急性髓系白血病中MN1基因的研究进展

MN1基因编码转录共激活因子,在某些急性髓系白血病(AML)中高表述.MN1在正常核型AML患者中的高表达与预后差和生存时间短相关;在全部inv(16)AML中高表达,其高表达在非M3的AML中被认为与对维甲酸的耐药有关.本文就MN1基因的结构和作用机制、MN1-TEL与急性髓系白血病,MN1与正常核型AML,MN1与inv(16)AML,MN1与维甲酸耐药等作一综述.

正常核型急性髓系白血病NPM1、FLT3-ITD突变与外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比相关性研究

本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性.回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁).采用聚合酶链式反应检测NPM1及FLT3-ITD突变状态.结果表明,与无NPM1突变患者相比,突变者初诊时外周血白细胞数较多(30.7×109/L vs 8.6×109/L,P=0.002)；FLT3-ITD突变患者较无突变患者具有更多的外周血白细胞数(42.38×109/Lvs 11.45×109/L,P=0.033)及更高的骨髓原始细胞百分比(74.0％ vs 60.25％,P=0.036).外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比在NPM1、FLT3-ITD无突变组、单独NPM1突变组、单独FLT3-ITD突变组到NPM1、FLT3-ITD双突变组逐步升高(均P＜0.05).白细胞数大于12.55×109/L的患者NPM1突变率明显升高(P=0.002),大于37.85×109/L者FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.033);原始细胞比例大于72.25％的FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.008).NPM1突变患者首疗程完全缓解率(CR)明显高于无突变者(78.13％ vs 40.0％,x2=4.651,P=0.031).结论:NPM1及FLT3-ITD突变患者白细胞计数及原始细胞比例大,提示NPM1与FLT3-ITD突变均可能促进白血病细胞增殖,且二者可能具有协同效应.

应用逆转录多重PCR方法检测正常核型急性白血病患者的易位相关融合基因

为了探讨逆转录多重PCR方法在检测具有正常核型的急性白血病(AL)患者的易位相关融合基因中的价值,应用包括19种染色体易位特异性引物对的逆转录多重PCR方法对37例经常规细胞遗传学方法揭示为正常核型的AL患者进行了检测.结果表明:有8例(21.6%)AL患者分别检测出有PML/RARA、AML1/ETO、CBFβ/MYH11和BCR/ABL等4种融合基因的存在.结论:逆转录多重PCR可在核型正常的AL患者中检出隐匿的染色体易位,故凡常规细胞遗传学显示为核型正常的AL患者,均应对其进行逆转录多重PCR检测.

正常核型急性髓细胞白血病的分子标志与临床意义

细胞遗传学检测已作为常规方法用于急性髓系白血病的辅助诊断、指导治疗和预后判断.在急性髓系白血病患者40％-45％为正常核型,在该类患者中逐渐发现一些基因突变和基因表达异常,并发现此类基因的改变与预后存在着明显关系.本文就此方面的内容进行综述.

急性髓性细胞白血病的分子遗传学研究进展

正常核型急性髓系白血病NPM1和FLT3-ITD基因突变的研究

目的:探讨正常核型急性髓系白血病(AML)患者中NPM1基因与FLT3基因内部串联重复(ITD)突变的发生率,并了解其临床特征.方法:收集40例正常核型AML患者初诊时骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其NPM1和FLT3基因,直接测序法分析NPM1第12外显子突变,琼脂糖电泳分析FLT3-ITD突变.结果:40例正常核型AML患者中共检出NPM1突变15例(37.5％),FLT3-ITD突变8例(20％),4例(10％)同时存在NPM1和FLT3-ITD基因2种突变.单纯NPM1或FLT3-ITD突变的AML患者初诊时表现为高白细胞数、高骨髓原始细胞比例(P＜0.05).结论:NPM1和FLT3-ITD突变是正常核型AML患者常见的分子学异常,且与初诊时高外周血白细胞数、高骨髓原始细胞比例相关.

正常核型成人AML患者NPM1基因突变及临床特征分析

目的 探讨正常核型成人急性髓细胞白血病(AML)患者核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变情况,并分析NPM1突变阳性AML患者的临床特征.方法 采用高分辨熔解曲线(HRM)法检测正常核型成人AML患者NPM1基因突变,结合临床资料分析NPM1突变阳性的临床特征.结果 85例正常核型成人AML中有19例出现NPM1突变,阳性率为22.4％,NPM1突变型患者分别为M2 4例,M4 5例,M5 9例,M6 1例.NPM1突变组女性占52.6％(10/19),NPM1野生型组女性占31.8％(21/66),两组有统计学差异(P＜0.05)；NPM1突变组患者外周血白细胞(WBC)为(66.6±59.1)×109/L,血小板(PLT)为(146.4±155.8)×109/L,而NPM1野生型组患者外周血WBC为(44.1 ±40.1)×109/L,PLT为(71.8 ±46.1)×109/L,两组间WBC有统计学差异(t=0.04,P＜0.05),PLT差异无统计学意义；NPM1突变组患者高表达CD33、CD13、CD117,低表达CD34.结论 NPM1突变阳性的正常核型的成人AML在临床、病理以及免疫表型方面具有独特的特质,值得深入研究.

血管内皮细胞生长因子及其受体在正常核型急性髓系白血病中的表达及其意义

目的 分析血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、Flt1在正常核型急性髓系白血病(NC-AML)中的表达和意义.方法 用RT-PCR方法检测VEGF及其受体KDR、Flt1 mRNA表达,荧光定量PCR分析细胞中VEGF及其受体表达丰度.结果 45例NC-AML患者骨髓单核细胞(BMMNC)中,表达VEGF、KDR及Flt1 mRNA阳性的例数分别为42例(93.3%)、34例(75.6%)和37例(82.2%),而10名健康对照者经RT-PCR未检测到VEGF及其受体表达.筛选符合要求的标本进行荧光定量PCR检测,发现化疗前后细胞VEGF的表达存在显著性差异(P<0.05),化疗后获完全缓解的患者细胞VEGF表达水平仍较10名健康对照者升高(P<0.05),但其受体表达量与对照组比较未见显著性差异.结论 NC-AML白血病细胞不同程度表达VEGF及其受体,其中VEGF表达水平明显升高,通过对细胞VEGF表达水平的检测,对评估NC-AML白血病的进展、预测患者预后以及对微量残留白血病细胞的监测具有重要意义.

老年正常核型急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的 探讨老年正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的临床特征及其预后相关因素.方法 回顾性分析104例初治老年CN-AML(M3除外)患者的临床资料.用χ2检验分析完全缓解(CR)的影响因素.用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Log-rank检验对预后相关影响因素进行单因素分析,采用Cox回归模型进行多因素分析.结果 104例患者中首次化疗后可评价疗效者72例,CR率为38.9%(28/72),总有效率为55.6%(40/72).白细胞计数(WBC)<100×109/L、NPM1突变阳性患者的CR率较高[59.4%(38/64)比12.5%(1/8),83.3%(10/12)比36.4%(8/22),均P<0.05].104例患者中位总生存(OS)时间为6.9个月.单因素分析显示年龄≥70岁、继发AML、高WBC(≥100×109/L)、FLT3-内部串联重复(ITD)突变阳性、CD7阳性、达CR诱导疗程数>2个以及Charlson合并疾病指数(CCI)评分≥2分的患者OS时间较短(均P<0.05).多因素分析显示FLT3-ITD突变阳性(HR=7.61,95%CI 1.80~32.11,P=0.006)及达CR诱导疗程数>2个(HR=10.11,95%CI 2.38~43.03,P=0.002)是患者OS的独立不良影响因素.结论 老年CN-AML患者的预后是多种因素综合作用的结果,FLT3-ITD突变阳性、 达CR诱导疗程数>2个是老年CN-AML患者不良OS的独立影响因素.

成年人正常核型急性髓系白血病基因突变检测研究进展

急性髓系白血病(AML)是一种对于治疗反应和预期生存高度异质性的疾病.一些不能由传统细胞遗传学方法检测出来的基因突变已经被发现,包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因,核磷蛋白1基因(NPM1)和CCAAT增强结合蛋白α 基因(CEBPA).而且,近年来不断有新的突变基因如异柠檬酸脱氢酶基因1/2(IDH1/2)和肾母细胞瘤基因1(WT1)逐渐为人所知.现探讨这些突变基因的结构、特点以及对于成年人正常核型AML预后的影响.

正常核型急性髓系白血病中具有预后意义的基因改变

急性髓系白血病(AML)是一类具有遗传学异质性的疾病,大约40%～49%的成年人AML及25%的儿童AML表现为正常核型,并被归入中危组,但因获得性基因改变,如FLT3突变、NPM突变、CEBPA突变、MLL突变、KIT突变以及BAALC、MN1、ERG1及EVI1基因过表达等,导致了该组患者预后的显著异质性,现就几种常见的分子遗传学异常作简要的综述,讨论其在正常核型AML中预后意义及临床价值.