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癌症患者镇痛用药的分析
目前临床上用于癌痛治疗的镇痛药主要有两类,即阿片类镇痛药与非甾体类镇痛药.阿片类药物的镇痛机制涉及脊髓和脊髓以上多个中枢神经系统部位,当鞘内给药或局部脊髓背角滴注时,镇痛效果显著,因而主要用于中、重度的疼痛.非甾体镇痛药是一种镇痛、解热、抗炎药物,能抑制周围组织中的环氧化酶,或抑制转录因子,通过降低痛觉感受器的兴奋达到直接抑制神经兴奋形成,另还通过抑制前列腺素的合成而产生止痛作用.非甾体镇痛药有良好的止痛作用,故为轻度疼痛的首选药.由于该类药物与阿片类药的作用机制及毒性反应不同,因此在临床上二者常联合应用.目前临床上常用的药物有:
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转录因子假结合体的基因治疗作用
转录因子是人体细胞基因转录过程中重要的调节蛋白.在生理状态下,转录因子介导的基因表达在细胞的生长、分化和免疫反应过程中起重要作用.但在病理状态下,转录因子介导会引起某些基因的过度表达,成为"转录因子相关疾病(transcription factor-driven disease)".转录因子假结合体是人工合成的与DNA分子顺式元件具有一致序列的双股寡脱氧核苷酸.将它转染到DNA分子顺式元件上,可与DNA分子顺式元件竞争性结合,从而抑制转录因子的活性,进而抑制转录因子介导的与疾病相关的基因表达.本文就转录因子假结合体在基因治疗中的应用进行综述.
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肿瘤治疗中姜黄素制癌的多靶点作用及其机制
姜黄素是取自姜黄根茎的有效成分,在印度和中国均被作为药用,印度还常将其作为调味品。姜黄素的制癌(restrain cancer cell)作用已在细胞水平和动物研究中获得证实,它具有广泛的生物学作用,可应用于多种疾病的治疗。姜黄素能抑制癌细胞增殖和肿瘤血管生成,抗凋亡蛋白,诱导凋亡,保护宿主免疫功能,还被证明同时作用于多条信号通路,抑制转录因子及很多分子靶点。近研究还显示其能靶向作用于肿瘤干细胞,一些临床与实验研究均提示姜黄素具有良好的应用前景。
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乳腺癌的DNA甲基化研究进展
乳腺癌是严重威胁女性健康的疾病,其发病机制还不是很清楚。随着研究手段的不断提高,目前发现乳腺癌的发病机制不仅仅局限于基因突变、缺失等遗传学变化[1]。随着表观遗传学的理论研究的深入,DNA 甲基化在乳腺癌的病理生理过程中的作用逐渐被揭示。DNA 甲基化是指经过DNA甲基转移酶的催化,将由S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到DNA的某些碱基上,在哺乳动物细胞中主要是鸟嘌呤前的胞嘧啶(即CpG 中的 C)上。作为基因表达的重要调控方式,DNA甲基化参与胚胎的生长发育等生理活动,并与肿瘤发生、发展等病理过程密切相关[2-3]。DNA甲基化调控基因表达的方式主要包括抑制转录因子及其协作因子与基因启动子间的相互作用,抑制转录因子以及DNA 依赖的RNA聚合酶活性等。DNA的甲基化状态可以由亲代细胞传给子代,因此是表观遗传学研究的主要内容之一。启动子区 DNA 的甲基化可导致重要抑癌基因的表达下降,从而促进乳腺癌的发展[4-5]。笔者就乳腺癌中DNA甲基化的研究进展作一综述。