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类表皮生长因子域7通过 ERK 信号通路促进内皮细胞迁移及血管生成
目的：探讨类表皮生长因子域7（EGFL7）对内皮细胞迁移和血管生成的影响。方法以人微血管内皮细胞为研究对象，构建EGFL7过表达载体，转染入细胞。应用即时定量PCR法检测EGFL7 mRNA表达水平及Western blot检测EGFL7蛋白表达水平。分别采用划痕实验法、Matrigel法观察EGFL7对内皮细胞迁移及血管生成的影响。 Western blot检测内皮细胞转染EGFL7过表达载体和空载体0、10、30和60 min后，p－AKT、AKT、p－ERK和ERK蛋白表达情况。结果 EGFL7过表达组可以显著促进内皮细胞的迁移、血管生成；EGFL7可以激活ERK信号通路，但对AKT信号通路几乎无影响；抑制 ERK 信号通路后， EGFL7对内皮细胞迁移和血管生成的影响均显著下降。结论EGFL7通过ERK信号通路影响内皮细胞迁移和血管生成。
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乳腺癌血管生成拟态的分子机制研究进展
血管生成拟态(VM)是指不依赖内皮细胞的,由侵袭性肿瘤细胞构成的功能性血管样结构.乳腺癌中,VM参与了肿瘤的血液供应、转移和耐药等过程,与患者不良预后有关.笔者主要论述了血管性信号通路、上皮-间质转化(EMT)及HER-2、钠氢交换子调节因子1(NHERF1)、紧密连接蛋白claudin等关键蛋白在乳腺癌VM形成过程中的作用,旨在为临床诊疗策略的优化及靶向药物的研发提供理论依据和方向.
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口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤相关生长因子及凋亡因子表达水平的影响
目的 观察口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤病灶内相关生长因子及凋亡因子表达水平的影响.方法 选择2010年5月-2011年12月收治的年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗但具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除用药禁忌证、先前未接受过任何治疗的病例作为研究对象,共39例.所有患者均在局麻下夹取血管瘤体组织活检,然后口服普萘洛尔(每次1mg/kg,每12h服药一次)8周,继而手术切除瘤体.通过HE染色观察用药前后组织结构及细胞形态的变化,采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR检测用药前后病灶组织内AD RB1、ADRB2、ERK、Akt、NF-κB、VEGFA、CyclinD1、Cyclin E1、Ki-67、Bax、Bcl-2、caspase-8、Fas、FasL、caspase-9、caspase-3表达水平的变化,并分别用CD34、Ki-67免疫组化染色及TUNEL染色检测用药前后病灶内新生血管密度(MVD)、细胞增殖情况(Ki-67阳性率)以及细胞凋亡指数.结果 与用药前比较,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内AD RB1、ADRB2、ERK、Akt、NF-κB、VEGFA、CyclinD1、CyclinE1、Ki-67、Bcl-2表达水平明显下降(P＜0.01),Bax、caspase-3、caspase-9表达水平明显增高(P＜0.01),Fas、FasL、caspase-8表达水平无明显改变(P＞0.05).与用药前比较,用药后病灶内MVD、Ki-67阳性率明显下降(P＜0.01),凋亡指数明显增高(P＜0.01).结论 普萘洛尔可通过调节MAPKs和PI3K-Akt通路抑制血管瘤增殖,促进内源性凋亡,但对外源性凋亡途径无明显影响.
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血管生成因子AGGF1表达与结肠癌患者预后关系的研究
背景:血管生成在肿瘤生长和转移过程中起关键作用.AGGF1是一个新发现的血管生成因子,在多种恶性肿瘤中存在异常表达.目的:探讨AGGF1表达与结肠癌患者预后的关系.方法:收集西安市第一医院2010年1月—2012年12月80例结肠癌手术患者的癌组织和配对癌旁组织标本,以免疫组化法检测AGGF1表达.分析癌组织AGGF1表达与肿瘤临床病理特征和患者预后的关系,以Cox回归模型分析结肠癌患者的预后影响因素.结果:结肠癌组织AGGF1表达阳性率显著高于癌旁组织(67. 5%对32. 5%,P＜0. 05),并与肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管淋巴管浸润和TNM分期显著相关(P＜0. 05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,AGGF1阴性表达结肠癌患者的生存率显著高于AGGF1阳性表达患者(P＜0. 05).单因素和多因素分析表明,AGGF1与结肠癌患者预后显著相关(OR＝2. 09,95% CI:1. 67～4. 45,P＝0. 011;OR＝1. 98,95% CI:1. 72～4. 59,P＝0. 000).结论:结肠癌组织中血管生成因子AGGF1表达显著升高,并与肿瘤转移和患者预后不良相关,是一个潜在的预后指标,值得进一步深入研究.
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内皮一氧化氮合酶表达与人胃癌血管生成表型及不良预后的相关性研究
目的:研究一氧化氮合酶Ⅲ(nitric oxide synthase Ⅲ,NOS Ⅲ)与血管生成表型、转录因子Sp1表达的关系,以及它对胃癌患者生存率的影响.方法:选取86个胃癌病例组织样本,利用免疫组化方法检测组织中NOS Ⅲ、Sp1以及肿瘤微血管密度(MVD)表达水平.结果:在原发肿瘤及转移淋巴结中,NOS Ⅲ的表达远远高于其在正常胃黏膜中的表达.在原发肿瘤中,NOS Ⅲ表达与Sp1(P=0.001)表达及MVD(P=0.001)的状态高度相关.与Sp1表达阴性的患者相比,Sp1表达强阳性的患者高度表达NOS Ⅲ和MVD.单因素生存分析显示,NOS Ⅲ、Sp1及MVD高表达提示患者预后较差.多因素Cox比例风险模型显示,NOS Ⅲ、Sp1高表达以及分期较晚是影响患者预后的独立因素.结论:NOS Ⅲ在胃癌的血管生成及浸润中可能起重要作用.
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烟雾病的遗传学和病理生理学机制
烟雾病(moyamoya disease,MMD)是一种以双侧颈内动脉末端和(或)大脑前、中动脉起始段狭窄或闭塞,颅底小血管代偿增生形成异常血管网为特征的一种慢性进展性脑血管病,其病因和发病机制尚未完全阐明.目前的研究推测,MMD可能为多基因遗传性疾病,炎症、免疫反应、细胞因子分泌异常、内皮祖细胞改变以及一氧化氮水平的变化与MMD的发生和发展有关.文章对MMD的遗传学和病理生理学机制的研究进展进行了综述.
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脑缺血后血管生成的分子机制
血管生成是脑缺血后自身修复和重塑的重要机制,在促进脑缺血后局部血液循环、保护神经元、改善神经功能等方面起着重要作用,血管生成素、生长因子、基质金属蛋白酶、组织型激肽释放酶、抗血管生成蛋白等多种分子和信号转导通路参与了该过程的调控.文章综述了这些分子和信号转导通路在脑缺血后血管生成中的作用.
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血管生成拟态与恶性黑素瘤生物学行为
血管生成拟态是近年发现的一种新的恶性肿瘤血供方式,由肿瘤细胞自身发生基因逆转,通过重塑、变形及与细胞外基质相互作用,形成管道系统,为恶性肿瘤如恶性黑素瘤供应血液及营养.恶性黑素瘤血管生成拟态的分子调节机制十分复杂且不完全清楚,其调节相关因子,如:血管内皮钙黏蛋白、层粘连蛋白-5y2、磷酸肌醇3激酶、基质金属蛋白酶等,通过其各自的调节途径参与恶性黑素瘤血管生成拟态的形成,且多数调节相关因子对恶性黑素瘤的生物学行为起促进作用,影响患者预后.
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血管生成素样蛋白4及其在肾脏疾病中的研究进展
血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like,Angptl4)是血管生成素样蛋白家族中重要一员,与葡萄糖、脂类代谢、动脉粥样硬化、血管生成及细胞分化等密切相关.肾病综合征以蛋白尿和高脂血症为主要表现,外周血中Angptl4是连接这两大临床表现的关键分子,足细胞Angptl4在MCD、MN的蛋白尿发生发展中起着关键性作用.Angptl4也与足细胞损伤相关的肾小球硬化、糖尿病肾病发生发展有着密切联系,有望成为这类足细胞病的特异性标志蛋白.An-gptl4参与肾脏疾病尤其是肾病综合征的发病机制,为足细胞损伤相关的肾脏疾病的临床诊疗提供了新的思路.
