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可溶性血管内皮生长因子受体1的研究进展
可溶性血管内皮生长因子受体1（sVEGFR-1）是近年来发现的被认为在抗血管生成中起重要作用的因子，它是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，在血液循环中通过拮抗VEGF的生物功能发挥作用。近年来的研究表明，其可以参与多种生理和病理状况中并在临床疾病的诊断及治疗中，受到越来越多的关注。现对sVEGFR-1的分子生物学、病理生理作用、分子作用机制以及在临床上的应用等方面的研究作相关阐述。
关键词： 血管内皮生长因子受体1 fms样酪氨酸激酶 抗血管生成 -
VEGF、VEGFR-1在非小细胞肺癌中表达及其意义的研究
目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞和正常肺组织中的表达情况，探讨VEGF和VEGFR-1在NSCLC发生与发展过程中的意义及两者之间的关系。方法采用免疫组化法，检测40例非小细胞肺癌组织和部分癌旁组织及5例正常肺组织中VEGF和VEGFR-1的表达。采用 Log-rank test检测生存率间的差异。采用 Cox 比例风险回归模型分析临床多因素对生存时间的影响。结果40例NSCLC组织中，VEGF阳性表达33例，占82.5%；VEGFR-1阳性表达35例，占87.5%。VEGF和VEGFR-1在癌旁组织及正常组织中几乎不表达。在NSCLC组织中VEGF和VEGFR-1的阳性表达率呈正相关（r＝0.4428，P＜0.01）。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与患者年龄、性别、病理类型、临床病理分期、肿瘤大小、有无淋巴转移均无显著相关（P＞0.05）。病理类型和临床病理分期可以作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间，而VEGF、VEGFR-1的表达等其他特征作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间尚无统计学差异（P＞0.05）。结论本研究中VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞胞浆中表达，VEGF可通过VEGFR-1直接作用于NSCLC细胞。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与肿瘤组织生物学性质和预后无明显相关。
关键词： 癌 非小细胞肺 血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体1 -
胎盘组织缺氧诱导因子-1α的表达和血管内皮生长因子及其受体-1水平在子痫前期的作用研究
目的探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达和血清、尿液中血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1（sFlt-1）的水平在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SABC法和Western blot法检测30例正常晚期妊娠孕妇（对照组）和50例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度22例、重度28例）胎盘组织中HIF-1α的蛋白定位和表达；采用酶联免疫吸附试验的方法检测其血清以及尿液中VEGF、sFlt-1水平。结果（1）轻、重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α的表达均高于对照组（P＜0.01）。（2）两组血清及尿液VEGF水平均低于对照组（P＜0.01）；而sFlt-1水平均显著高于正常对照组（ P＜0.01）。（3）子痫前期胎盘组织中HIF-1α的表达与血清、尿液中VEGF 水平呈负相关（ P＜0.01）、与sFlt-1水平呈正相关（ P＜0.01）。结论 HIF-1α及其靶基因VEGF、sFlt-1参与了子痫前期的病理生理改变，并且与病情的发生、发展密切相关。
关键词： 子痫 缺氧诱导因子1 α亚基 血管内皮生长因子类 血管内皮生长因子受体1 -
血清 PDGF-BB 和 sFlt-1及 U-Ⅱ检测在子痫前期患者中的应用
目的：探讨血清血小板衍生生长因子BB（ PDGF-BB）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1（sFlt-1）、尿紧张素Ⅱ（U-Ⅱ）联合检测在子痫前期患者中的临床应用价值。方法采用病例对照研究，选取2012年10月至2014年4月期间入住聊城市第三人民医院产科96例子痫前期轻度患者、81例子痫前期重度患者及68名年龄和孕周匹配的正常孕妇。应用ELISA法检测血清中PDGF-BB、sFlt-1、U-Ⅱ水平。运用ROC曲线的AUC与二元回归logistic模型评价3项指标单独及联合检测对子痫前期患者的诊断价值。结果各组血清PDGF-BB、sFlt-1、U-Ⅱ浓度水平分别为：轻度组（80.45±21.87） ng／L、（23.03±6.67）μg／L、（4.54±1.02） ng／L；重度组（124.91±47.54） ng／L、（35.65±12.45）μg／L、（6.29±2.31）ng／L，对照组（60.89±19.38）ng／L、（17.19±7.86）μg／L、（3.81±1.01）ng／L。子痫前期轻度组、重度组3项指标均高于对照组，差异有统计学意义（ F值分别为79.43、79.28、50.72，P均＜0.01），子痫前期重度组3项指标均高于轻度组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。血清PDGF-BB、sFlt-1、U-Ⅱ单独及联合诊断子痫前期的AUC分别为0.821、0.786、0.772、0.933。3项指标联合检测敏感度95.7％，特异度86.6％，与3项指标单独检测差异有统计学意义（ P均＜0.05）。结论血清PDGF-BB、sFlt-1、U-Ⅱ的联合检测对子痫前期患者早期评估病情变化及诊治具有重要价值。（中华检验医学杂志，2015，38：528-531）
关键词： 先兆子痫 血管内皮生长因子受体1 尿紧张素类 -
布地奈德/福莫特罗对支气管哮喘患者血管内皮生长因子及其受体1表达及气道重塑的调控作用
目的 支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症疾病,伴随气道高反应性、可逆性气流阻塞和气道重塑.血管生成和微血管重塑在气道慢性炎症过程中可能起到重要的作用.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种促血管生成因子,其生理作用包括促进内皮细胞存活、增殖和迁移.本研究通过检测哮喘患者气道VEGF和VEGF受体1(VEGFR1)的表达,探讨VEGF和哮喘患者气道重塑的关系以及布地奈德/福莫特罗对哮喘患者气道重塑的调控作用.方法 支气管组织来源于2006年4月至11月四川大学华西医院经纤维支气管镜行组织活检.23例为中度哮喘患者,20例为对照组.哮喘患者给予规律吸入布地奈德/福莫特罗4.5/160 μg,2次/d,持续半年.VEGF和VEGFR1通过免疫组织化学进行检测.AB-PAS和Masson Trichrome染色用于评估气道重塑程度.结果 两组之间年龄和性别差异无统计学意义.而两组之间用力肺活量占预计值%,第一秒用力呼气容积占预计值%,PC20,V75占预计值%,V50占预计值%和V25占预计值%的差异有统计学意义.哮喘组患者气道黏液腺增生、平滑肌增厚、上皮下纤维化以及新生血管增加.与对照组比较,VEGF和VEGFR1阳染细胞数目增多,表达增加.VEGF和VEGFR1表达增加与哮喘患者的气道重塑、气流阻塞和气道高反应性呈正相关.规律吸入布地奈德/福莫特罗6个月后,哮喘患者VEGF和VEGFR1表达减少,气道重塑减轻.结论 伴随哮喘患者气道血管生成增多和气道重塑,VEGF和VEGFR1表达增加.规律吸入布地奈德/福莫特罗可以通过减少VEGF和VEGFR1表达而减轻哮喘患者气道重塑.阻断VEGF和VEGFR1可能是治疗哮喘的新策略.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体1 气道重塑 哮喘 布地奈德/福莫特罗 -
缺氧诱导因子1α及其靶基因在子痫前期患者胎盘组织中的表达
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)基因在子痫前期患者胎盘组织中的表达.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法对20例重度子痫前期患者(子痫前期组)和15例正常妊娠妇女(对照组)的胎盘组织中的HIF-1α、VEGF、sFlt-1蛋白表达进行检测;同时应用RTPCR技术对两组孕妇胎盘组织中HIF-1α、VEGF、sFlt-1 mRNA水平进行检测,并进行相关性分析.结果 (1)子痫前期组HIF-1α蛋白表达(+++)者9例(45%,9/20),sFlt-1蛋白表达(+++)者11例(55%,11/20),对照组分别为2例(13%,2/15)和3例(20%,3/15),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);子痫前期组VEGF蛋白表达(+++)者3例(15%,3/20),明显低于对照组的7例(47%,7/15),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)子痫前期组HIF-1α mRNA、sFlt-1 mRNA水平分别为0.604±0.013、0.898±0.041,对照组分别为0.208±0.007、0.559±0.244,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);子痫前期组VEGF mRNA表达水平虽高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).子痫前期组VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值(0.439±0.009)低于对照组(0.824±0.011),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)子痫前期组HIF-1α mRNA的表达与sFlt-1 mRNA表达呈正相关(r=0.577,P＜0.05),与VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值呈负相关(r=-0.376,P＜0.05).结论 HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达水平明显升高,主要是通过调节VEGF、sFlt-1基因的转录,而影响滋养细胞的浸润和胎盘血管重铸,参与子痫前期的发病.
关键词： 先兆子痫 胎盘 核蛋白质类 DNA结合蛋白质类 血管内皮生长因子受体1 -
跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义
目的 研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义.方法 采用RT-PCR方法 检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1 mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(western blot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示].结果 两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1 mRNA相对表达量为2.25±0.19,对照组为1.23±0.29,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2.67±1.19,对照组为0.94±0.51,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程.
关键词： 先兆子痫 胎盘 血管内皮生长因子受体1 -
妊娠中期孕妇血清sFlt-1、PlGF水平及比值变化预测子痫前期发生的价值
目的 探讨孕中期孕妇血清中胎盘生长因子(PlGF)和可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)的水平及sFlt-1/PlGF比值变化在预测子痫前期发生中的价值.方法 选择2011年10月一2012年5月在北京协和医院及北京市海淀区妇幼保健院行常规产前检查并诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇,分别为子痫前期组(41例)和妊娠期高血压组(44例)；同期单胎健康孕妇为对照组(88例).分别于孕15 ～ 20周和孕24～28周,采用电化学发光免疫分析法对3组孕妇血清中sFlt-1及PlGF水平进行检测,并计算sFlt-1/PlGF比值；计算预测发生子痫前期的敏感度和特异度.结果 (1)孕15 ～ 20周:子痫前期组孕妇血清中sFlt-1、PlGF水平分别为(1 658±488)、(141±80) μg/L,sFlt-1/PlGF比值为17 ±9；妊娠期高血压组分别为(1 945±575)、(143 ±52) μg/L及15 ±6,两组分别与对照组[分别为(2 084 ±741)、(65±58)μg/L及16±9]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)孕24 ～ 28周:子痫前期组孕妇血清中sFlt-1、PlGF水平中位数分别为8 525、35 μg/L,sFlt-1/PlGF比值为398.0；妊娠期高血压组分别为905、336 μg/L及2.7；对照组分别为1 028、477μg/L及2.3；子痫前期组孕妇血清中sFlt-1、PlGF水平及sFlt-1/PlGF比值分别与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)；妊娠期高血压组孕妇血清中PlGF水平与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)预测价值:取sFlt-1切割值为2 500 μg/L时,预测子痫前期的敏感度和特异度分别为93％和99％；取PlGF切割值为270 μg/L时,预测子痫前期的敏感度和特异度分别为92％和77％；取sFlt-1/PlGF比值的切割值为11,预测子痫前期的敏感度和特异度分别为89％和99％.结论 对孕24 ～28周孕妇血清中sFlt-1,PlGF水平进行检测并计算sFlt-1/PlGF比值,在预测子痫前期发生中有较好的临床价值.
关键词： 先兆子痫 血管内皮生长因子受体1 妊娠蛋白质类 妊娠中期 -
血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值
目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.
关键词： 血管内皮生长因子受体1 先兆子痫 妊娠结局 -
可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义
目的 探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义.方法 (1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平.(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平.结果 (1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0.90±0.11,对照组晚期妊娠妇女为0.80±0.06,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组重度患者为0.93±0.12,子痫前期组轻度患者为0.85±0.05,两者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0.156±0.008,对照组中晚期妊娠妇女为0.143±0.009,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0.159±0.008,子痫前期组轻度患者为0.151±0.005,两者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19.3±2.9)n/gL、(30.2±13.7)μ/gL,对照组晚期妊娠妇女为(30.2±3.1)n/gL、(7.4±3.1)μ/gL,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.439,P＜0.01;r=0.314,P＜0.05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r=0.383,r=0.372;P均＜0.05).结论 子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程.
关键词： 先兆子痫 胎盘 血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体1 -
缺氧诱导因子-1α及可溶性血管内皮生长因子受体-1预测子痫前期的意义
子痫前期(PE)是导致围生期母婴死亡的主要原因之一,其发病机制目前尚不明确.近年研究表明,缺氧诱导因子(HIF)-1α及可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt)-1,是导致及加重PE症状的2个重要因子.在PE患者外周血及胎盘组织中,HIF-1α表达增多,可促使靶基因sFlt-1表达增多,从而促进并加重孕妇血管损伤、各脏器功能障碍及母婴并发症的发生.根据HIF-1α及sFlt-1的生物学功能及其在PE患者外周血及胎盘组织中的表达水平,可作为预测PE发生、孕产妇并发症发生情况及围生儿预后的指标之一,为PE的早期预防、早期治疗,以及降低母儿并发症及死亡率,提供新的理论依据和途径.
关键词： 先兆子痫 缺氧诱导因子1 α亚基 血管内皮生长因子受体1 女(雌)性 -
宫内炎性暴露对胎鼠及早产大鼠肺血管内皮生长因子及其受体表达的影响
目的 观察宫内炎性暴露对胎鼠及早产大鼠肺血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体-1(Fms-like tyrosine kinase receptor,Flt-1)和受体-2(fetal liver kinase receptor,Flk-1/KDR)表达的影响,探讨其与新型支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的关系.方法 定期受孕的SD大鼠随机分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(LPS组)和生理盐水组(对照组),于孕15 d分别向羊膜腔内注射LPS或无菌生理盐水.两组动物均于胚胎19 d及早产鼠出生后第1、3、5、7天各随机取8只仔鼠,采用免疫组织化学方法 和RT-PCR技术检测肺组织VEGF及Flt-1、Flk-1蛋白及mRNA表达水平.结果 对照组肺组织中VEGF及Flk-1的蛋白表达自胚胎19 d至生后7 d逐渐升高,LPS组VEGF蛋白表达在胚胎19 d(0.1550±0.0101)和生后1 d时(0.1368±0.0035)较对照组低(0.1872±0.0110和0.1812±0.0040)(P《0.05).两组生后1 d时的Flt-1蛋白表达均高于胚胎19 d时(P《0.05).LPS组Flt-1蛋白表达在各时间点均较对照组高(P《0.05),而Flk-1表达在各时间点均较对照组低(P《0.05).mRNA的表达与相应蛋白表达的强度变化基本一致.结论 宫内炎性暴露可降低胎鼠及早产大鼠出生早期肺组织中VEGF及Flk-1的表达,可能是导致新型BPD发生的重要因素.
关键词： 脂多糖类 血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体1 支气管肺发育不良 -
腺病毒介导的小鼠可溶性endoglin和可溶性血管内皮生长因子受体-1重组蛋白的构建和功能初步鉴定
目的 构建腺病毒介导的小鼠可溶性endoglin(sEng)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)重组蛋白,观察其对内皮细胞管化及滋养细胞迁移的影响.方法 提取小鼠胎盘组织总RNA,通过RT-PCR获得sEng和sFlt-1 cDNA,插入到穿梭载体pAdTrack-CMV中,获得pATC-sEng和pATC-sFlt-1质粒,转化其至pAdeasy-1受体菌,选阳性克隆转染293A细胞,获得Ad/sEng和Ad/sFlt-1,制备高滴度病毒液.用病毒感染COS7细胞,检测sEng和sFlt-1蛋白表达,并通过成管和划痕实验观察两种蛋白对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)管化和BeWo细胞迁移的影响.结果 成功获得sEng和sFlt-1重组腺病毒,其滴度分别为2.2×1011pfu/ml和2.0×1011pfu/ml.感染COS7细胞后,sEng和sFlt-1蛋白均较高表达,并能抑制HUVEC管化及BeWo细胞迁移,两者有协同作用.结论 构建的腺病毒介导的小鼠sEng和sFlt-1重组蛋白对血管生成和滋养细胞迁移有明显抑制作用.
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长链非编码RNA-LOC391533与重度子痫前期胎盘螺旋动脉重铸不足的研究
目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)-LOC391533与重度子痫前期胎盘螺旋动脉重铸不足的相关性.方法 选择2016年1月至2016年12月在郑州大学第三附属医院住院的36例重度子痫前期孕妇为子痫前期组.按照1∶1的比例选择同期年龄相差2岁以内、孕周相差1周以内的产前检查正常的健康孕妇36例为对照组.采用扫描电子显微镜对2组孕妇胎盘组织中螺旋动脉管壁厚度及管腔面积进行测量.采用Western印迹法和酶联免疫吸附方法分别检测胎盘组织及母血血清中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、可溶性VEGF受体-1(soluble VEGF receptor-1,sVEGFR-1)蛋白水平.采用逆转录-聚合酶链反应法检测胎盘组织中LOC391533 mRNA的含量.采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验及Spearman相关分析进行统计学分析.结果 (1)子痫前期组孕妇的平均管腔面积小于对照组[(130.1±22.3)与(188.1±21.5) μm2,t=10.888],但平均管壁厚度较厚[(122.6±9.5)与(98.9±2.5) μm,t=-8.812](P值均＜0.05).(2)与对照组相比,子病前期组胎盘组织和血清中sVEGFR-1蛋白水平均较高[胎盘组织:0.2±0.0与0.4±0.1,血清:(15.6±2.4)与(50.8±6.1)ng/L,t值分别为-17.569和-30.699,P值均＜0.05],VEGF蛋白含量水平均较低[胎盘组织:0.6±0.1与0.2±0.0,血清:(40.8±3.2)与(28.1±3.2)ng/L,t值分别为18.013和16.200,P值均＜0.05],胎盘组织中LOC391533 mRNA水平亦较高(1.0±0.2与2.4±0.5,t=-14.799,P＜0.05).(3)子痫前期组胎盘组织中LOC391533 mRNA水平与螺旋动脉管壁厚度、胎盘组织及血清中sVEGFR-1蛋白呈正相关(r值分别为0.683、0.759及0.857,P值均＜ 0.05),与管腔面积、胎盘组织及血清中VEGF蛋白呈负相关(r值分别为-0.702、-0.806及-0.796,P值均＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘及血清中VEGF及sVEGF-1的异常可能与螺旋动脉重铸不足的发生有关.
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子痫前期胎盘中生长阻滞和DNA损伤45α基因及p38丝裂原活化蛋白激酶的表达
目的 探讨子痫前期胎盘组织中生长阻滞和DNA损伤45α(growth arrest and DNA damage-inducible 45 alpha,Gadd45α)基因和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号分子的表达,及其与血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1,sFlt-1)和可溶性endoglin(soluble endoglin,sEng)的相关性分析.方法 选择2009年9月至2010年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇54例为研究对象,按病情分为子痫前期轻度组20例、子痫前期重度组16例,以足月择期剖宫产孕妇18例为对照组.采用免疫组织化学SP法检测Gadd45α及磷酸化p38 MAPK(phospho-p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白在各组胎盘组织中的定位;实时荧光定量PCR检测各组胎盘组织中Gadd45α mRNA水平;Western印迹法检测各组胎盘组织中Gadd45α蛋白的表达水平、p38 MAPK及p-p38 MAPK的蛋白表达差异;双抗体夹心酶联免疫吸附法检测各组孕妇血清样本中sFlt-1及sEng的含量,并进行单因素方差及LSD-t检验分析.结果 (1)免疫组织化学检测Gadd45α与p-p38 MAPK蛋白均定位于胎盘滋养层细胞胞质及胞核、血管内皮细胞胞核及少量间质细胞胞核.(2)子痫前期重度及轻度组Gadd45α mRNA相对表达水平(3.33±0.13和2.10±0.11)较正常对照组(1.01±0.18)明显上调,且子痫前期重度组高于轻度组,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)Western 印迹法检测正常对照组、子痫前期轻度组及重度组患者胎盘组织中Gadd45α蛋白表达水平分别为0.22±0.11、0.65±0.15、1.34±0.17;p-p38 MAPK蛋白的表达水平分别为0.32±0.08、0.72±0.12、1.45±0.21,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);p38 MAPK蛋白水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(4)子痫前期轻度组、重度组孕妇血清sFlt-1、sEng水平明显高于正常对照组,且子痫前期重度组高于轻度组,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(5)各组Gadd45α蛋白水平与孕妇血清中的sFlt-1、sEng含量呈正相关(r分别为0.88和0.87,P均＜0.05).结论 Gadd45α在子痫前期患者胎盘组织中的表达明显升高,其可能通过调控p38 MAPK信号转导通路,诱使循环中的sFlt-1、sEng释放增加,从而加重胎盘血管重铸障碍和抑制滋养细胞浸润,参与子痫前期的发病.
关键词： 先兆子痫 核蛋白质类 细胞周期蛋白质类 p38丝裂原活化蛋白激酶类 血管内皮生长因子受体1 受体 细胞表面 抗原 Cd -
持续吸入不同浓度氧气对新生大鼠肺血管内皮生长因子及其受体tuRNA表达的影响
目的 探讨持续吸入不同浓度氧气对新生大鼠肺血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFRl)和受体2(VEGFR2)mRNA表达的影响.方法 新生足月SD大鼠32只,随机分为对照组和实验组.实验组生后12 h开始持续吸入氧气,按不同的吸入氧浓度,将实验组又分为30%O2组、50%O2组和75%O2组.对照组吸入空气.每组8只.于实验开始后21 d处死实验大鼠,取出右肺下叶,RT-PCR技术检测VEGF、VEGFR1和VEGFR2 mRNA表达,根据2-△△CT的计算方法,实验组基因表达差异用实验组相对于对照组基因表达量的倍数表示.结果 与对照组相比,30%O2对新生大鼠肺VEGF及其受体mRNA表达无影响.75%O2组VEGF mRNA表达是对照组的0.48倍;50%O2组、75%O2组VEGFR1 mRNA分别为对照组的0.18倍和0.06倍;VEGFR2 mRNA分别为对照组的0.22倍和0.10倍,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 长时间吸入低浓度氧对新生大鼠肺VEGF及其受体mRNA影响不明届,而持续吸入中等浓度及较高浓度氧可降低VEGF及其受体mRNA的表达.
关键词： 血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体1 血管内皮生长因子受体2 氧吸入疗法 氧 大鼠 -
胎盘生长因子及其受体在血管瘤形成中的作用
目的:应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织中胎盘生长因子(PLGF)及其受体(VEGFR-1)的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制.方法:采用免疫组织化学SP法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织PLGF及VEGFR-1的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对PLGF和VEGFR-1的表达进行定量分析.结果:增生期组PLGF的表达明显高于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义,P>0.05.增生期血管瘤血管内皮细胞中VEGFR-1呈高表达,正常皮肤组及退化组血管内皮细胞细胞中VEGFR-1弱表达.增生期组VEGFR-1的表达明显高于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义,P>0.05.结论:PLGF和VEGFR-1在血管瘤增生期,可能发挥促进血管瘤内皮细胞过度增殖的作用,两者在血管瘤的发生、发展过程中起了重要的促进作用.
关键词： 血管瘤 血管内皮生长因子受体1 免疫组织化学 -
大鼠结膜成纤维细胞中血管内皮生长因子和受体的表达
目的 观察培养的大鼠结膜成纤维细胞中是否表达血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR).方法 实验研究.健康Sprague Dawley大鼠5只,分别施行麻醉处死后,剪取球结膜组织,以组织块法接种并培养成纤维细胞.通过荧光倒置显微镜观察细胞培养情况,以间接免疫荧光法检测波形蛋白、角蛋白表达水平,对所培养的成纤维细胞进行鉴定;设计VEGF164、VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2( Flk-1)3种基因的RNA引物序列,以Trizol法提取成纤维细胞中mRNA,对目的片断进行逆转录PCR扩增及凝胶电泳.扩增产物进行回收及测序,同时采用间接免疫荧光法检测VEGFR-1的表达情况.利用荧光定量PCR法观察培养的成纤维细胞中3种基因的熔解曲线和扩增曲线,同时采用间接免疫荧光法检测VEGFR-1的表达情况.结果 大鼠结膜成纤维细胞中波形蛋白表达阳性,角蛋白表达阴性.逆转录PCR扩增后分别显示VEGF164、Flt-1、Flk-1条带,测序结果符合VEGF164、VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2( Flk-1)基因序列.荧光定量PCR法检测结果显示上述基因均有陡直的扩增曲线,未见杂峰,指数扩增期均在30个循环内.免疫荧光法检测VECFR-1蛋白表达阳性.结论 大鼠结膜成纤维细胞存在VEGF及其受体的基因表达,有VEGFR-1的蛋白表达,抗VEGF类药物可能对大鼠的结膜成纤维细胞产生影响.
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肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响
目的 探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天各组予以相应药物灌胃干预.于第14天及第28天分2批进行取材,HE染色观察肺泡炎程度、MAS-SON染色观察肺纤维化程度,RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)l、VEGFR2mRNA表达.结果 肺纤方大中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2mRNA表达水平(P＜0.05).肺纤方中剂量作用更显著.结论 肺纤方通过下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达水平,抑制血管新生,发挥抗肺纤维化作用.
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血管相关因素在复发性流产中的研究进展
复发性流产（RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上在妊娠20周前的胎儿丢失者，是临床上难处理的不育症之一。其病因及发病机制多样，近年的研究表明妊娠过程中卵巢、子宫内膜血管生长紊乱及其所致的异常血流灌注可导致RSA，而血管的生长受血管相关因子的调控。本文就血管相关因子可溶性血管内皮生长因子受体-1（sflt-1）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）及卵巢、子宫内膜异常血流灌注在RSA中的作用做一综述，为临床提供参考。
关键词： 血管内皮生长因子受体1 流产 习惯性 血小板反应蛋白-1 综述
