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白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对实验性肺间质纤维化的影响
肺间质纤维化（IPF）是以淋巴细胞聚积、纤维母细胞增生为组织学特点的一组疾病。白三烯（LT）促进白细胞聚积，刺激白细胞产生超氧化物引起肺损伤，刺激纤维母细胞增生引起胶原沉积。因此LT可能在IPF形成之前的炎症反应及随后胶原增生中起重要作用。本组实验观察LT在大鼠IPF过程中的动态变化，研究白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对IPF影响，探讨LT在IPF发生发展过程中所起作用。 材料与方法（1）动物分组：45只SD大鼠随机分为3组：模型Ⅰ组、对照组、治疗Ⅰ组，每组15只。治疗Ⅰ组在单次气管内灌注博莱霉素（BLM，5 mg/kg）后立即以扎鲁司特（10 mg/kg）灌胃，以后每日灌服1次；模型Ⅰ组气管内灌注同治疗Ⅰ组，灌胃以生理盐水代替；对照组气管内灌注及灌胃均以生理盐水代替。3组动物在气管内灌注后7、14、28 d分别随机处死5只，取左肺下叶做病理组织学检查，余肺1g匀浆测白三烯B4(LTB4)。另10只大鼠气管内灌注同模型Ⅰ组，28 d后随机分为模型Ⅱ组及治疗Ⅱ组，每组5只，治疗Ⅱ组每日灌服扎鲁司特，模型Ⅱ组每日灌服生理盐水，15 d后处死取肺做病理组织学检查。（2）检测指标：体重及肺系数（肺重/体重×100%）变化；LTB4采用高压液相层析（HPLC）法测定；病理组织学检查根据Szapiel等［1］提出的方法确定肺泡炎（4级）及肺纤维化（4级）程度。
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吸入脂氧素A4对支气管哮喘小鼠气道炎症调节Th1/Th2失衡的影响
白三烯(leukotriene)在支气管哮喘(简称哮喘)的病理发展过程中扮演着重要角色,应用白三烯受体拮抗剂或5-脂氧化酶抑制剂治疗哮喘,已取得公认的疗效[1].近年来已证明,脂氧素(lipoxins)是人体内拮抗白三烯的天然生理性物质,对于气道高反应性及炎症反应有多方面抑制作用[2].
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白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗轻中度哮喘疗效和安全性评价
孟鲁司特(商品名:顺尔宁)是一个特异性强效白三烯(LTD4)受体拮抗剂,对治疗哮喘具有显著疗效.多项临床研究显示其能改善肺功能,哮喘症状和减少吸入糖皮质激素和沙丁胺醇(商品名:全乐宁)用量.在美国等多个国家已用于哮喘的临床治疗.为评价孟鲁司特治疗哮喘的有效性和安全性,我们对174例哮喘患者进行了临床验证.
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扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床治疗研究
扎鲁司特是近年来用于治疗哮喘的一种白三烯受体拮抗剂。研究表明，白三烯受体不仅存在于气道，也存在于肺血管[1]。庞宝森等[2]发现，缺氧性大鼠应用扎鲁司特后肺动脉压明显下降。本研究通过观察口服扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病(COPD)所致肺心病的急性血流动力学、氧动力学的变化，探讨其可能的作用机制及临床应用前景。
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含有白三烯拮抗剂的方案治疗轻、中度毛细支气管炎不加激素效果更佳
目的 探讨应用含有白三烯拮抗剂的方案治疗小儿轻、中度毛细支气管炎(简称毛支)时合用不同激素方案及不同激素的疗效.方法 255例符合入组标准并完成观察的轻、中度毛支患儿随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组,5组患儿均按毛支常规治疗并加用白三烯拮抗剂孟鲁司特,Ⅰ组为对照组(不用任何激素),Ⅱ组加用地塞米松0.3～0.5 mg·kg-1·d-1静脉注射;Ⅲ组加用强的松1～2 mg·kg-1·d-1分三次口服;Ⅳ组给予甲基强的松龙5～10 mg·kg-1·d-1分1～2次静脉滴注共3 d,3 d后改为强的松口服;Ⅴ组加用普米克布地奈德雾化液1～2 mg/d,分两次雾化吸入.观察患儿的喘息及肺部哮鸣音消失天数.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组患儿喘息消失天数分别为(5.09±1.59) d、(7.49±1.89) d、(7.02±2.03) d、(7.31±1.94) d和(6.91±2.02) d,Ⅰ组与其他四组比较P值均为0.0000,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ个组间比较P值均＞0.05.结论 应用含有白三烯拮抗剂的方案治疗小儿轻、中度毛支,不加用激素者其喘息消失天数短于加用任何激素治疗方案者,提示轻、中度毛支患儿不宜加用激素治疗.
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白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的合理应用
白三烯作为支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中的重要炎性介质,在哮喘的发病机制中发挥重要作用.本文结合2006年修订的<全球哮喘创议>(Global Initiative for Asthma,GINA) 来分析白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和合理应用.
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白三烯及其受体拮抗剂在肺部疾病中作用的研究进展
白三烯是花生四烯酸经5-脂氧合酶代谢途径形成的具有高度生物活性的代谢产物,是重要的炎症介质.研究结果表明,白三烯参与了支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、毛细支气管炎、支气管肺发育不良(BPD)及急性肺损伤(ALI)等多种肺部疾病的病理生理过程.白三烯通过与靶细胞膜上的受体结合而发挥致炎作用,故白三烯受体拮抗剂(LTRA)可通过与白三烯受体竞争性结合而起到抗炎作用,在改善肺功能、降低气道高反应性、抑制气道重塑及抗肺纤维化中发挥重要作用.近年研究结果显示,LTRA还具有重要的非受体依赖性抗炎作用.笔者拟就白三烯和LTRA在肺部疾病中作用的研究进展进行综述,为肺部疾病的治疗提供新思路.
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白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)治疗小儿毛细支气管炎疗效观察
目的 观察白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)对小儿毛细支气管炎的临床疗效.方法 将60例毛细支气管炎患儿随机分为对照组(30例)及顺尔宁治疗组(30例).顺尔宁治疗组患儿除常规治疗外,予以口服顺尔宁,每天4mg,每晚1次,共服28d;对照组除未服顺尔宁外,其余治疗同顺尔宁治疗组.比较两组患儿临床症状的改善情况、治疗有效率以及喘息复发率.结果 顺尔宁与常规治疗有效率分别为96.7%和80.0%,差异有显著性(X2=4.04,P＜0.05).顺尔宁治疗组咳嗽消失、喘憋消失、肺部哮鸣音消失及平均治疗天数明显短于对照组,差异有显著性(P＜0.05).两组复发率差异无显著性(P＞0.05).结论 顺尔宁能明显改善毛细支气管炎患儿的咳喘症状,疗效较好.
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生长因子β1对儿童哮喘的作用及孟鲁司特钠对其影响
目的 探讨生长因子β1在儿童哮喘中的作用及观察孟鲁司特钠对其的影响。方法 筛选2009年9月-2010年9月我院哮喘专病门诊轻度持续哮喘患儿60例及来院健康体检儿童30例，将哮喘患儿随机分成孟鲁司特钠组和安慰剂对照组；采用双抗夹心酶联免疫吸附试验( ELISA)、RT-PCR技术分别检测治疗前后患儿血浆中TGF-β1水平和外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1mRNA表达；采用流式细胞技术，检测表达叉状头/翅膀状螺旋转录因子3的CD4T调节细胞(Foxp3+ CD4+ Treg)及各亚型的比例。结果 (1)血浆中TGF-β1水平：治疗前哮喘组[(11.51±1.12) ng/L]明显低于健康对照组[(47.92±1.52) ng/L](q=20.01,P＜0.01)；治疗后，孟鲁司特钠组[ (20.03±1.14)ng/L]高于安慰剂组[(12.10±3.91) ng/L]（q=14.62，P＜0.05），但均值仍低于健康对照组；(2)外周血单个核细胞中TGF-β1 mRNA表达：治疗前哮喘组(0.31 +0.07)明显低于健康对照组(0.61±0.2) (q =8.97，P＜0.05)；治疗后，孟鲁司特钠组(0.46±0.13)表达高于安慰剂组(0.32±0.04)（q=8.25,P＜0.05），但仍低于健康对照组；(3)流式细胞检测结果各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)：哮喘患儿与健康对照组相比,Foxp3+ CD4+ Treg细胞比例增加[(8.30±1.30)％，(6.05±1.80)％]；其中CD45 RA+ Foxp3lo比例增高[(4.60±1.04)％,(3.27±1.03)％]；CD45 RA - Foxp3h1比例降低[(0.75±0.13)％,(0.93±0.26)％]；CD45 RA-Foxp3lo比例两组差异无统计学意义。治疗后，孟鲁司特钠组较安慰剂组，aTreg细胞占Foxp3+ CD4+ Treg比例增加[(1.16±0.24)％,(0.89±0.22)％],差异有统计学意义。结论哮喘儿童体内存在血浆及外周血单个核细胞中TGF-β1表达的降低，可能是导致哮喘发病的重要原因；孟鲁司特钠能有效改善TGF-β1的表达并通过调节Foxp3的表达来发挥治疗作用。
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白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展
近年来,半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体拮抗剂在哮喘防治中的地位日益受到重视,目前已上市的有扎鲁司特、普仑司特及孟鲁司特钠,其中孟鲁司特钠具有高选择性,能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与Cys-LT1受体的结合.近年的研究发现其不仅能扩张气道,改善哮喘患者肺功能、而且还有抗炎作用,能降低气道高反应性(BHR).现以孟鲁司特钠为例,对Cys-LT受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展作一介绍.
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儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与炎症的关系
目的 观察儿童轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)抗炎治疗的临床疗效,分析儿童OSAHS与炎症的关系.方法 选取2016年1-11月经多导睡眠监测(PSG)确诊的轻中度OSAHS患儿50例,记录病史、腺样体大小、扁桃体大小、OSA-18问卷评分,给予糠酸莫米松鼻喷剂联合口服孟鲁司特治疗12周,治疗结束后复查PSG、腺样体大小、扁桃体大小及OSA-18问卷,并对治疗前后的数据进行比较.结果 在50例患儿中,轻度OSAHS37例,中度OSAHS 13例;共治愈19例(38％),其中轻度OSAHS 17例,中度OSAHS 2例;显效14例(28％);有效5例(10％);总体有效率为76％(38/50).与治疗前比较,轻度OSAHS患儿治疗后阻塞性呼吸暂停指数(OAI)、混合性呼吸暂停指数(MAI)降低,腺样体、扁桃体体积缩小,OSA-18评分降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).中度OSAHS患儿治疗后OAI较治疗前明显降低(P＜0.05),而腺样体、扁桃体体积及OSA-18评分、MAI与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05).扁桃体体积变化与PSG参数变化无明显相关性.结论 抗炎治疗可明显改善OSAHS患儿的PSG指数、腺样体和扁桃体体积及生活质量,对轻度OSAHS患儿疗效更为显著.
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几类非甾体抗炎药物的研究进展(一)
白三烯(LT)抑制剂和受体拮抗剂、血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂和合成酶抑制剂、磷脂酶A2(PLA2)抑制剂都是非甾体抗炎药,通过抑制炎症介质活性或拮抗其受体,阻断或减轻炎症过程.应用该类药物对治疗炎症疾病有良好前景.本文综述了它们近年来的研究进展.
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孟鲁司特联合激素治疗儿童哮喘
目的 观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特片联合吸入激素治疗儿童哮喘的疗效.方法 对68例儿童哮喘患儿随即分为治疗组及对照组,治疗组在对照组的基础上加用顺尔宁,观察临床症状、PEF变异率及复发率.结果 治疗组症状缓解时间(2.50±0.69)d,对照组(5.10±0.86)d,PEF变异率及复发率治疗组均较对照组改善明显.结论 顺尔宁在治疗儿童哮喘中疗效确切、依从性好、服用方便、安全性高,值得在儿童哮喘治疗中推广.
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白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异型哮喘的疗效观察
目的 考察白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异型哮喘的疗效.方法 该院2008年6月～2010年3月间临床确诊为咳嗽变异型哮喘的患者,根据治疗方法的不同分为2组:对照组给予布地奈德气雾剂吸入,早晚各吸1喷(约100μg/喷);治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特钠片10 mg,睡前服用.结果 治疗组临床症状改善情况明显好于对照组,有显著性差异(μ=2.027,P=0.048).结论 吸入性糖皮质激素联用孟鲁司特钠能更快、更有效地控制咳嗽变异型哮喘患者的症状.
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白三烯受体拮抗剂ONO-1078对内皮素-1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用
目的观察白三烯受体拮抗剂ONO-1078对内皮素-1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法向大脑中动脉附近微量缓慢注射内皮素-1(120 pmol,6 μL,>6 min),诱导大鼠局灶性脑缺血模型,在注射内皮素-1前1 h ip ONO-1078(0.1 mg·kg-1).观察神经症状、脑水肿程度、脑梗死体积、纹状体和皮层的存活神经元数的变化.结果脑内微量注射内皮素-1引起动物出现明显神经症状、脑梗死、脑水肿及皮层和纹状体的存活神经元减少.预先ip ONO-1078显著抑制脑水肿,减小脑梗死体积,增加纹状体和皮层的存活神经元数,可减轻神经症状,但无显著意义.结论 ONO-1078对内皮素-1诱导的脑缺血损伤有保护作用,白三烯参与了脑缺血后的组织损伤过程.
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孟鲁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡及Fas mRNA表达的影响
目的研究白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)凋亡和Fas mRNA表达的影响.方法以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型.用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞;采用TUNEL技术原位检测嗜酸性粒细胞凋亡;通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测嗜酸性粒细胞Fas mRNA的表达.结果孟鲁司特能显著降低哮喘豚鼠BALF中Eos的数量;在孟鲁司特治疗组,嗜酸性粒细胞凋亡指数明显升高,Fas mRNA的表达显著增强,与模型组比较均有显著性差异.结论嗜酸性粒细胞凋亡与Fas mRNA表达增加高度相关;增强气道嗜酸性粒细胞Fas mRNA的表达,促进其凋亡,可能是孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的一个重要机制.
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二苯乙烯低聚体对小鼠实验性肝损伤的影响
目的 研究二苯乙烯低聚体(Gn-3)对各种不同类型实验性肝损伤的影响。方法 用小鼠CCl4、醋氨酚和免疫性肝损伤模型，以血清ALT水平，肝脏MDA和GSH含量，肝脏指数和光镜下组织病理变化为观测指标，观察Gn-3预防给药对肝损伤的影响。结果 Gn-3预防给药3 d可降低上述3种类型肝损伤小鼠血清ALT水平、肝脏MDA含量，改善组织病理变化，但对肝脏GSH含量无显著影响。结论 Gn-3对3种不同类型的肝损伤均有不同程度的保护作用。
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白三烯受体拮抗剂治疗小儿支气管哮喘疗效观察
目的 探讨白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗小儿支气管哮喘的疗效.方法 将140例哮喘患儿随机分成两组,治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特.结果 治疗组远期疗效明显优于对照组.结论 孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘可减少哮喘发作,是临床治疗哮喘的有效方法之一.
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白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者的疗效观察
目的：探讨白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者的临床疗效。方法选取2014年4月至2015年3月内江市市中区人民医院收治的98例老年哮喘患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各49例。对照组患者采用沙美特罗替卡松进行治疗，观察组患者在对照组基础上睡前口服孟鲁司特钠咀嚼片，比较两组患者的临床疗效、肺功能、不良反应发生情况。结果观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的大呼气流量（PEF）、第1秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者，可有效提高临床疗效，改善患者肺功能，是安全而理想的治疗方式。
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白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者的临床疗效
目的 探讨白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者的临床疗效.方法 选取2014年1月至2015年2月沈阳急救中心收治的97例老年支气管哮喘患者作为研究对象,按入院时间先后将其分为观察组(49例)与对照组(48例).对照组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂,观察组患者在对照组基础上采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠咀嚼片进行治疗,比较两组患者临床效果、肺功能及治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的第1秒钟用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘临床效果显著,能有效改善患者肺功能,且安全性较高.
