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蛋白酶体抑制剂MG132减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否减轻或延缓糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质纤维化及其可能机制.方法 用链脲菌素复制糖尿病大鼠模型(DM),实验分为对照组(NC)及DM组,每组n=10.24周处死大鼠,检测相应生化指标,观察肾组织病理改变;体外培养NRK-52E细胞,予以不同剂量MG132预处理后高糖培养.免疫组化、免疫荧光染色、Western blot检测肾组织和NRK-52E细胞中Smad7、Smurf2、E钙黏蛋白(E-cadher-in)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)及胶原蛋白(Col-Ⅰ)的表达.结果 与NC组相比,DM组大鼠肾组织E-cadherin减少(P＜0.05)、α-SMA增多(P＜0.05),FN及Col-Ⅰ蛋白在间质沉积增多(P＜0.05),而Smad7蛋白减少(P＜0.05),Smurf2表达增加(P＜0.05).MG132抑制了高糖诱导的NRK-52E细胞α-SMA和Col-Ⅰ蛋白的表达(P＜0.05),并呈量效依赖性,但对Smuff2的蛋白表达无影响;相反,MG132上调了Smad7蛋白及E-cadherin的表达(P＜0.05).结论 MG132减缓糖尿病大鼠肾小管间质纤维化.
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MG132对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及TRAF6表达的影响
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质骨骼肌消耗和TRAF6及其所调节的自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径相关因子Beclin-1、MuRF1和MAFbx基因表达的影响.方法 小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型.分为对照组(HC)、恶病质组(CC)和MG132治疗组(MG).监测体质量和自发性活动,于接种后第12天,每天腹腔注射给予MG组小鼠0.1 mg/kg的MG132,HC和CC组小鼠给予等量0.9％氯化钠注射液,第19天处死小鼠.称量肿瘤、左侧腓肠肌重量,检测腓肠肌横切面积,RT-PCR和Western blot检测TRAF6、Beclin1、MuRF1和MAFbx的mRNA和蛋白水平.结果 CC组小鼠去瘤体质量、自发性活动、腓肠肌重量和横切面积均显著低于HC组(P＜0.05),MG组小鼠这次指标均显著回升(P＜0.05),但仍低于HC组(P＜0.05).CC组小鼠腓肠肌组织TRAF6、Beclin1、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平均显著高于HC组(P＜0.05),MG组小鼠这次指标均显著低于CC组(P＜0.05).结论 MG132改善肿瘤恶病质骨骼肌消耗可能与抑制腓肠肌TRAF6的表达,阻断自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径有关.
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导髓系白血病细胞HL-60细胞凋亡机制的研究
本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞的凋亡、凋亡途径及其对混合淋巴细胞反应的作用.流式细胞术检测MG132诱导HL-60细胞凋亡、阻断caspase-8和caspase-9通路、MG132诱导HL-60细胞凋亡的变化;Western blot检测MG132作用于HL-60细胞后P21、P27和P53蛋白的表达;应用75 Gy照射经MG132作用的HL-60细胞,然后用CCK-8检测HL-60细胞对健康人单个核细胞的增殖作用.结果表明:大剂量MG132可诱导HL-60细胞凋亡;阻断caspase-8和caspase-9通路后MG132诱导HL-60细胞的凋亡无明显变化,P21蛋白、P27蛋白在MG132作用于HL-60细胞后表达升高,小剂量MG132诱导的HL-60细胞对健康人单个核细胞有增殖作用.结论:大剂量MG132诱导HL-60细胞凋亡,对HL-60细胞有直接杀灭作用,MG132诱导的HL-60细胞凋亡不通过caqspase-8和caspase-9途径,P21和P27蛋白可能参与了MG132诱导的HL-60细胞凋亡,小剂量MG132促进健康人单个核细胞的增殖作用,提高机体的免疫性.
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地塞米松对离体培养肌管内长寿命蛋白降解的影响及其机制探讨
目的:研究地塞米松对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制.方法:无菌分离Wistar大鼠(2d龄)下肢肌肉,组织块培养法增殖、传代纯化成肌细胞,融合形成肌管.L-[3,5-3H]-酪氨酸标记肌管蛋白后,随机分成两组,A组:分别应用不含地塞米松(对照组)和含有地塞米松10nmol/L(A1组)、100nmol/L(A2组)、1000nmol/L(A3组)的培养液培养肌管,12h、24h、36h和48h后使用液体闪铄计数仪测定培养液和细胞内L[3,5-3H]-酪氨酸的含量,计算肌管长寿命蛋白的降解率.B组:分别应用含蛋白酶体抑制剂MG132(50μmol/L,B1组)或含有MG132(50μmol/L)和地塞米松100nmol/L(B2组)的培养液培养肌管24h,相同方法测定肌管长寿命蛋白降解率.结果:A1组、A2组和A3组长寿命蛋白降解率均较对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.01).A2组和A3组长寿命蛋白降解率均较A1组增加显著,差异有显著性(P＜0.01).A2组和A3组间相比长寿命蛋白降解率差异无显著性(P＞0.05).B1组长寿命蛋白降解率较对照组(24h)降低明显,差异有显著性(P＜0.01).B2组长寿命蛋白降解率较A2组(24h)显著降低,差异有显著性(P＜0.01).结论:实验结果提示:(1)泛素蛋白酶途径是骨骼肌肌管长寿命蛋白的重要降解途径之一.(2)地塞米松能通过激活肌管内泛素蛋白酶途径而增强长寿命蛋白的降解,此效应在一定范围内呈剂量依赖关系.
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蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌作用机制的研究现状
泛素蛋白酶体途径(UPP)和自噬溶酶体途径(ALP)是真核细胞内蛋白质降解的2种重要途径.MG132是一种可逆性肽醛类蛋白酶体(proteasome)抑制剂,可进入细胞中可逆性抑制蛋白酶体活性,抑制UPP介导的蛋白质降解,从而诱导细胞凋亡.自噬性细胞死亡是一种不同于细胞凋亡的程序性死亡,细胞自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的大分子物质和细胞器的生理性细胞死亡过程.卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一.晚期卵巢癌患者的5年生存率约为47％,是妇科恶性肿瘤中导致患者死亡率高的肿瘤.MG132可通过调节凋亡蛋白表达,促进卵巢癌细胞凋亡,但是否可通过调控凋亡、自噬蛋白表达,促进卵巢癌细胞死亡,则迄今文献报道较少.笔者拟就蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌的作用机制的新研究现状进行阐述,旨在为MG132治疗卵巢癌提供理论基础.
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白藜芦醇对MG132诱导K562细胞凋亡影响的研究
目的:研究白藜芦醇能否增加K562细胞对MG132的敏感性.方法:MG132单独及联合白藜芦醇作用于K562细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测PARP剪切水平.结果:＞50 μmol/L白藜芦醇能够有效地抑制K562细胞的活力,P＜0.01；MG132单独处理K562细胞24 h,对细胞活力的抑制呈剂量依赖性,P＜0.01；而联合用药时,白藜芦醇呈剂量依赖性的对抗了MG132对K562细胞的毒性,并且5μmol/L白藜芦醇有效的降低了K562细胞凋亡率,P＜0.05.结论:白藜芦醇具有对抗MG132诱导细胞毒性的潜在作用.
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运动上调蛋白酶体活性促进SVZ区神经发生
目的:观察运动后小鼠脑室室管膜下区(subventricular zone,SVZ)蛋白酶体活性变化,探讨运动促进神经发生的机制.方法:应用荧光分光光度法检测新生小鼠(Postnantal day 0,P0)、成年小鼠(Postnantal day 90,P90)及老年小鼠(Postnantal day 540,P540)SVZ蛋白酶体活性.成年小鼠自主跑轮运动4周后检测蛋白酶体活性,通过Ki67、DCX免疫荧光染色检测SVZ神经发生水平;小鼠注射MG132,观察抑制蛋白酶体活性是否影响运动对神经发生的促进作用.结果:随年龄增长,P90、P540小鼠SVZ蛋白酶体活性较P0小鼠分别下降50.9％(P<0.01)、70.4％(P<0.01).运动后小鼠SVZ蛋白酶体活性较安静组增加39.8％(P<0.01),蛋白酶体亚单位PSMB1、PSMB2、PSMB5及PSMA3的表达水平也较安静组分别增加9.1％(P<0.05)、21.7％(P<0.01)、25.4％(P<0.01)和10.1％(P<0.05),神经发生相关指标Ki67+、DCX+细胞数量较安静组分别增加32.4％(P<0.01)和78.3％(P<0.001).小鼠侧脑室注射MG132后再进行跑轮运动,MG132-运动组SVZ区Ki67+、DCX+细胞数量较DMSO-运动组分别下降27.6％(P<0.001)和51.5％(P<0.001).结论:随年龄增长,蛋白酶体活性下降.运动可能通过提高SVZ蛋白酶体活性促进神经发生.
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蛋白酶体抑制剂MG132联合X射线对人肺腺癌细胞生长迁移和周期的影响及作用机制
目的 研究蛋白酶体抑制剂MG132联合X射线对人肺腺癌A549细胞生长、迁移、侵袭、细胞周期分布的影响及机制.方法 MTT法检测不同MG132浓度处理后不同时间肺腺癌A549细胞的增殖;克隆形成实验检测A549细胞的存活能力;划痕实验测定A549细胞的迁移能力;Transwell小室测定其侵袭能力;流式细胞术测定细胞周期分布的改变;Western blot法测定蛋白表达水平.结果 MG132明显抑制人肺腺癌A549细胞的生长,并呈现剂量-效应和时间-效应关系.MG132联合X射线对A549细胞克隆存活能力有显著抑制作用(F=554.78、954.64,P＜0.01),且加MG132组克隆存活率均低于照射组(t=4.44、12.41、3.52、6.72,P＜0.05).MG132在无毒性剂量下联合X射线可显著抑制A549细胞的迁移及侵袭能力(t=12.79,P＜0.01),并明显增加G1期细胞阻滞(t=4.29,P＜0.05);MG132联合X射线明显降低A549细胞中基质金属蛋白酶-2,-9和G1期相关蛋白Cyclin D1的表达水平,同时增加细胞中P53的表达.结论 MG132可以显著抑制人肺腺癌A549细胞的生长,且在无毒性剂量下联合X射线可以明显降低其转移和侵袭能力,显著增加肿瘤细胞的G1期阻滞.
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蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展
肿瘤多药耐药是肿瘤治愈的主要障碍之一.肿瘤细胞对抗癌药物诱导的凋亡的耐受是多药耐药形成的重要原因.蛋白酶体抑制剂可选择性地促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药.蛋白酶体被认为是肿瘤治疗的新靶点.
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地塞米松对骨骼肌细胞蛋白降解的调节及其机制研究
目的研究地塞米松对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制.方法无菌分离(2日龄)Wistar大鼠双下肢肌肉,组织块法培养、增殖、传代纯化成肌细胞,融合形成肌管,使用L [3,5 -3H]-酪氨酸标记肌管长寿命蛋白后,随机分成两组.A组:分别用不含地塞米松(对照组)或含地塞米松10 nmol/L(A1组)、100 nmol/L(A2组)、1 000 nmol/L(A3组)的培养液培养肌管,12、24、36和48 h后使用液体闪烁计数仪测定培养液和细胞内L -[3,5 -3H] -酪氨酸的含量,计算肌管长寿命蛋白的降解率.B组:分别用含蛋白酶体抑制剂MG132(50 μmol/L,B1组)或含MG132(50 μmol/L)和地塞米松100 nmol/L(B2组)的培养液培养肌管24 h,相同方法测定肌管长寿命蛋白降解率.结果 A1、A2和A3组长寿命蛋白降解率均较对照组显著增加,差异有显著性(P均<0.01).A2组和A3组长寿命蛋白降解率均较A1组显著增加,差异有显著性(P均<0.01).A2组和A3组比较,长寿命蛋白降解率差异无显著性(P>0.05).B1组长寿命蛋白降解率较对照组(24 h)降低明显,B2组长寿命蛋白降解率较A2组(24 h)显著降低,差异均有显著性(P均<0.01).结论泛素-蛋白酶体途径是骨骼肌肌管长寿命蛋白的重要降解途径之一.地塞米松能通过激活肌管内泛素-蛋白酶体途径而增强长寿命蛋白的降解,此效应在一定范围内呈量-效依赖关系.
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡和自噬的作用机制
目的：观察MG132对卵巢癌SKOV3细胞株生长的影响，以及自噬、凋亡相关因子的表达，初步探讨MG132抑制卵巢癌细胞生长的作用机制。方法：以0.5，1.5，2.5，3.5μg/mL浓度MG132作用于SKOV3细胞，采用噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞生长情况；流式细胞术检测细胞凋亡率；免疫组织化学（IHC）、蛋白质印迹（Western blotting）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测自噬Beclin1因子、凋亡Caspase-3因子的表达。结果：MG132作用SKOV3细胞后细胞生长受到抑制；MG132的作用随细胞浓度和时间逐渐增加，细胞凋亡率逐渐增加；IHC检测发现Beclin1、Caspase-3阳性表达；Western blotting检测发现Beclin1、Caspase-3、Bim、Bax蛋白表达增加，与MG132浓度的增加呈正相关，Bcl-2蛋白表达减少，与MG132浓度的增加呈负相关；MG132组Caspase-3和Beclin1的mRNA表达量均高于对照组（P＜0.05）。结论：蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌SKOV3细胞生长有抑制作用，呈浓度和时间依赖性，其抑制作用与凋亡和自噬有关。
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MG132对脂多糖作用下大鼠腹膜间皮细胞ERK1/2、结缔组织生长因子表达的影响
目的:观察在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下,泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)对大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响,并以蛋白酶体抑制剂MG132为阻断剂,探讨该途径在腹膜纤维化中的作用.方法:胰蛋白酶消化法原代和传代培养RPMC,经鉴定后第2代用于实验.按数字随机表法分为:(1)正常对照组;(2)LPS组:不同浓度LPS(1、10、100 μg/ml)作用24 h,10 μg/ml LPS分别作用于RPMC 0 h、12 h、24 h、48 h;(3)药物组:MG132 0.5,1,2 μmol/L预孵30 min后加10 μg/ml LPS作用24 h.Western印迹测ERK1/2蛋白的表达.ELISA法检测细胞培养上清液中CTGF的含量.结果:与正常对照组相比,LPS可刺激RPMC p-ERK1/2蛋白的表达增高,24 h是表达高峰(P<0.01),48 h表达量降低,但仍高于正常组(P<0.01);t-ERK1/2各组表达差异无统计学意义.LPS诱导RPMC CTGF蛋白的表达增高,且呈现时间、剂量依赖性(P<0.05).MG132能显著降低LPS所致的腹膜间皮细胞p-ERK1/2、CTGF蛋白的表达(P<0.05).结论:MG132可降低由LPS诱导的腹膜间皮细胞p-ERK1/2、CTGF蛋白的表达,提示泛素蛋白酶体途径参与了腹膜间皮细胞的纤维化发展,阻断该途径有利于防治腹膜纤维化.
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肽醛类蛋白酶体抑制剂MG132前药的设计、合成及性质研究
目的 探索通过前药途径改善MG132稳定性和成药性的方法.方法 基于前药设计原理,设计并合成5种MG132前药,通过体外模拟实验,即分别在pH 7.4的PBS、pH 1.0的盐酸溶液和兔血浆中,考察5种前药的稳定性及在兔血浆中MG132的释放情况.结果与结论 体外模拟实验发现,前药1可作为注射类前药深入研究;前药2和3适合于作为酶靶向类前药深入研究;作为意外得到的前药4'在中性溶液中稳定,在酸性溶液和血浆中均很不稳定,故不能作为口服类前药;前药5在中性条件下和血浆中都比较稳定,但不释放MG132,可能是生成了稳定的新代谢产物.
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蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其分子机制
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其可能的分子机制.方法 经小鼠腋窝皮下注射结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质模型,并设正常对照组(HC组).将模型小鼠分为肿瘤恶病质组(CC组)和MG132治疗组(MG组),待小鼠进入恶病质状态后,CC组小鼠经腹腔注射0.1ml生理盐水,MG组小鼠经腹腔注射0.1mg/kg的MG132,7d后处死小鼠,称量小鼠肿瘤、左侧腓肠肌和附睾脂肪的重量,测量腓肠肌纤维横切面积,ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α和IL-6的水平,RT-PCR及Western blot法检测腓肠肌中IKBa、P65、MuRF1和MAFbx基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平.结果 与CC组相比,MG组小鼠腓肠肌和附睾脂肪组织的重量分别增加了31.6％和39.5％(P＜0.05),腓肠肌纤维横切面积增加了36.1％(P＜0.05)；血清中TNF-α和IL-6的水平分别降低了20.9％和42.0％(P＜0.05);腓肠肌组织IKBa基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别升高了132.7％和56.5％(P＜0.05),MuRF1基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了70.1％和42.6％(P＜0.05),MAFbx基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了76.8％和47.3％(P＜0.05),P65基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了59.1％和53.1％(P＜0.05).结论 MG132改善肿瘤恶病质的分子机制可能与抑制NF-κB途径及MuRF1和MAFbx的表达、抑制炎症反应及肿瘤生长有关.
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高糖环境对肾系膜细胞NF-κB/IκB通路的影响及其调控机制
探讨高糖对肾系膜细胞IκB-α mRNA和IKB-α、NF-κB p65蛋白表达和NF-κB p65核转位的影响及作用途径.结果发现高糖促进IκB-α蛋白降解和NF-κB p65核转位,特异性泛素-蛋白酶体阻断剂MG132可明显逆转高糖导致的IκB-α蛋白降解和NF-κB p65核转位,提示高糖可通过泛素-蛋白酶体途径导致NF-κB信号通路的活化.
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蛋白酶体抑制剂MG132对Caov-3细胞中NF-κB、CycLinD1表达的影响
目的 研究蛋白酶体抑制剂MG132用药前后卵巢癌细胞株Caov-3细胞内NF-κB、CycLinD1表达情况.方法 通过细胞培养和免疫组化SP法测定用药前后Caov-3细胞中NF-κB、CycLinD1的表达情况.结果 免疫组化结果显示MG132作用24h后Caov-3细胞中NF-κB、CycLinD1表达均下调,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),药物作用组各组间两两比较差异有显著性(P＜0.01).结论 MG132能诱导卵巢癌细胞Caov-3凋亡、抑制其增长,其机制可能与NF-κB、CycLinD1表达抑制有关.
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MG132对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎相关性肺损伤的影响
目的 研究MG132对小鼠急性胰腺炎(AP)相关性肺损伤的影响.方法 45只BALB/c小鼠随机分为对照组、AP组和MG132组,每组又分为3、6、12 h三个亚组,每组5只.AP组和MG132组采用雨蛙肽100 μg/kg腹腔内注射,1次/h,共6次;对照组注射相同剂量的生理盐水.MG132组在AP诱导前30 min腹腔注射MG132 10 mg/kg.检测血淀粉酶,免疫组化法分析肺组织核因子-κB(NF-κB)的表达,观察肺组织病理学改变.结果 与AP组比较,MG132各亚组血清淀粉酶水平均明显下降,肺组织NF-κB表达明显下调,肺组织病理评分明显降低.结论 MG132对AP相关性肺损伤有保护作用,可能与抑制NF-κB的活化有关.
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MG132联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的影响
目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的影响.方法:建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,将荷瘤鼠分成4组,每组5只,分别给予腹腔注射.对照组:生理盐水0.2 ml,1次·d-1,共7d.MG132组:5mg·kg-1MG132,0.2ml,1次·d-1,共7d.顺铂组:3mg·kg-1顺铂,0.2ml,第3、5、7天,1次·d-1.MG132联合顺铂组:5mg·kg-1MG132,0.2ml,1次·d-1,共7d;3mg·kg-1顺铂,0.2ml,第3、5、7天,1次·d-1.计算瘤体积,绘制瘤体生长曲线;称瘤重,计算抑瘤率及瘤体抑制率,比较各组荷瘤鼠瘤体积和瘤重的差异.结果:各组荷瘤鼠瘤体积两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),MG132组、顺铂组以及MG132联合顺铂组的瘤体生长较对照组明显缓慢.荷瘤鼠瘤重各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),各干预组的荷瘤鼠瘤重比对照组明显减轻.MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠抑瘤率分别为15%、48%和81%;MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠瘤重抑制率分别为9%、43%和69%.结论:MG132能抑制裸鼠体内Hela细胞移植瘤的生长,并增强顺铂对裸鼠Hela细胞移植瘤生长的抑制作用.
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蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌紫杉醇耐药的逆转作用
[目的]探讨蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株的作用及其逆转耐药的作用.[方法]采用MTT法、TUNEL法检测MG132及紫杉醇作用于卵巢癌细胞株SKOV-3及卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV-3/TAX后细胞存活及凋亡的情况,并应用半定量RT-PCR方法检测凋亡相关基因p53、Bcl-2表达的变化.[结果]2μg/ml的紫杉醇作用于SKOV-3及SKOV-3/TAX细胞24h后细胞的存活率分别为41％及91％,作用48h后两种细胞的存活率分别为45％及85％；而2μg/ml的紫杉醇与10μmol/L的MG132联合作用24h后两种细胞的存活率分别为42％及48％,48h后分别为44％和27％.TUNEL法检测显示MG132及MG132与紫杉醇联合用药后SKOV-3及SKOV-3细胞均有明显的细胞凋亡产生.RT-PCR显示,p53在紫杉醇作用于SKOV-3细胞后表达上调,MG132作用后则表达下调,而在SKOV-3/TAX细胞中未见明显表达,Bcl-2在SKOV-3/TAX中表达明显,经MG132作用后表达明显下调,而在对照组SKOV-3细胞中,未见明显表达,而加入紫杉醇及MG132后则表达明显上调.[结论]MG132能够显著抑制SKOV-3及SKOV-3/TAX细胞的增殖活性,并且能够逆转卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性.
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蛋白酶体抑制剂MG132 对急性髓系白血病细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖与凋亡的影响.方法 qRT-PCR检测9株血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达.利用shRNA干扰HL60细胞内ADRM1表达,将不同浓度的MG132作用于ADRM1干扰前后的HL60细胞24 h,CCK-8法检测各组细胞增殖与活力;Western blot检测各组细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达;流式细胞仪分析不同浓度MG132作用下,HL60、NB4细胞凋亡情况.结果 血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达上调.成功构建ADRM1 shRNA与scrambled shRNA HL60细胞株.ADRM1基因干扰及给予MG132后,各实验组细胞增殖抑制,活力下降,此时细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达下调.随着MG132浓度提高,HL60、NB4细胞凋亡增加;MG132对HL60细胞的促凋亡作用强于NB4细胞.结论 血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA过表达;ADRM1蛋白下调后,UCH37蛋白亦下调,细胞增殖抑制;MG132通过下调ADRM1、UCH37蛋白表达,诱导AML细胞凋亡,抑制细胞增殖与活力;MG132对不同分型AML细胞的促凋亡作用存在个体差异.
