首页 > 文献资料
-
PET/MRI双模态显像剂68Ga-NOTA-SPIO的制备及其性质初步研究
目的 制备高灵敏度、高分辨率的PET/MRI双模态显像探针68Ga-NOTA-SPIO,对其体外及部分体内生物学性质进行评价,并探讨其作为PET/MRI双模态显像剂的可能.材料与方法 制备出前体SPIO-PEG2000-NOTA,并对其表征进行检测.采用“一锅法”对前体进行放射性标记,制备出双模态探针68Ga-NOTA-SPIO,采用快速薄层层析法测定标记率.评估其体外稳定性和脂水分配系数,并观察其在正常鼠的体内生物学分布.结果 制备出分散均一、粒径均匀的前体SPIO-PEG2000-NOTA;并合成双模态探针68Ga-NOTA-SPIO,标记率达99％,脂水分配系数Log P=-2.60±0.13,在磷酸盐缓冲液和胎牛血清中2h内的放化纯度均＞95％.小鼠体内生物分布实验显示,该探针主要分布于肝脏和脾脏,血液中廓清速度较快.结论 “一锅法”合成双模态探针68Ga-NOTA-SPIO标记率高、无需纯化,具有良好的理化性质及生物相容性,可用于后续的PET/MRI双模态显像研究.
-
68Ga-DOTA-TATE在人体正常脏器内的分布特点
目的 回顾性研究68Ga-DOTA-TATE在人体内分布情况.方法 选取临床可疑而随访未发现肿瘤或病理证实为直径小于2 cm单发小肿瘤的患者106例,分析其68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像的体内放射性分布.患者静脉注射55.2～ 220.0 MBq显像剂后17～ 100 min行PET/CT显像.用ROI法测量各脏器SUV.以单因素方差分析、两样本t检验进行统计分析.结果 (1)68 Ga-DOTA-TATE在垂体内有特异性摄取,SUVmax4.00±1.21;主要通过泌尿系统排泄,肾脏SUVmax19.01±5.45;纵隔血池及肝脏SUVmax分别为0.93±0.33和7.69±2.26,大脑、小脑、肺和肌肉内放射性分布低于纵隔血池;肾上腺(SUVmax7.61±3.42)及脾(SUVmax8.63±2.31)与肝近似或略高,其余脏器(垂体、涎腺、甲状腺、胰腺、小肠、结肠、子宫、前列腺和骨)介于纵隔血池与肝脏之间.(2)9例患者胰腺钩突部位见灶性放射性摄取增高影,高SUVmax 8.48,胰腺各段SUVmax及SUVmean差异均无统计学意义(F值:0.703、0.563,均P＞0.05).(3)不同采集时间间隔(注射后50 min内与大于50 min)各脏器及胰腺各段SUV差异无统计学意义(t值:-0.09～ 1.75和-1.70～-0.42,均P＞0.05).结论 68 Ga-DOTA-TATE注射后短时间内在人体各脏器内放射性分布即达到相对稳定水平,脏器间分布有差异,存在与SSTR相关的分布特征,不随时间变化而变化.
关键词： 奥曲肽 镓放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 -
胃肠胰神经内分泌肿瘤患者99Tcm-HYNIC-TOC SPECT与68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像的对比研究
目的 通过分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)患者99Tcm-HYNIC-TOC SPECT与68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像结果,评估2种生长抑素受体(SSTR)显像方法的临床应用价值.方法 回顾性分析2013年5月至2014年2月于北京大学肿瘤医院行99Tcm-HYNIC-TOC SPECT和68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像的34例GEP-NEN患者资料,患者均经病理学证实.其中男17例,女17例,年龄23～75岁.对比分析其显像结果,配对资料的比较采用x2检验,两样本均数的比较采用两样本t检验.结果 99Tcm-HYNIC-TOC显像阳性率为58.8％ (20/34),68Ga-DOTA-TATE显像阳性率为70.6％ (24/34),二者比较差异无统计学意义(x2=2.25,P＞0.05).而以受累系统为对象,2种显像方法检出率之间的差异具有统计学意义[9.5％ (29/306)和15.7％ (48/306);x2=17.50,P＜0.05],且差异主要表现在淋巴结、肝、骨等脏器.就肝脏病灶而言,99Tcm-HYNIC-TOC显像阳性和阴性病灶的短径和SUVmax比较,差异均具有统计学意义(t=4.4和3.2,均P＜0.05).结论 68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像在探测小病灶及解剖结构相对复杂的病灶方面具有优势.
-
68Ga-DOTATATE PET/CT在垂体腺瘤中的应用价值
目的 观察新型SSTR显像剂68Ga-DOTATATE在不同类型垂体腺瘤中的摄取情况,评估其对奥曲肽治疗生长激素腺瘤的疗效评价作用.方法 选取34例(男15例,女19例)原发垂体腺瘤患者,其中22例为分泌型腺瘤(5例为促肾上腺皮质激素腺瘤,17例为生长激素腺瘤),12例为无功能腺瘤.有13例生长激素腺瘤术前行奥曲肽治疗,分别于治疗前后行68 Ga-DOTATATE PET/CT显像,其余患者术前行显像.结合MRI判断腺瘤位置并使用PET/CT自带软件勾画ROI,获得肿瘤SUVmean、肿瘤体积和密度指数(DI).显像后2周内所有患者均行经鼻垂体腺瘤切除术,并行病理和常规免疫组织化学检查.采用Mann-Whitney u检验分析数据.结果 分泌型腺瘤的DI大于无功能腺瘤的PI(7.16±4.52与1.08±1.40;u=48.5,P＜0.05),而前者的肿瘤体积小于后者[(2.92±1.60) cm3和(9.10±7.00) cm3;u=43.0,P＜0.05],但两者的SUVmean差异无统计学意义(u=130.0,P＞0.05).促肾上腺皮质激素腺瘤与生长激素腺瘤的DI差异无统计学意义(u=18.0,P＞0.05),且前者的肿瘤体积小于后者[(0.95±1.08) cm3和(3.49±3.01) cm3;u=16.5,P＜0.05].奥曲肽治疗有效的8例生长激素腺瘤患者的DI高于治疗无效的5例腺瘤患者的DI(3.55±0.91与1.38±0.69;u=2.0,P＜0.05).结论 68Ga-DOTATATE PET/CT显像可以观察垂体腺瘤的体积变化,可用于垂体腺瘤疗效评估,且奥曲肽治疗前DI高者疗效优于DI低者.
-
18F-FDG PET与67Ga全身显像对淋巴瘤分期的临床价值
目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像与67Ga全身显像对淋巴瘤患者分期的临床价值.方法经组织病理检查诊断为淋巴瘤的23例患者,治疗前均行18F-FDG PET显像与67Ga全身显像.PET显像为静脉注射18F-FDG 111～185 MBq(按体重2.22 MBq/kg),45～50 min后行全身显像.67Ga全身显像为静脉注射370 MBq 67Ga,48～72 h后行前位和后位颈、胸、腹和盆腔局部全身显像.图像分析采用定性分析方法,有异常放射性摄取增高的部位为阳性病变.结果18F-FDG PET显像23例患者均阳性,共发现53个病灶;67Ga全身显像示19例(82.6%)阳性,发现44个病灶(83.0%).肿瘤病灶35.8%(19个)在头颈部,20.8%(11个)在腹部,34.0%(18个)在纵隔,9.4%(5个)在盆腔.18F-FDG PET与67Ga全身显像结果比较示,在19例患者中44个病灶两者显像结果一致.PET显像发现的53个病灶中,67Ga全身显像有9个病灶阴性,分别位于头颈部(1个)、腹部(4个)、盆腔(2个)和腋窝(2个),病灶直径范围为0.6～3.2 cm.结论18F-FDG PET显像在淋巴瘤分期中明显优于67Ga全身显像.67Ga显像诊断的灵敏度受病灶大小和位置的影响较PET显像更明显.
-
67Ga-枸橼酸显像与CT(MRI)诊断口腔颌面部肿瘤的比较
目的探讨67Ga-枸橼酸(Cit)显像和CT(MRI)检查对口腔颌面部肿瘤的诊断价值.方法 71例口腔颌面部肿瘤患者,术前分别行67Ga-Cit显像和CT(MRI)检查,术后与病理检查结果对照,并分别比较两组结果.结果 67Ga-Cit显像,36例良性肿瘤患者中28例阴性,占77.8%,假阳性8例,占22.2%;35例恶性肿瘤患者中33例阳性,占94.3%,假阴性2例,占5.7%.CT(MRI)诊断24例良性肿瘤患者4例符合,占16.7%,20例不符合,占83.3%;24例恶性肿瘤患者6例符合,占25.0%,18例不符合,占75.0%.诊断肿瘤良恶性的结果两者分别比较,差异均有极显著性(χ2=21.60和19.91,P均<0.01).对判断不同大小的肿瘤,2种方法比较差异无显著性(χ2=1.28、0.26和1.76,P均>0.05).结论 67Ga-Cit显像对诊断和鉴别诊断口腔颌面部良恶性肿瘤有较高的准确性,明显优于CT(MRI)检查.
-
99Tcm和67Ga心肌显像在小儿病毒性心肌炎中的应用
目的观察病毒性心肌炎(VMC)患儿99Tcm和67Ga心肌显像的异同,探讨其在VMC中临床应用的可行性.方法VMC患儿32例和对照组10例健康儿童同时行99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)断层显像和67Ga心肌显像.99Tcm-MIBI和67Ga心肌显像的放射性摄取计分分别为0～3+,并计算67Ga显像心/肺(H/L)比值.结果①10例正常儿童99Tcm和67Ga显像均未见异常.32例患儿中,99Tcm-MIBI断层显像阳性26例(81.3%),67Ga心肌显像阳性22例(68.8%).②20例急性期VMC患儿中,99Tcm-MIBI断层显像阳性16例,67Ga心肌显像阳性16例,两者诊断符合率达80%.③12例恢复期和慢性期VMC患儿,99Tcm-MIBI断层显像阳性10例,阳性率83%,与急性期相比差异无显著性.单纯慢性病变患儿67Ga显像阳性率为40%,与急性期比较差异有显著性.恢复期和慢性期患儿99Tcm和67Ga显像有3种情况:99Tcm和67Ga显像皆阴性或皆阳性;99Tcm显像阳性而67Ga显像阴性.结论99Tcm和67Ga心肌显像在确定心肌损伤的部位、范围和程度的同时,可明确疾病的发展状况及其转归,具有重要的临床价值.
-
99TCm-MIBI联合67Ga心肌显像诊断小儿病毒性心肌炎
目的探讨99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)心肌灌注显像联合67Ga心肌显像诊断小儿病毒性心肌炎(VMC)的价值.方法78例VMC患儿,其中急性期(＜6个月)45例,慢性期(＞6个月)33例,分别行99Tcm-MIBI心肌灌注显像和.Ga心肌显像.结果45例急性期患儿中31例(68.9%)99%m-MIBI心肌灌注显像出现不同程度的放射性分布异常,38例(84.4%).Ga心肌显像示心脏部位异常放射性浓聚;33例慢性期患儿中23例(69.7%)99Tcm-MIBI心肌灌注显像阳性,67Ga心肌显像仅10例(30.3%)阳性.急性期两者结果差异无显著性(P＞0.05);慢性期两者差异有显著性(P＜0.05).结论99Tcm-MIBI心肌灌注显像联合.Ga心肌显像对诊断小儿VMC及观察病情演变有较高价值.
-
68Ga-PSMA-617的制备及microPET显像研究
目的 制备68Ga-PSMA-617探针,并进行放射性药物质量控制.用microPET研究该探针在正常鼠和PSMA(+)的荷人胃癌肿瘤(BGC-823)裸鼠体内的代谢情况.方法 以0.05 mol/L HCl淋洗68Ge-68Ga发生器得到68GaCl3,与DKFZ-PSMA-617试剂盒于85 ℃下反应5 min.用HPLC分析68Ga-PSMA-617的标记率以及在生理盐水和HSA体系中的稳定性,并测定脂水分配系数和蛋白结合率,对正常雌性BALB/c小鼠和BGC-823荷瘤鼠进行68Ga-PSMA-617 microPET显像,并与18F-FDG microPET显像进行对比.结果 68Ga-PSMA-617的标记率达97.9％,可不经纯化直接使用.标记物在生理盐水和质量分数5％的HSA体系中稳定性良好,放置80 min后放化纯分别为94.9％和81.0％.小鼠体内分布结果表明,标记物主要经肾脏代谢,BGC-823荷裸鼠肿瘤部位有较高的放射性摄取(T/NT为2.28),且显像效果优于18F-FDG.结论 68Ga-PSMA-617的制备简便且标记率高,可靶向PSMA(+)肿瘤部位,显像效果优于18F-FDG,有望应用于PSMA高表达肿瘤的临床诊断.
-
68Ga-DOTA-iNGR的佳制备条件及在小鼠体内的分布研究
目的 摸索68Ga标记的、经DOTA螯合的、含CendR基序的iNGR多肽(68Ga-DOTA-iNGR)的佳制备条件,观察其在小鼠体内的生物分布,并初步评价其在荷瘤裸鼠的靶向显像能力.方法 取68Ga新鲜淋洗液200μl(92.5～ 129.5 MBq),通过调节pH值、反应温度、反应时间及DOTA-iNGR用量,摸索佳标记条件.测定标记产物的体外稳定性、体内稳定性及脂水分配系数.正常小鼠经尾静脉注射68Ga-DOTA-iNGR后,分别于10、20、40、60及120 min处死,取血及主要脏器,测质量及放射性计数.建立人纤维肉瘤细胞HT-1080(表达CD13)和人结肠癌细胞HT-29(不表达CD13)荷瘤裸鼠模型,经尾静脉注射68 Ga-DOTA-iNGR,60 min后用microPET采集静态图像.采用独立样本t检验分析数据.结果 68Ga放射性活度92.5～129.5 MBq、DOTA-iNGR用量2μg、pH值4.0、90～100℃加热5～10 min时的标记率高,可达(97.5±1.3)％.68Ga-DOTA-iNGR在生理盐水(室温)及鼠血清(37℃)中放置4h后,放化纯均大于95％,在体内代谢1h后,尿液中68Ga-DOTA-iNGR的放化纯仍大于85％.脂水分配系数为-2.71±0.18.68Ga-DOTA-iNGR在小鼠体内经肾代谢,血液清除迅速,其他脏器放射性摄取少.荷瘤裸鼠microPET显像显示,HT-1080肿瘤部位有明显放射性浓聚.结论 68Ga-DOTA-iNGR标记方法简便,标记率高,无需进一步纯化,体外及体内稳定性好,生物分布理想,能靶向结合CD13阳性肿瘤,有望成为一种新型的CD13阳性肿瘤靶向显像剂.
关键词： 天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸 DOTA 同位素标记 镓放射性同位素 小鼠 -
68 Ga-DOTA-TATE的制备及在神经内分泌肿瘤显像中的应用
目的：建立68 Ga?DOTA?TATE的快速标记方法，并对荷瘤鼠及神经内分泌肿瘤（ NET）患者行PET／CT显像。方法用0．05 mol／L HCl从锗?镓发生器中直接淋洗出68GaCl3，加入预制的DOTA?TATE试剂盒，于85℃条件下保温15 min，经0．22μm微孔滤膜过滤，制得68 Ga?DOTA?TATE。采用放射性HPLC等方法分析68 Ga?DOTA?TATE的标记率及体内外稳定性，并进行质量控制。进行小鼠体内生物分布及荷HT?29肠腺癌小鼠的PET／CT显像；经北京大学肿瘤医院伦理委员会许可，对1例NET患者行PET／CT显像研究。结果该方法可在25 min内获得放化纯＞98％、比活度高达55 GBq／μmol的68 Ga?DOTA?TATE。该标记化合物的体内外稳定性良好，无异常毒性。荷瘤鼠PET／CT显像结果表明，其可在肿瘤部位浓聚。 NET患者的PET／CT显像表明，68 Ga?DOTA?TATE能够特异性结合NET的原发灶及转移灶。结论68 Ga?DOTA?TATE的制备具有耗时短、标记率和比活度高等特点。该标记化合物能特异性与NET病灶结合，其显像结果有望用于NET的分期指导及个体化治疗方案的确定。
-
68Ga-DOTATATE的合成及动物实验研究
目的 研究金属核素多功能模块自动化及手工合成68 Ga-1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N,N,N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(68Ga-DOTATATE)的可行性,并探讨其生物学分布及肿瘤显像特点.方法 采用强阳离子交换(SCX)柱金属核素多功能模块自动化及手工方法合成68Ga-DOTATATE,并对产品注射液进行质量控制.取ICR小鼠30只,分为5组,分别于注射68Ga-DOTATATE后10、30、60、120和240 min处死,取各脏器、称质量并测定放射性计数,计算放射性摄取值(％ID/g),观察生物学分布.对荷AR42J大鼠胰腺外分泌腺肿瘤裸鼠注射68Ga-DOTATATE后行microPET显像,观察肿瘤对68Ga-DOTATATE的摄取情况.结果 金属核素多功能模块自动化与手工合成2种方法均能顺利合成68Ga-DOTATATE.产品均为无色澄明溶液,pH值为6.5±0.1,放化纯均大于99％,室温放置4h仍大于99％.自动化合成需时约30 min,放化产率为(51.8±3.2)％(时间衰减校正);手工合成需时约20 min,标记率大于99％.14 d细菌培养及细菌内毒素检查结果均符合规定.ICR小鼠体内生物学分布结果显示,肾脏为药物排泄器官,肝、脾、胰腺和肾上腺摄取较高,肌肉软组织摄取低;药物的血液清除快,10 min为(4.41±0.81) ％ID/g,1h时仅为(0.78±0.32)％ ID/g.荷AR42J瘤裸鼠microPET显像示,肿瘤组织对68Ga-DOTATATE明显高摄取,T/NT分别为2.01 ±0.29(10 min)、6.74±2.90(30 min)和4.46±2.05(60 min).结论 68Ga-DOTATATE合成工艺简单、质控合格、动物实验结果良好,是一种有潜在应用前景的新型生长抑素类特异性正电子显像剂.
-
68Ga-DOTA-cNGR的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究
目的 制备68 Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-环状NGR(DOTA-cNGR),并评价其在正常小鼠体内的生物分布及对荷肺腺癌裸鼠的靶向显像能力.方法 以羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES)为缓冲体系(pH值5.0),水浴合成68Ga-DOTA-cNGR,HPLC测定标记率及放化纯,观察其在人血清中的稳定性.进行68 Ga-DOTA-cNGR的正常小鼠体内生物分布和荷肺腺癌裸鼠活体microPET显像,对荷肺腺癌裸鼠的瘤组织进行病理及氨肽酶N(APN)的免疫组织化学分析.采用两样本t检验分析数据.结果 68 Ga-DOTA-cNGR标记率为(99.8±0.1)％,性状稳定,在人血清中37℃保温2h后放化纯仍＞95％.正常小鼠体内生物分布结果表明,68Ga-DOTA-cNGR主要经肾排泄,血液清除迅速,肝、胃肠道摄取较少;1h肾、血液、肝、胃、肠的放射性摄取分别为(1.61±0.22)、(0.19±0.07)、(0.25±0.24)、(0.16±0.04)、(0.12±0.05) ％ID/g.荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,1h肿瘤与对侧正常肌肉T/NT高达7.61±0.47,经DOTA-cNGR特异性阻断后降至1.83±0.25,阻断前后差异有统计学意义(t=18.80,P＜0.05).免疫组织化学检查证实APN特异性聚集于肿瘤新生血管表面.结论 68 Ga-DOTA-cNGR易于制备,标记率和放化纯高,在人血清中的稳定性好,具有良好的代谢及肺腺瘤靶向特性,有望用于肺癌显像.
-
含末端半胱氨酸人表皮生长因子受体2亲和体的68Ga标记和显像
目的 在含末端半胱氨酸的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体的羧基末端甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(GGGC)的半胱氨酸残基标记68Ga,探讨该标记物用于乳腺癌模型小鼠的HER2显像.方法 通过基因工程制备含末端半胱氨酸的HER2亲和体,应用1,4,7,10-四氮环十二烷-1,4,7-三乙酸-10-马来酰亚胺乙基乙酰胺(MMA-DOTA)在半胱氨酸巯基上耦联DOTA.新洗脱的68Ga液和DOTA-HER2亲和体在90℃下反应,完成标记.标记产物经过C18柱纯化、乙醇洗脱后用于细胞结合分析和microPET显像.细胞结合分析采用表达HER2的乳腺癌细胞MBA-MD-361,动物模型采用该乳腺癌细胞接种的BALB/c裸鼠模型.于4只荷乳腺癌小鼠尾静脉注射3.7 MBq68Ga标记亲和体,分别于注射后20、60 min进行micmPET显像,随即将动物处死,取出心脏、肿瘤、肌肉、骨骼测质量,并用γ计数仪测量放射性,计算肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值.结果 HER2亲和体纯度在95％以上,68Ga标记亲和体的放化纯为97％.应用HER2阳性细胞测出亲和体的亲和力KD值为1.5 nmoL/L.MicroPET显像示,68Ga标记亲和体进入荷瘤鼠血液循环系统后,很快结合于HER2阳性肿瘤,主要从泌尿系统清除.注射68Ga标记亲和体后,肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值分别为17.4±1.0、35.1±10.9、20.7±6.2和20.9±4.0.结论 68Ga亲和体标记成功,适用于HER2阳性肿瘤的PET显像.
-
68Ga-DOTA-NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究
目的 研究68 Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-1-萘丙氨酸-奥曲肽(DOTA-NOC)在小鼠体内的生物分布,并进行荷胰腺癌小鼠的68Ga-DOTA-NOC SSTR靶向显像.方法 37 MBq 68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES,0.1 mmol/L)溶液和10～50 μg DOTA-NOC,于95℃水浴加热15 min制备68Ga-DOTA-NOC.采用HPLC法分析68 Ga-DOTA-NOC的标记率及体外稳定性.予正常BALB/c小鼠尾静脉注射68Ga-DOTA-NOC 3.7 MBq,分别在5、15、30、60和120 min后解剖分离小鼠脏器,测放射性生物分布(％ID/g)情况.将人CFPAC-1胰腺癌细胞与68Ga-DOTANOC共同孵育后,测定放射性计数并计算摄取率.建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型,行microPET显像,勾画ROI,获得肿瘤及主要脏器TAC,计算T/NT(NT为对侧肌肉).用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平,采用直线相关分析对SSTR表达率与T/NT行相关性研究.结果 68 Ga-DOTA-NOC标记率为(98.8±1.0)％,无需纯化.正常小鼠体内68Ga-DOTA-NOC肾摄取多,5 min为(11.20±0.32) ％ID/g,随时间延长减少,60 min为(4.11±0.21)％ID/g,胰腺、肺、胃相对摄取较高,脑几乎无摄取.人CFPAC-1细胞可特异性摄取68Ga-DOTA-NOC.荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取,T/NT在120 min达3.2±0.2.CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为(96.83±1.23)％、(99.73±0.98)％、(90.42±0.63)％和(92.96±0.71)％,SSTR2、5的表达水平与T/NT均呈正相关(r=0.71、0.80,均P＜0.05).结论 68 Ga-DOTA-NOC易标记,生物分布理想,可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织.68Ga-DOTA-NOC是新型SSTR靶向显像剂,有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据.
-
68Ga-NOTA-Duramycin的标记与生物分布实验研究
目的 制备68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-耐久霉素(NOTA-Duramycin),探讨其在小鼠体内生物分布及在评价猪心肌缺血再灌注损伤模型心肌细胞凋亡中的价值.方法 采用固相法合成NOTA-Duramycin,再于常温下标记、合成68Ga-NOTA-Duramycin,用HPLC法测定其标记率和放化纯,观察标记物体外稳定性及在正常小鼠体内的生物分布.制备猪心肌缺血再灌注损伤模型(n=6),注射68Ga-NOTA-Duramycin 37.0 MBq后1h,行PET/CT显像,探测心肌细胞凋亡;显像结束后,将其处死,取其心脏行凋亡病理分析.结果 68Ga-NOTA-Duramycin标记率为(92.5±2.1)％,放化纯＞90％,体外稳定性好.正常小鼠体内生物分布实验显示,早期相(5 min)68Ga-NOTA-Duramycin在血液、心、肝、脾、肺和肾的放射性摄取分别为(23.50±15.38) ％ID/g、(8.53±4.52) ％ID/g、(8.26±2.24) ％ID/g、(2.12±0.28) ％ID/g、(5.02±1.46) ％ID/g和(50.62±54.24)％ID/g,延迟相(60 min)放射性摄取分别降为(1.83±0.31) ％ID/g、(1.05±0.31) ％ID/g、(0.97±0.28) ％ID/g、(0.68±0.27) ％ID/g、(2.15±0.90) ％ID/g和(8.12±2.74)％ID/g,表明该显像剂主要经肾排泄.在猪心肌缺血再灌注损伤模型中,68Ga-NOTA-Duramycin PET/CT湿像示缺血心肌部位呈局灶性放射性浓聚,病理证实该缺血部位有大量心肌细胞发生凋亡.结论 68Ga-NOTA-Duramycin标记方法简单,反应条件温和,稳定性好,可有效探测猪心肌缺血再灌注损伤模型的心肌细胞凋亡,有望成为一种新型细胞凋亡显像剂.
-
不同图像采集和处理对~(67)Ga显像质量及病灶探查的影响
目的 分析平面显像、非衰减校正(NAC)断层显像和CT衰减校正(AC)断层显像等~(67)Ga显像图像采集和处理模式对图像质量和病灶判断的影响.方法 用美国GE Millennium~(TM) VG 5型SPECT/CT仪对31例活动期肺结节病患者行~(67)Ga平面显像、胸部NAC断层显像;并对断层图像行CT AC.图像分析:双盲法阅片,判断平面图像、AC和NAC断层图像的图像质量及病灶数;测量病变与周围正常组织的放射性计数,并测量其比值.采用SPSS 10.0软件,行配对t检验和χ~2检验.结果 图像质量按照平面显像、NAC、Ac顺序依次提高(χ~2=25.880,P<0.001).以活动期结节病患者SPECT/CT示放射性增高的肺门、纵隔淋巴结为"病灶",平面显像发现"病灶"70个,漏诊"病灶"8个;NAC、AC断层图像均发现"病灶"78个.NAC图像中"病灶"的放射性计数明显低于AC图像中"病灶"的放射性计数(15.240±8.865和67.241±35.049,t=-17.230,P<0.001).和NAC图像比较,AC图像"病灶"与肺的放射性比值增高(t=-7.520,P
-
86例肺结节病67Ga显像分析
目的探讨67Ga显像非典型或典型"熊猫脸"征象对肺结节病的诊断价值.方法回顾性分析86例经病理检查证实为肺结节病患者的67Ga全身显像资料,与185例非结节病患者67Ga显像结果对照.结果86例肺结节病患者中表现为泪腺和腮腺摄取放射性,呈典型"熊猫脸"征象并伴有纵隔和(或)肺门淋巴结肿大者39例,占45.3%;表现为泪腺或腮腺摄取放射性,呈非典型"熊猫脸"征象并伴有纵隔和(或)肺门淋巴结肿大者18例,占20.9%.所有表现为泪腺和(或)腮腺有放射性摄取、伴有纵隔和(或)肺门淋巴结肿大者均经病理检查确诊为结节病.在非结节病患者中未出现该征象.结论67Ga显像非典型与典型"熊猫脸"征象有同样的诊断价值,在伴有纵隔和(或)肺门淋巴结肿大时是诊断结节病的可靠征象.
-
68Ga-PSMA-11标记合成及生物分布和代谢动力学研究
目的 利用合成模块,建立68Ga标记合成PSMA抑制剂PSMA-11的新方法,研究其生物分布及代谢动力学特征.方法 向4ml含185～555 MBq GaCl3溶液中加入5μg PSMA-11,调节pH值至4.0,常温或90℃反应10 min,HPLC检测其放化纯、产率,评价68Ga-PSMA-11的体外稳定性.利用22RV 1和PC-3细胞考察肿瘤细胞与其结合能力.MicroPET/CT动态显像及解剖观察68Ga-PSMA-11在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布.勾画ROI,获得血液、肿瘤和各主要脏器的TAC,并考察其在血液中的代谢动力学特点.结果 常温或90℃反应条件下,产物放化纯均在99％以上;90℃加热时未校正的产率为(95±2)％,高于常温时的(89±3)％.PSMA阳性的22RV1细胞对该标记化合物的摄取明显高于PSMA阴性的PC-3细胞.68Ga-PSMA-11血液清除快,主要经肾脏排泄,肠道有部分放射性摄取,肝脏和肺放射性摄取少.MicroPET/CT显像示,68Ga-PSMA-11对PSMA阳性肿瘤有很好的靶向性.加热条件下清除半衰期更短.结论 68Ga-PSMA-11的生物分布理想、血液清除快,主要经肾脏排泄,小肠、肝、肺放射性摄取很少,清除很快,是优良的PSMA靶向显像剂.加热条件下制备的68Ga-PSMA-11产率更高、血液清除更快.
-
68Ga-DOTA-cRGD的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究
目的 制备68Ga-DOTA-环RGD(cRGD),评价其在正常小鼠体内的生物分布,并进行荷肺腺癌裸鼠的靶向显像.方法 以HEPES为缓冲体系(pH值5.0),水浴合成68Ga-DOTA-cRGD.采用HPLC法测定其标记率及放化纯,观察其在正常小鼠体内的生物分布.建立荷A549肺腺癌裸鼠模型,并行68 Ga-DOTA-cRGD microPET显像,勾画ROI,计算T/NT比值.用免疫组织化学及流式细胞术检测αvβ3表达水平.结果 68Ga-DOTA-cRGD的标记率为(97.8±0.1)％,标记后2h其放化纯仍高达95％.正常小鼠体内生物分布结果显示,该标记化合物血液清除迅速,5和120 min血液放射性摄取值分别为(1.65±0.85) ％ID/g和(0.06±0.02) ％ID/g,主要经肾脏排泄,肝、胃和肠道摄取较少.荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,注射68Ga-DOTA-cRGD后60 min的T/NT比值高达5.93±0.43.免疫组织化学及流式细胞分析结果均提示,肺腺癌瘤组织中有αvβ3表达.结论 68 Ga-DOTA-cRGD的标记率和放化纯高,体外稳定性好,生物分布特性良好,对αvβ3阳性肺腺癌具有较好的靶向诊断性.
