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FLT3-ITD/NPM1基因突变型急性髓系白血病(非APL)的临床特征
目的 比较初治正常核型急性髓系白血病(NK-AML) FLT3-ITD基因伴随NPM1基因联合突变(FLT3-ITD+/NPM1+)与无NPM1突变(FLT3-ITD +/NPM1-)者的临床特征.方法 回顾性分析FLT3-ITD+/NPM1+初治AML(非APL)20例和FLT3-ITD+/NPM1-初治AML(非APL)患者25例的临床资料;应用流式细胞术进行免疫表型分析,采用PCR扩增产物DNA测序法检测FLT3-ITD及NPM1的基因突变.结果 FLT3-ITD+/NPMI+组患者年龄、外周血PLT计数、骨髓原始细胞比例均高于FLT3-ITD+/NPM1-组患者(P＜0.05);其骨髓细胞表达CD34及CD117阳性细胞数均低于FLT3-ITD+/NPM1-组(P＜0.05),两组患者在性别比例、外周血WBC计数、HGB水平、第1疗程完全缓解率及随访6个月OS率上差异未见统计学意义(P＞0.05).结论 高龄患者易发生FLT3-ITD伴随NPM1突变,其有较高的PLT计数和骨髓原始细胞比例,但是这些骨髓细胞表达CD34及CD117阳性细胞数偏低,FLT3-ITD伴随NPM1突变与否对患者短期预后无显著影响.
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在急性髓系白血病患者中探讨CD33的量化水平跟核仁磷酸蛋白和FMS样酪氨酸激酶3基因突变的关系
目的 在初诊的AML病例中通过平均荧光强度(MFI)和抗体结合能力(ABC)研究CD33的量化水平与NPM1和FLT3基因突变的存在或缺失之间的关系.方法 选择常规检查诊断出的64名AML患者,通过流式细胞仪对筛选出的AML患者进行免疫表型分析.结果 64名患者白细胞的CD33表达量集中在69％(范围12％-91％).存在NPM1突变的病例和不存在的相比,CD33的MFI和ABC值有显著的差异(P＜0.05).其中28名NPM1突变的患者MFI中心值为436(范围16～1830),而36名不存在NPM1突变的患者的MFI中心值为215(范围32～986),差异显著(P＜0.05).选择27个病例研究CD33的ABC值,结果显示,10个存在NPM1突变病例的ABC值集中在12 236(范围2 580～18 356),剩余17个没突变病例的ABC值集中在4 205(范围366～16 720)(P＜0.05).此外,在存在NPM1突变的患者中白血病患者的CD33的MFI值与正常人相比明显增高(P＜0.05).相反,不存在NPM1突变的白血病患者与正常人的MFI值之间没有发现差异(P＞0.5).通过对NPM1 +/FLT3+和NPM1+/FLT3-两个患者组的检测发现,两个组的CD33的MFI值(平均456.3 vs536.2,P＞0.5)和ABC值(平均9243.6 vs.10150.2,P＞0.5)无显著差异.结论 携带NPM1突变的AML患者显示出较高的CD33表达强度,这可为AML的一个更好的相关治疗方案提供思路,具有重要的临床意义.
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高分辨熔解曲线分析正常核型成人AML的NPM1基因突变
目的 研究急性髓细胞白血病(AML)患者核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变检测方法.方法 应用PCR结合高分辨熔解曲线分析技术(HRM)和毛细管电泳法(CE)检测正常核型的成人AML样本的NPM1基因突变,并与CE法进行比较分析,结果经克隆测序验证.结果 85例AML样本均得到可供分析的NPM1基因突变检测结果,NPM1基因突变阳性19例,其中15例A型突变,4例B型突变,突变阳性率为22.4％.与CE法比较,二者符合率为100.0％(85/85),HRM检测的敏感性和特异性均达到100.0％.结论 应用HRM技术检测NPM1基因突变快速简便,而且敏感,是一项适合临床开展的新方法,可用于临床AML诊断分型、治疗和预后指导.
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正常核型成人AML患者NPM1基因突变及临床特征分析
目的 探讨正常核型成人急性髓细胞白血病(AML)患者核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变情况,并分析NPM1突变阳性AML患者的临床特征.方法 采用高分辨熔解曲线(HRM)法检测正常核型成人AML患者NPM1基因突变,结合临床资料分析NPM1突变阳性的临床特征.结果 85例正常核型成人AML中有19例出现NPM1突变,阳性率为22.4％,NPM1突变型患者分别为M2 4例,M4 5例,M5 9例,M6 1例.NPM1突变组女性占52.6％(10/19),NPM1野生型组女性占31.8％(21/66),两组有统计学差异(P＜0.05)；NPM1突变组患者外周血白细胞(WBC)为(66.6±59.1)×109/L,血小板(PLT)为(146.4±155.8)×109/L,而NPM1野生型组患者外周血WBC为(44.1 ±40.1)×109/L,PLT为(71.8 ±46.1)×109/L,两组间WBC有统计学差异(t=0.04,P＜0.05),PLT差异无统计学意义；NPM1突变组患者高表达CD33、CD13、CD117,低表达CD34.结论 NPM1突变阳性的正常核型的成人AML在临床、病理以及免疫表型方面具有独特的特质,值得深入研究.
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NPM1和FLT3基因同时突变影响急性髓细胞白血病患者完全缓解率的Meta分析
目的 采用Meta分析评价NPM1和FLT3基因同时突变对急性髓细胞白血病(AML)患者完全缓解率的影响.方法 采用Cochrane系统评价,计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库,收集关于NPM1和FLT3基因突变对AML预后影响的中文文献,以完全缓解率为评价指标,采用RevMan5.0软件进行Meta分析.结果本研究共纳入4个随机对照研究,包括196例受试对象.NPM1+/FLT3-ITD+与NPM1-/FLT3-ITD-比较的Meta分析显示,两组AML患者完全缓解率的差异无统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.19～1.25),P=0.13].结论 目前的证据尚不足以说明NPM1和FLT3基因同时突变对AML患者完全缓解率有影响.
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全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病临床观察
目的 全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷对老年急性髓系白血病患者的疗效.方法 我院确诊的不能耐受或不愿意接受标准化疗的老年急性非早幼粒细胞白血病(AML)患者86例,分为治疗组45例和对照组41例.对照组予单纯小剂量阿糖胞苷治疗,治疗组在对照组的基础上予全反式维甲酸治疗.两组每4周复查一次骨髓涂片,评价疗效.比较两组28天死亡率、完全缓解率、及治疗后6月生存率情况.采用聚合酶链反应结合HRM、聚合酶链反应集合DHPLC技术相对定量检测NPM1基因突变情况,分析其与患者完全缓解率、6月生存率的关系.结果 治疗组28天死亡率低于对照组,完全缓解率、6个月生存率高于对照组.治疗组NPM1阳性患者完全缓解率高于NPM1阴性患者(P＜0.05),6月生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷可以延长老年AML患者的生存,对于NPM1基因突变阳性患者需引起临床重点关注.
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骨髓具有杯状核细胞形态学表现的AML-M1患者的实验室特点并临床分析
目的 报道1例骨髓形态学具有杯状核细胞表现的急性髓细胞白血病患者的实验室特点及临床意义.方法 取患者骨髓,进行形态学及流式细胞术检测;应用RHG显带技术进行细胞遗传学分析;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)方法检测融合基因;应用测序方法检测基因突变.结果 细胞形态学示该患者骨髓涂片伴有大量杯状核细胞表达,诊断为急性粒细胞白血病未分化型(M1);流式细胞术分析细胞表达髓系抗原;染色体RHG显带示正常核型;RQ-PCR检测示AML-ETO,BCR-ABL,PML-RARα与CBFβ/MYH11融合基因阴性;基因测序示NPM1突变.结论 此1例为伴有杯状核细胞形态学特点的AML-M1病例,综合MICM诊断分析白血病,有助于全面评价疾病的预后并可为临床实施个体化治疗方案提供实验室依据.
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正常核型急性髓系白血病NPM1基因突变的临床分析
目的：分析具有正常核型的急性髓系白血病（CN-AML）患者 NPM1基因突变情况及其临床意义。方法回顾性分析2008年1月至2015年6月年同济医院血液内科收治的190例初发 CN-AML患者的临床资料。对比研究 NPM1突变型与野生型 CN-AML 患者之间临床特征和治疗效果的差异。结果190例 CN-AML 患者中44例（23.16%）出现 NPM1基因突变。与野生组比较，突变组患者外周血白细胞计数高（60.0×109／L 比75.7×109／L，P＜0.05），骨髓中原始细胞比例高（63.87%比75.82%，P＜0.05），初次化疗缓解（完全缓解+部分缓解）率高[56.91%（45／79）比70.09%（22／31），P＜0.05]。结论NPM1基因突变与 CN-AML 高肿瘤负荷以及高诱导化疗缓解率具有相关性。
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急性髓系白血病患者骨髓涂片FMS样酪氨酸激酶3、NPM1和c-kit基因检测及临床研究
目的：探讨提取贮存骨髓涂片DNA的方法，通过对急性髓系白血病（AML）患者FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）、NPM1及c-kit基因突变进行检测，分析三种基因突变与AML临床特征之间的关系。方法收集55例AML患者骨髓涂片，采用聚合酶链反应（PCR）、DNA测序和分子克隆方法对FLT3-内部串联重复（ITD）、NPM1和c-kit基因突变进行检测及分析，记录患者疾病缓解、进展及生存时间。结果实验证实对于低温冻存、未经瑞特染色、未用化学方法固定的骨髓涂片标本及室温贮存、经瑞特染色脱色后的标本均能用苯酚∶氯仿∶异戊醇法成功提取DNA。从骨髓涂片中提取的DNA可用于PCR、直接测序和分子克隆测序分析。在55例AML患者中，FLT3-ITD阳性10例（18.2%），其中9例为杂合型突变，1例为纯合型突变。FLT3-ITD阳性组较阴性组完全缓解（CR）率低，无事件生存（EFS）和总生存（OS）时间短（P＜0.05）。NPM1基因杂合型突变9例（16.4%），全部为A型突变。10个月以内NPM1突变组患者EFS率比野生组高（P＜0.05），19个月以内NPM1突变组OS率比野生组高（P＜0.05）。9例NPM1突变患者中FLT3-ITD阳性3例，CR率由高到低依次为NPM1+ FLT3-ITD-、NPM1- FLT3-ITD-、NPM1- FLT3-ITD+、NPM1+ FLT3-ITD+（P＜0.05），且NPM1- FLT3-ITD+是影响OS的危险因素（RR＝1.250，P＝0.005）。55例患者中，c-kit基因突变2例（3.6%），分别为D816H突变型和D816V突变型；c-kit基因突变患者与FLT3-ITD阳性及NPM1突变患者无重叠。结论 FLT3-ITD突变为AML患者预后不良的分子标志，NPM1基因突变可能提示预后较好，NPM1- FLT3-ITD+是影响OS的危险因素。AML中c-kit基因突变率低，未见其与FLT3、NPM1基因突变重叠。
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NPM1基因突变的急性髓系白血病免疫表型研究
目的 研究伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病(AML)患者的免疫表型特征.方法 采用流式细胞术检测237例初诊AML患者的免疫表型,并采用实时定量PCR方法对NPM1基因突变进行筛查,比较NPM1突变型和野生型患者的免疫表型差异.结果 NPM1突变型患者占所有AML患者的19.0％(45/237),与野生型相比其CD34、CD117、HLA-DR、CD15、CD19表达降低(均P＜0.05).在正常核型AML患者中,NPM1突变率37.7％(40/106),突变型患者CD34、HLA-DR、CD15和CD7表达降低(均P＜ 0.05).伴NPM1突变的正常核型AML患者的免疫表型在M1中表现为CD34、HLA-DR、CD7表达降低(均P＜ 0.05),在M2中为HLA-DR表达降低和CD9表达升高(均P＜0.05),在M5中为CD117表达降低(P＜0.05).结论 NPM1突变能对AML患者的免疫表型特征造成影响,不同FAB分型的AML患者免疫表型改变存在差异.
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FLT3、NPM1、DNMT3A及IDH基因突变对非M3型急性髓系白血病预后影响的研究进展
非M3型急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平上存在高度的异质性,常规细胞遗传学技术检出率不高.有40%~50%的AML患者在初诊时用标准的染色体显带分析方法检测不到克隆性染色体畸变,被称为正常核型AML.非M3型AML较常见的分子遗传学改变为FLT3、NPM1、DNMT3A、IDH基因突变.文章主要就四种基因的特点、发病机制及对非M3型AML的预后影响作一综述.
