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EGFR、HER2、c-jun、c-fos、p21、p16、p53在非小细胞肺癌中的表达及临床病理特征
目的 探讨EGFR、HER2、c-jun、c-fos、p21、p16、p53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床病理特征.方法 采用荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组织化学法(SP)检测64例非小细胞肺癌组织中EGFR、HER2、c-jun、c-fos、p21、p16、p53的表达.结果 (1)64例NSCLC中EGFR和HER2阳性扩增率分别为39.0%和29.7%,在不同病理分级、不同临床TNM分期及有无淋巴结转移间无显著差异(P>0.05).HER2基因在腺癌的扩增率明显高于鳞癌(P<0.05).(2)c-jun、c-fos、p21、p16、p53蛋白在不同临床TNM分期有明显差异(P<0.05),在不同病理类型及分级间无明显差异(P>0.05),p53的表达水平在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).(3)EGFR与HER2、c-jun、c-fos、p21的表达水平在NSCLC中呈正相关.结论 联合检测EGFR、HER2、c-jun、c-fos、p21、p16、p53,有助于为NSCLC的早期诊断及个体化治疗提供新思路和新方法.NSCLC中HER2、c-jun、c-fos、p21在EGFR介导的信号传导通路中发挥了正性调节的作用.
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表皮生长因子受体和HER2在膀胱移行上皮细胞癌中的过度表达及其意义
目的 分析表皮生长因子受体和HER2在膀胱移行上皮细胞癌中的过度表达及意义.方法 选择惠州市中心人民医院收治的100例膀胱移行上皮细胞癌患者(研究组)及健康膀胱组织的体检人群100例(参照组)进行观察,观察时间为2016年1月—2018年6月,针对两组观察对象实施免疫组织化学SP法检验,观察对比两组观察对象之间的指标差异.结果 研究组100例膀胱移行上皮细胞癌患者检测后的表皮生长因子受体及HER2的过度表达率明显高于对照组健康人群(对照组无表达),两组相比差异有统计学有意义.研究组中表皮生长因子受体的过度表达在不同病理特征之间存在明显差异,HER2的过度表达与临床分期存在关系差异有统计学意义.结论 表皮生长因子受体及HER2在膀胱移行上皮细胞癌中的过度表达及病情发展具有一定的相关性,两个指标均呈现过度表达状态表明患者预后较差.
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HER2与胃癌的研究进展
本文综述了HER2与胃癌相关的研究进展，介绍了HER2的结构、相关信号途径、在胃癌中的检测方法和检出率以及人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗与胃癌治疗、HER2与胃癌预后的关系。研究显示HER2阳性是胃癌预后不良的重要因子，曲妥珠单抗与化疗药物联合应用是HER2阳性进展期胃和胃食管连接部癌以及伴肝转移患者治疗的新选择，可明显改善患者预后。
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HER2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系
背景:结直肠癌(CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤,具有高度侵袭性和转移性,病死率高.人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中存在高表达,可抑制肿瘤细胞凋亡,是肿瘤预后不良的指标之一.目的:研究CRC组织中的HER2表达及其与肿瘤临床病理特征和预后的关系.方法:连续收集2010年2月─2011年2月北京航天总医院118例CRC患者,采用免疫组化染色检测癌组织HER2表达水平,分析其表达与肿瘤临床病理参数和患者预后的关系.结果:CRC组织中HER2表达阳性率为34.7%(41/118),其中高表达18例(15.3%),低表达23例(19.5%).HER2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05).HER2表达阴性、低表达、高表达患者随访期内死亡率依次增高,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).Cox比例风险模型分析显示HER2是CRC患者预后的独立影响因素(RR=2.134,95%CI:1.172~2.415,P=0.006).结论:HER2高表达与CRC临床分期和患者预后有关,有望成为CRC预后评估的生物学标记物.
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胰腺癌中HER2状况及曲妥珠单抗临床应用的研究进展
HER2基因及其表达的蛋白质在许多恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,是判断癌症预后和指导治疗的重要指标.在乳腺癌和胃癌中,针对HER2蛋白的靶向治疗药物曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名为赫赛汀Herceptin)已广泛应用于临床并取得了显著疗效,给其他癌症的治疗带来希望,尤其是对预后极差、几乎无有效干预措施的胰腺癌.本文就胰腺癌中HER2的相关研究作一综述.
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曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的共识与争议——记St.Gallen乳腺癌大会(从2009到2011年)
第12届St.Gallen乳腺癌大会于2011年3月16日至19日在瑞士St.GaUen召开,吸引了来自95个国家的4 200名乳腺疾病的医师及科研人员参加,我国有171名参会者.会上报道了包括乳腺癌生物学特性、早期诊断、局部治疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的乳腺癌新研究进展,并探讨了基于不同分子分型的乳腺癌个体化治疗策略,后通过专家组投票和讨论,达成早期乳腺癌治疗的共识.曲妥珠单抗是第一个针对HER2癌基因的人源化单克隆抗体,可显著降低HER2阳性乳腺癌病人的复发和死亡风险,并具有较好的安全性,目前已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗.我们结合本次St.Gallen乳腺癌大会,评述曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的共识和争议.
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乳腺癌新的生物标志物及其治疗靶点--HER2及trastuzumab的研究进展
近年来,HER2及其单克隆抗体trastuzumab(商品名Herceptin)是乳腺癌研究的热点之一.被认为是一新的判断乳腺癌预后的独立标志物和治疗靶点.抗HER2的单抗trastuzumab对晚期、复发性及转移性乳腺癌的治疗显示出了新的前景.
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癌基因HER2与乳腺癌的治疗
HER2/c-erbB2是编码一种生长因子受体(p185HER2)的癌基因,研究发现HER2基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用.针对p185HER2的单克隆抗体Herceptin能有效抑制p185HER2高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段.而针对HER2表达产物p185HER2的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突破.
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原癌基因HER2转录调控的研究进展
原癌基因HER2在许多肿瘤中过表达,与肿瘤发生、发展密切相关.抑制HER2过表达已成为肿瘤治疗的新靶点.肿瘤细胞HER2过表达主要由其基因转录水平的异常增高引起,通过抑制HER2基因启动子活性实现肿瘤细胞HER2的低表达能够有效抑制肿瘤细胞的生长.因此深入阐明HER2转录调控机制,可能为靶向HER2的肿瘤治疗策略提供新思路.
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预测乳腺癌治疗中蒽环类药物疗效的分子生物学标志物
蒽环类药物被广泛应用于人类乳腺癌的治疗,患者不同,疗效也不尽相同.目前,对此尚缺乏可靠的疗效预测指标.有研究提示,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)及拓扑异构酶ⅡA(topoisome ⅡA,TOP2A)基因的表达量提高和(或)其蛋白过表达与肿瘤对蒽环类药物的疗效有关,蒽环类药物对HER2和(或)TOP2A表达为阳性的肿瘤疗效较好.其次,乳腺癌易感基因BRCA1编码的蛋白可修复损伤的DNA,因此BRCA1基因突变的患者对蒽环类药物可能有良好的反应.
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HER2基因在唾液腺恶性多形性腺瘤细胞增殖、周期、凋亡中的作用
目的:通过体外抑制唾液腺恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma,MPA)中人表皮生长因子受体2(Human epithelial growth factor receptor 2,HER2),分析其与肿瘤细胞增殖、周期和凋亡等恶性生物学行为的相关性,以期评估其作为靶向治疗位点的可能性.方法:检测MPA细胞系中HER2蛋白表达及基因扩增情况,应用靶向抑制剂处理肿瘤细胞,检测肿瘤增殖、周期、凋亡等生物学行为的改变,HER2蛋白表达改变及其对下游通路的影响.采用SPSS 16.0软件包进行独立样本t检验.结果:SM-AP1、SM-AP4细胞中均存在HER2蛋白表达及HER2基因扩增,应用HER2靶向抑制剂可以显著降低肿瘤细胞的增殖能力,阻滞细胞周期进程,诱导肿瘤细胞凋亡,并且HER2下游PI3K/Akt和MAPK/ERK细胞通路受到抑制.结论:MPA肿瘤细胞系中存在HER2基因过表达及扩增,HER2在MPA恶性生物学行为中扮演重要角色.抑制HER2,可以改善MPA的恶性生物学行为.
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唾液腺恶性多形性腺瘤HER2基因扩增与临床病理特征及预后的关系
目的:检测唾液腺恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma,MPA)中人上皮生长因子受体2(humanepithelial growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达、基因扩增情况,分析其与肿瘤临床病理及患者预后的相关性,以期评估其作为靶向治疗位点的可能性.方法:应用免疫组织化学染色法检测140例MPA患者肿瘤组织中HER2蛋白的表达,对HER2基因扩增情况不明确者(HER2 2+)行荧光原位杂交,确定基因扩增状态.统计140例患者临床病理资料并进行随访,应用SPSS16.0软件包中的Kaplan-Meier、Cox比例风险模型,分析HER2基因扩增与MPA肿瘤临床病理及患者预后的相关性.结果:140例MPA患者中,HER2阳性率为25％.腺癌亚型MPA中,HER2阳性率达到40.5％(32/79),显著高于肌上皮癌亚型MPA(4.9％,3/61) (P＜0.05).HER2阳性与肿瘤患者性别、组织学分级及N分期显著相关.生存分析显示,HER2阳性患者总生存率及疾病别生存率低.结论:HER2基因过表达及扩增与MPA肿瘤细胞恶变亚型显著相关,并且提示MPA患者较差的预后状态.
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Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系
目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织，采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析，且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织，Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）；Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）；TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义，有望成为评价胃癌远期疗效的指标。
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高表达人源Her2乳腺癌小鼠模型的建立及鉴定
目的 构建并鉴定高表达人源Her2乳腺癌转基因小鼠模型.方法 构建pMD18T-MMTV-huHER2-EGFP转基因构件,通过原核显微注射方法将线性化、纯化后的外源质粒pMD18T-MMTV-huHER2-EGFP注射入C57BL/6J小鼠受精卵中,胚胎移植至同期发情的假孕受体母鼠输卵管内,获得子代小鼠.采用PCR鉴定子代小鼠尾部组织基因组DNA,用蛋白质免疫印迹法检测乳腺组织Her2蛋白的表达,通过组织病理学切片观察转基因小鼠乳腺组织的病理学变化.结果 经PCR方法检测得到转基因阳性小鼠.蛋白质免疫印迹结果显示,与野生型小鼠相比,F2代阳性小鼠的乳腺组织中Her2蛋白高表达.病理组织切片表明25周龄阳性小鼠的乳腺组织已经出现明显的癌变倾向.结论 高表达人源Her2乳腺癌小鼠模型成功建立并能稳定遗传,可自发形成乳腺癌,其生物学特性和病理学改变与人乳腺癌相近,可作为研究乳腺癌发生发展的动物模型.
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抗HER2人源化单克隆抗体体内外抗肿瘤活性评价方法的建立
目的:建立抗HER2人源化单克隆抗体体内外抗肿瘤活性的评价方法.方法:利用HER2表达阳性的人乳腺癌细胞系BT-474建立抗HER2单抗体内外活性评价方法,对上海市细胞工程重点实验室制备的抗HER2人源化单抗的体外生物学活性、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性、对BT-474荷瘤裸鼠的治疗作用及荷瘤裸鼠瘤体组织H-E染色及免疫组化检测rhHER2-mAb的分布与Herceptin进行了比较研究.结果:建立了完整的该人源化单抗的体内外活性评价方法,测评结果显示,上海市细胞工程重点实验室制备的抗HER2人源化单抗在体外有效抑制BT-474细胞增殖,与Herceptin体外生物学活性相似,EC50分别为148.3和145.9 ng/ml;可通过ADCC效应杀伤BT-474细胞,与Herceptin的EC50值一致,分别为185.0和183.9 ng/ml;抑制BT-474裸鼠异种移植模型肿瘤的生长,与无关抗体治疗组或PBS治疗组相比具有统计学差别(P<0.05),与Herceptin抑制能力接近,4 mg/kg剂量组相比没有统计学差别;免疫组织化学检测显示抗体集中分布于肿瘤组织.结论:建立的评价方法可对抗HER2单抗的抗肿瘤活性进行客观准确的评价,国内研制的抗HER2人源化单克隆抗体与进口同种抗体相比具有相同的体内外活性.
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HER基因家族与乳腺癌诊断和治疗的研究进展
人类表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)家族是酪氨酸激酶受体,他们包括4种同源的跨膜蛋白:HERl(EG-FR或erbBl)、HER2(neu或erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4).各成员酪氨酸激酶活性域高度保守,结构和功能具有很高的同源性,是受体间相互作用及交叉激活的分子基础.
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紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在HER2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效研究
目的:比较表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇在人类表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor,HER2)阴性乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性,为临床药物选择提供指导.方法:分析本院2015年12月-2017年4月初诊浸润性乳腺癌女性患者75例,37例采用表柔比星序贯紫杉醇方案化疗分为A组;38例采用表柔比星序贯白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为B组,分析新辅助化疗前、新辅助化疗第5周期前、手术前患者乳腺核磁(平扫+增强3.0T)结果变化,并于8周期化疗后行手术治疗,以进一步评价2组患者的近期疗效和不良反应发生率.结果:2组总缓解率分别为78.38％和76.32％,差异无统计学意义(P＞0.05);2组病理完全缓解率(pathological completely response,pCR)分别为5.41％和21.05％,差异无统计学意义(P＞ 0.05).亚组分析显示,2组激素受体(hormone receptors,HR)阳性pCR率,A组4.17％稍小于B组13.79％(P＞ 0.05),三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的pCR率,A组7.69％小于B组44.44％(P＞ 0.05);2组不良反应发生率分别为54.05％和52.63％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在HER2阴性乳腺癌新辅助化疗中总缓解率和安全性相似,患者均可获益;与HR阳性患者相比,紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇在数值上明显提高患者的pCR率(44.44％＞7.69％),虽P＞0.05,但揭示了白蛋白结合型紫杉醇增加新辅助化疗中三阴性乳腺癌患者的pCR率的趋势,可以推测,白蛋白结合型紫杉醇可能会取得更好获益,当然此推测需要后续实验进一步证实.
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HER4在乳腺癌中的表达及临床意义
目的：探讨乳腺癌患者HER4与HER2、ER、PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法：采用免疫组化SP法检测105例乳腺癌组织中HER4、HER2、ER、PR蛋白的表达。对患者随访，随访终点为无病生存时间(disease free survival，DFS)。结果：HER2、HER4、ER、PR在105例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为：37.14％、20.00％、40.00％、28.27％；HER4与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及是否化疗的差异性均无统计学意义(P＞0.05)；HER4可刺激ER、PR产生(P=0.030,P=0.028)；HER4阳性与阴性患者无病生存时间差异有统计学意义(P=0.039)；HER4(+)HER2(-)组乳腺癌患者较其他组无病生存时间明显延长(P=0.000)。结论：HER4可作为独立的临床预后因子，HER4可延长乳腺癌患者无病生存时间并可刺激ER、PR的产生。
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淮海经济区FISH检测乳腺癌HER2基因扩增的可行性分析
目的：探讨荧光原位杂交（ FISH）检测乳腺癌表皮生长因子受体2（ HER2）基因扩增在淮海经济区的推广和应用。方法通过组织芯片技术，运用免疫组织化学（ IHC）法和FISH分别检测124例浸润性乳腺癌组织中HER2蛋白表达和HER2基因扩增状况，并进行对比分析。结果124例乳腺癌中HER2蛋白表达为（眓眓眓）39例，（眓眓）70例，（0，＋）15例，其FISH阳性率分别为87．18％、24．29％、20．00％，FISH法与IHC法检测结果总体符合率为85．19％。结论在淮海经济区，采用IHC检测Her2蛋白表达为（眓眓）时与Her2基因扩增状态存在较大差异，IHC呈阳性患者有必要选择性地进行FISH检测，有助于指导临床治疗及判断患者预后。
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含对硝基苯丙氨酸HER2疫苗的免疫原性研究
为了打破HER2自身蛋白的免疫耐受,产生高效的免疫应答,利用遗传密码扩充技术,将免疫原性氨基酸对硝基苯丙氨酸定点引入到HER2片段的第5、26、79位,获得了含有对硝基苯丙氨酸的HER2突变体.通过镍亲和色谱柱,获得纯度达95%以上的原型和突变体 HER2 分子.对 HER2 疫苗的免疫原性进行分析,结果显示,pNO2Phe79HER2 能够在C57BL/6小鼠体内产生高滴度的交叉性抗体.免疫小鼠的抗血清能够识别具有完整HER2受体胞外区的SKBR-3 细胞,并通过ADCC效应裂解HER2高表达的HER2+B16F10细胞.这些研究结果提示,定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe79 HER2可以作为靶向HER2的肿瘤疫苗候选分子.
