其24 h,48 h,72 h的IC50分别为:(99.519±10.355) μmol/L、(71.546±6.446) μmol/L、(59.622±15.999)μmol/L; RT-PCR结果显示:人结肠癌细胞Caco-2正常对照组及塞来昔布干预组COX-2 mRNA灰度值分别为:0.808 ±0.021、0.101 ±0.002(t=19.037,P=0.000)；Survivin mRNA灰度值分别为:0.798±0.031、0.190 ±0.002(t=18.987,P=0.002).结论 塞来昔布抑制结肠癌细胞增生,塞来昔布抗肿瘤机制可能是通过抑制COX-2及Survivin的mRNA的表达来实现的.
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肿瘤相关巨噬细胞p-STAT6表达与膀胱尿路上皮癌COX-2表达的关系及临床意义研究
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)中磷酸化信号转导和转录活化因子6(phosphorylated Signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)的表达与膀胱尿路上皮癌环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)表达的关系以及两者在膀胱癌患者疾病进展评估中的临床意义.方法 研究2009年1月至2012年1月在山东大学附属省立医院泌尿微创中心进行手术治疗的膀胱尿路上皮癌患者106例,同时选取20例取自根治性膀胱切除术标本中远离癌灶10cm以上的黏膜组织作为正常对照,以免疫组化检测CD163表达阳性作为巨噬细胞的判定标准,应用免疫组化法检测p-STAT6在TAM以及COX-2在癌组织中的表达,记录患者一般临床资料及术后随访资料,分析相关数据并进行统计学处理.结果 106例膀胱癌TAM中p-STAT6的平均计数值为(21.02±1.72);COX-2在膀胱癌组织中的高表达率为71.70％;均显著高于正常膀胱黏膜组织(P<0.001).结合临床资料进行分析,显示p-STAT6及COX-2表达在TNM分期T 2～T4期显著高于T is～T1期(P<0.001);在组织学分级G2、G 3级显著高于G 1级(P<0.001).分析p-STAT6与COX-2表达的相关性,显示两者表达呈正相关(Kappa值为0.471,P<0.01).结论 膀胱癌TAM中p-STAT6及癌组织COX-2的表达显著高于正常黏膜组织,两者表达水平呈正相关,且均与膀胱癌的疾病进展关系密切.
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COX-2在脑胶质瘤中的表达及与PTEN的相关性研究
目的:研究环氧化酶-2(CXO-2)与蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)在各级脑胶质瘤中的表达阳性率与脑胶质瘤病理分级的关系,以及COX-2与PTEN之间的关系.方法:利用免疫组化SP法检测46例脑胶质瘤手术中标本中COX-2与PTEN的表达水平,并比较二者的相关性.结果:随着脑胶质瘤病理级别的升高,COX-2的表达阳性率分别为Ⅰ级15.38%,Ⅱ级33.33%,Ⅲ级70.00%,Ⅳ级87.50%.PTEN的表达阳性率分别为Ⅰ级53.85%,Ⅱ级46.67%,Ⅲ级30.00%,Ⅳ级0.00%.并且将样本分为低级别组合高级别组,二者之间的差别具有统计学意义(P＜0.05).结论:COX-2与PTEN的表达对判断胶质瘤的病理分级及开展临床新的治疗方法有一定的意义.
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COX-2shRNA干扰载体的构建
目的：构建靶向COX-2基因的有效shRNA干扰载体并进行鉴定分析。方法：根据Genbank提供的COX-2 mRNA序列，使用Designer3．0（Genepharma）软件进行设计DNA oligo，构建并化学合成shRNA模板，用酶切和测序方法进行分析鉴定。结果：通过酶切和序列测定表明，成功构建了COX-2 shRNA表达载体。结论：构建的COX-2 shRNA干扰载体，为下一步转基因研究，探讨COX-2功能奠定基础。
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Cox-2抑制剂对骨肉瘤细胞抑制作用的实验研究
目的 研究环氧化酶-2抑制剂Celecoxib对人骨肉瘤MG-63细胞的抑制作用及作用机制.方法 用四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度和不同作用时间对骨肉瘤细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测药物对细胞周期和凋亡率的影响,透射电镜观察细胞的形态学改变.结果 Celecoxib能明显抑制细胞增殖,并呈剂量和时间依赖性.细胞凋亡率随药物浓度的增加逐渐增高,并引起细胞周期比例的改变.透射电镜显示细胞呈凋亡形态.结论 Celecoxib对人骨肉瘤MG-63细胞有细胞毒作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖.使细胞阻滞于G0/G1期,并能诱导细胞凋亡有关.
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均匀双轴机械刺激对成骨细胞COX-2表达的影响
目的探讨均匀双轴机械刺激对SD大鼠乳鼠成骨细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响.方法设计了均匀双轴机械刺激模型,对成骨细胞给予不同时间(2,4和8 h)和不同强度(20 000 microstrain,100 000 mincrostrain,200 000 microstrain)的机械刺激.利用免疫细胞化学和Western blot检测均匀双轴机械刺激对成骨细胞COX-2表达的影响.结果免疫细胞化学显示COX-2表达主要位于胞质,在核周聚集明显,Western blot检测2 h机械刺激无显著增多,4和8 h机械刺激后COX-2的表达显著上调,但随刺激强度增加4 h的表达逐渐增多,8 h的逐渐降低,与免疫细胞化学结果一致.结论均匀双轴机械刺激在一定时间和强度范围内能促进大鼠乳鼠成骨细胞COX-2的表达.
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COX-2与VEGF-C在直肠癌中的表达及其在淋巴转移中的意义
目的探讨直肠癌中VEGF-C及COX-2表达的关系及意义.方法用COX-2特异性抑制剂NS-398及其催化产物PGE2作用于大肠癌LOVO细胞,应用Western blot方法检测VEGF-C蛋白表达.应用免疫组化方法检测45例直肠腺癌组织VEGF-C及COX-2表达情况.结果NS-398明显抑制LOVO细胞VEGF-C蛋白的表达.经PGE2作用后,VEGF-C蛋白表达上调.直肠癌组织中VEGF-C及COX-2的表达具有明显相关性.结论COX-2上调VEGF-C表达,促进肿瘤淋巴转移.
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Nag1基因对胃癌细胞增殖与凋亡的影响
新近研究表明,非甾体抗炎剂(NSAIDs)类药物能预防结肠腺瘤和腺癌发生及抑制多种肿瘤的生长[1].研究显示,NSAIDs抑瘤作用除了研究较多的COX-2途径外,另存在非COX-2途径,而后一途径与诱导下游基因Nag-1表达有关[2].本研究构建Nag-1基因载体,将其转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-28,观察对胃癌细胞生长、凋亡与侵袭能力的影响.
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子宫内膜异位症患者凋亡相关基因的研究
目的 通过对临床子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)患者异位内膜及在位内膜survivin mRNA,bcl-2 mRNA及cox-2 mRNA表达的测定,探讨Survivin,Bcl-2及Cox-2在子宫内膜异位症发病及发展中的分子生物学机制及其三者的相关性. 方法选取2006年1月至2006年11月,在新疆医科大学第一附属医院妇科接受开腹手术或腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者32例为研究对象(EMS组),并在术中取得异位内膜组织、在位内膜组织,另取正常妇女(除外激素依赖性疾病或激素治疗患者)正常子宫内膜32例(对照组)(分组征得患者本人的知情同意),应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定survivin,bcl-2及cox-2的mRNA表达水平.结果 与对照组相比,EMS组患者异位内膜的survivin mRNA,bcl-2 mRNA的表达水平上调,cox-2 mRNA的表达水平也明显上调,且总体survivin,bcl-2及cox-2的mRNA表达与子宫内膜异位症呈正相关,三者有明显相关性.而EMS组在位内膜与之相比,Survivin上调,Bcl-2,Cox-2变化差异无显著意义.结论 子宫内膜异位症患者Survivin,Bcl-2及Cox-2上调,可能是子宫内膜异位症发生发展的分子生物学机制之一,与异位内膜的发生和种植有关,且三类基因在疾病的发展中关系密切.
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CO×-2与肿瘤的发生发展
COX-2的基因结构及其调控环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶,它有2种同工酶:COX-1和COX-2.前者为结构性酶,几乎在所有组织中均有表达,具有保护胃黏膜,维持血压、血流,促进血小板聚集和止血等生理功能[1];后者是诱导性酶,在正常生理状态下几乎不表达或甚少表达,主要表达于炎症细胞,特别是巨噬细胞、单核细胞和滑膜细胞,是对组织缺氧和损伤的反应[2].
关键词： COX-2 -
COX-2及其抑制剂与结直肠肿瘤
动物实验、细胞学研究、流行病学研究和临床资料皆证明COX-2抑制剂可以在早期阶段阻止结直肠癌的发生.就COX-2理化特征、表达与调控、与结直肠癌的关系及其可能的机制予以综述.
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乳腺癌组织微阵列HER-2和COX-2的表达及其相关性研究
目的:探讨HER-2和COX-2在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:构建乳腺癌组织微阵列,应用免疫组织化学SP法检测160例乳腺浸润性导管癌患者HER-2和COX-2的表达.结果:乳腺癌组织中HER-2和COX-2的阳性表达率分别为35%(56/160)和55.6%(89/160),且HER-2和COX-2的表达均与组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体及无病生存期显著相关,P＜0.05或P＜0.01;COX-2与HER-2的表达密切相关,P＜0.01.结论:HER-2和COX-2的表达与乳腺癌的生物学行为有关,同时检测HER-2和COX-2可能对乳腺癌预后的判断及靶向治疗的选择提供帮助.
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肺腺癌组织EGFR突变与p53和COX-2表达相关性及其临床意义
目的 针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8～16个月不可避免会出现获得性耐药.本研究探讨p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系,并观察其表达对EGFR-TKI疗效的影响.方法 选取2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的43例患者,利用免疫组织化学法检测p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达;x2检验分析其与临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素采用Cox比例风险回归模型分析.结果 43例EGFR突变型晚期肺腺癌患者中,p53、COX-2表达阳性率分别为41.8％和53.4％.p53表达随年龄增长(x2=3.939,P=0.047)及肿瘤分化程度减低(x2=4.182,P=0.041)而升高.COX-2表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期及EGFR基因突变类型均未见明显相关性(P＞0.05).p53与COX-2表达无明显相关性,P＞0.05.患者接受EGFR-TKI治疗后,p53阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和7.5个月,差异有统计学意义,x2=4.726,P=0.030;COX-2阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和10.0个月,差异有统计学意义,x2=5.578,P=0.018.进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析显示,p53 (HR=0.450,P=0.046)和COX-2(HR=0.424,P=0.021)表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素.结论 EGFR突变型晚期肺腺癌组织中,p53和COX-2表达可能促进肿瘤进展,有望成为EGFR-TKI疗效的预测因子.
关键词： 肺腺癌 P53 COX-2 EGFR-TKI耐药 -
人子宫内膜癌组织COX-2和CD44V6及Bcl-2表达临床意义分析
目的:探讨人子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、CD44V6及Bcb2的表达状况及其临床意义.方法:使用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测55例人子宫内膜癌组织及36例癌旁组织中COX-2、CD44V6及Bcl-2蛋白表达.结果:子宫内膜癌组织中COX-2、CD44V6和Bcl-2蛋白的表达率分别为(39.06±18.51)％、(36.73±2.97)％和(12.52±5.23)％,癌旁组织中分别为(2.85±1.42)％、(2.93±1.78)％和(3.07±1.66)％.三者在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义,P＜0.05.COX-2及CD44V6表达与人子宫内膜癌患者的年龄(P=0.08)、病理分级(P=0.11)无关,而与肿瘤的分期及淋巴结转移有关,P＜0.05.Bcl-2蛋白表达与患者年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,P＞0.05.COX-2与CD44V6蛋白表达正相关,r=0.507,P＜0.01；COX-2及CD44V6与Bcl-2蛋白表达无关.结论:人子宫内膜癌组织中COX-2和CD44V6高表达的患者更易发生浸润、转移,且两者有正协同作用.Bcl-2与人子宫内膜癌的发生有一定关系.
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大肠癌组织COX-2和Ki-67及MVD表达与肝转移相关性的研究
目的:研究COX-2、Ki-67和微血管密度(MVD)在大肠癌组织中的表达及其相互关系,探讨影响大肠癌肝转移的因素.方法:回顾性分析56例大肠癌肝转移病例的临床病理特征,并取56例无肝转移病例作对照.用免疫组织化学方法检测大肠癌标本中COX-2、Ki-67的表达和MVD,分析三者之间及其与临床病理因素的相关性.用单因素和多因素分析研究影响大肠癌肝转移的相关因素.结果:本组大肠癌COX-2蛋白阳性率为91.1%,Ki-67 LI为(44.1±15.0)%,MVD平均为(42.1±9.5)/高倍视野.大肠癌组织中COX-2、Ki-67 LI和MVD相互之间具有极强的相关性,并且三者都与肿瘤的Duke分期和肝转移密切相关.多因素Logistic回归分析发现,Duke分期、浸润深度、腹水、COX-2表达和MVD是大肠癌肝转移重要的5个影响因素.结论:Duke分期、浸润深度、腹水、COX-2表达和MVD是大肠癌肝转移的5个独立影响因素,常规检测临床和生化指标有助于早期发现大肠癌肝转移.
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COX-2基因单核苷酸多态性与肝细胞癌关联的研究
目的:探讨广西地区COX-2基因-1195G＞A(rs689466)和8473T＞C(rs5275)位点单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系.方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法.研究对象为780例经组织学确诊的HCC患者和780例相同地区、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者.运用TaqMan MGB探针等位基因分型技术进行COX-2基因单核苷酸多态性的检测,以x2检验和非条件Logistic回归模型分析比较病例和对照两组间各位点基因型频率分布的差异及其与HCC患病风险的关系,并进一步探讨基因-环境的交互作用对HCC患病风险的影响.结果:C0X-2基因单位点-1195G＞A或8473T＞C多态与HCC患病风险无统计学相关性(显性模型下SNP-1195G＞A:校正OR=1.32,95%CI:0.94～1.85;SNP8473T＞C:校正OR=0.87,95%CI:0.64～1.18).分层分析显示,显性模型下COX-2基因-1195G＞A位点GA+AA基因型增加年龄＜55岁者患HCC的风险(校正OR=1.56,95%CI:1.03～2.37),而8473T＞C位点TC+CC基因型可降低女性患HCC的风险(校正OR=0.50,95%CI:0.25～0.99).进一步交互作用分析显示,COX-2基因-1195G＞A位点与年龄、8473T＞C位点与性别分别存在交互作用(P=0.002;P=0.007).结论:COX-2基因-1195G＞A或8473T＞C位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无关联,但是-1195G>A与年龄、8473T＞C位点与性别存在交互作用,影响HCC的患病风险.中华肿瘤防治杂志,2011,18(6):405-409
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COX-2与结直肠癌的预防
动物实验、细胞学研究、临床试验和流行病学研究皆证明COX-2抑制剂可以在早期阶段阻止大肠癌的发生.其作用机理随着对COX-2的了解逐渐明朗.就COX-2的理化特性、与大肠癌发生发展的关系、COX-2抑制剂对大肠癌作用的基础与临床研究进展予以综术.
