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  • 旋复代赭汤加味防治化疗药诱发呕吐作用机制的研究

    作者:王德山;单德红;王宏;柴继严;闫醒予

    目的:探讨旋复代赭汤加味防治化疗药顺铂(DDP)所诱发呕吐的胃肠道机制.方法:分别观察生理盐水(NS)组、旋复代赭汤加味组(中药组)家猫在注射化疗药DDP后的不同时间段,血中及胃及十二指肠组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量变化.结果:与正常对照组比较,NS组静注DDP 0.5 h后,血、胃及十二指肠组织中5-HT、5-HIAA的含量均升高(P<0.05),与NS组比较,中药组血中及胃肠组织中5-HT、5-HIAA含量显著减少(P<0.01).结论:旋复代赭汤加味防治DDP所诱发呕吐的机制之一,是通过抑制胃肠道粘膜嗜铬细胞5-HT分泌及释放实现的.

  • 微透析-HPLC-ECD联用技术用于香附四物汤对大鼠脑内5-HIAA动态变化的评价

    作者:刘培;段金廒;刘睿;郭建明;唐于平

    原发性痛经被认为是与性激素紊乱伴随月经前的孕酮减少有关.下丘脑的单胺和其代谢产物可能参与了这个病理过程.用微透析结合HPLC-ECD快速鉴定正常和原发性痛经模型大鼠下丘脑中的5-HIAA.微透析样品中5-HIAA的检测限和定量限分别是1.5ng/mL和5.0ng/mL.校准曲线在10-250ng/mL的浓度范围内为线性.痛经模型大鼠的5-HIAA的含量和正常对照组相比有显著的增加,表明原发性痛经导致5-HIAA的增加.经过香附四物汤的治疗,5-HIAA的含量降低,显示香附四物汤通过降低下丘脑的5-羟色胺的代谢率从而减轻原发性痛经的疼痛综合症.

  • "呃逆"模型猫消化道5-HT释放及调控机制研究

    作者:王德山;于化新;单德红;柴继严

    目的:研究实验性呃逆状态下猫的病理生理学改变,为中医学"胃气上逆"病理病机理论实质提供实验依据.方法:以分子生物学及电镜等技术观察顺铂诱发呕吐猫的血清、胃、肠组织中5-HT及5-HIAA含量、SOD及MAO活性.结果:频发呕吐猫的血清、胃、肠组织5-HT及5-HIAA含量明显升高,SOD及MAO活性降低.结论:"胃气上逆"病理变化的机制之一,与SOD及MAO活性降低,致使胃、肠组织中5-HT过量释放、分解速度减慢有关.

    关键词: 呃逆 DDP 5-HT 5-HIAA SOD MAO
  • 三种针法对PCPA失眠大鼠海马5-HT、5-HIAA含量的影响

    作者:罗本华;王燕;张亚飞;罗梅桂

    目的:观察针刺失眠方、脐内环穴及失眠方合脐内环穴对PCPA失眠大鼠海马5-HT、5-HIAA含量影响,并对3种针法优选.方法:70只大鼠经随机、PCPA失眠造模及筛选后共分6组各10只,正常组、模型组无特殊处理,3个观察组分别给予针刺失眠方、针刺脐内环穴、针刺失眠方合脐内环穴干预,非穴组给予针刺非穴处理,治疗6d后取大鼠海马匀浆,ELISA法检测5-HT和5-HIAA含量.结果:PCPA模型大鼠海马5-HT和5-HIAA明显降低,3种针法均显著升高5-HT、5-HIAA含量;而失眠方合脐内环穴针刺作用更好,优于2种单一方法并显示其叠加作用.结论:3种针法可能通过升高海马内5-HT、5-HIAA含量而改善失眠,实验支持失眠方合脐内环穴针刺为失眠症的优选干预方法.

  • 蜘蛛香环烯醚萜对肠易激综合征模型大鼠5-HT和5-HIAA的影响

    作者:闫兴丽;洪缨;石晋丽;秦谊;张建军;林清;陈振振;赵仁;崔小丽;高学敏

    目的:探讨蜘蛛香环烯醚萜治疗肠易激综合征(IBS)的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只,分为空白组、模型组、氟西汀组和蜘蛛香环烯醚萜高、中、低剂量组(24.92,12.46,6.23 mg·kg-1),各10只,以慢性应激加孤养的方法造模,观察蜘蛛香环烯醚萜对各组结肠、血清和下丘脑中5-HT和5-HIAA含量的影响.结果:模型组结肠、血清含量均显著上升,而下丘脑5-HT含量显著下降,5-HIAA和5-HT/5-HIAA变化则不太明显,蜘蛛香环烯醚萜各剂量组对结肠和血清中的5-HT有明显的降低作用,对下丘脑中5-HT则有升高作用.对5-HIAA的影响则无明显变化规律,而对结肠和血清中5-HTr/5-HIAA则表现为降低作用.结论:蜘蛛香环烯醚萜改善IBS症状的机制可能与调节从胃肠到中枢的5-HT水平有关.

  • 回药阿夫忒蒙丸对失眠大鼠下丘脑5-HT和5-HIAA含量的影响

    作者:苏丹;王晓丽;贾孟辉;左艳丽

    目的:观察“阿夫忒蒙丸”对失眠大鼠下丘脑5-HT和5-HIAA含量的影响.方法:将72只SD大鼠随机分为4组,治疗组36只(其中阿夫忒蒙丸高、中、低剂量组各12只)、甜梦胶囊对照组12只,模型组12只,空白组12只,治疗组和对照组均采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)造模,空白组采用腹腔注射同体积的生理盐水,造模成功后开始灌胃治疗,连续治疗14d,于末次灌胃治疗50分钟后对大鼠进行脱颈椎处死、取脑,分离下丘脑,检测5-HT和5-HIAA水平.结果:1.腹腔注射PCPA可使正常大鼠的睡眠一觉醒周期消失,是复制失眠大鼠模型的比较稳定的方法;2.阿夫忒蒙丸可升高失眠大鼠下丘脑5-HT、5-HIAA水平,与对照组比较有显著性差异.结论:阿夫忒蒙丸治疗失眠可能与其升高下丘脑5-HT、5-HIAA水平有关.

  • 四君子汤对脾气虚大鼠血清5-HIAA、MTL表达影响随机平行对照研究

    作者:王璐;王杰;刁一芮;孙睿;殷佳;王建波;曲怡;刘继东

    [目的]观测四君子汤对脾气虚模大鼠血清5-HIAA、MTL表达影响.[方法]使用随机平行对照方法,30只(6~8周)健康SD大鼠适应性饲养1周,随机数字表法分为3组,空白组、脾气虚组、四君子汤组,10只/组.模型复制:实验第5d,用力竭游泳和饮食不节的复合因素建立脾气虚模型.造模成功后,给予四君子汤灌胃治疗6d;四君子汤灌胃期间,空白组和模型组灌等量蒸馏水形成对照.实验第24d(造模14d),各组大鼠均于末次给药干预处理后禁食不禁水24h,10%水合氯醛腹腔麻醉(3mL/kg),剖腹,腹主动脉取血,4℃放置1h,3000转离心分离10min,分离使用不含热原和内毒素的试管,操作过程避免任何细胞刺激,收集,置于-20℃冰箱中待用.ELISA法观测5-HIAA、MTL水平、一般状态.[结果]血清5-HIAA平均含量脾气虚组、四君子组均高于白组(P<0.01);四君子组低于脾气虚组(P<0.01);血清MTL平均含量脾气虚组、四君子组均低于空白组(P<0.01);四君子组高于脾气虚组(P<0.01).[结论]四君子汤灌胃干预脾气虚大鼠,可抑制5-HIAA表达,升高IL-6表达,有利于促进胃排空、缩短胃排空时间、增强食欲、增加进食量,进而改善脾气虚大鼠食欲下降、摄食减少、体重减轻等症状,起到一定调控作用.

  • 呕必宁对顺铂所致脑组织5-HT含量变化的影响

    作者:王德山;单德红;于化新;柴继严

    目的:探讨中药复方呕必宁防治化疗药诱发呕吐的中枢机制.方法:应用行为学与分子生物学的方法,比较对照组、NS组、中药组实验动物静脉注射DDP前后,动物呕吐反应,血、脑脊液中DDP浓度,脑脊液、脑组织中的5一HT、5-HIAA含量变化.结果:注射DDP后与Ns组比较,中药组猫的呕吐率下降;与此同时脑脊液中DDP浓度明显低于NS组、脑脊液及脑组织中5-HT和5-HIAA浓度较NS组显著降低.结论:呕必宁对DDP所致呕吐反应具有防治作用,其机制可能与降低猫脑脊液中DDP的浓度,降低脑脊液、脑组织中5-HT、5-HIAA含量有关.

  • 针刺四神聪对失眠大鼠下丘脑内5-HT 5-HIAA含量的影响

    作者:张殿全;孙忠人;徐先伟

    目的:观察针刺四神聪穴对失眠大鼠下丘脑内5-HT和5-HIAA从含量的变化,揭示5-HT和5-HIAA参与针刺疗效的中枢机制.方法:选取雄性Wistar大鼠50只,随机分成5组:空白对照组(简称空白组)、模型对照组(简称模型组)、安定组、手针组、电针组,采用腹腔注射对氯苯丙胺酸(PCPA)制备失眠动物模型,通过7日针刺及药物组安定灌胃后,取大鼠下丘脑,通过荧光分光度法测定下丘脑内5-HT和5-HIAA从含量.结果:PCPA腹腔注射后大鼠正常的睡眠广-觉醒周期消失,且大鼠下丘脑内5-HT、5-HIAA的含量下降,与空白组比较有统计学意义(P<0.05).模型组与空白组比较,下丘脑中5-HT和5-HIAA含量明显低于空白组,二者有显著性差异(P<0.01).安定组与模型组相比,下丘脑中5-HT和5-HIAA含量无明显变化,二者无显著性差异(P>0.05).手针组及电针组下丘脑中5-HT和5-HIAA含量均增加,与模型组相比,有显著性差异(P<0.01),且与安定组相比,有显著性差异(P<0.01).电针组同手针组相比,下丘脑中5-HT和5-HIAA从含量增加明显,二者有统计学意义(P<0.05).结论:针刺四神聪穴可使PCPA化失眠大鼠下丘脑内降低的5-HT、5-HIAA含量升高,以电针作用为明显,这可能是实现其增加睡眠,提高睡眠质量的作用机制之一.

  • 止吐合剂防治化疗药诱发呕吐的药效学研究

    作者:王德山;王宏;单德红;柴继严

    目的:探讨中药复方防治化疗药诱发呕吐的中枢神经机制.方法:应用电生理与化学分析相结合的方法,比较对照组、NS组、中药组实验动物静脉注射DDP前后不同时间段,血、脑脊液中DDP浓度、脑脊液、脑组织中的5-HT、5-HIAA含量变化.结果:注射DDP后与NS组比较,中药组猫的呕吐次数明显减少;与此同时中药组脑脊液中DDP浓度明显低于NS组,脑脊液及脑组织中5-HT和5-HIAA浓度较NS组显著降低.结论:中药复方能够降低猫血脑屏障对化疗药DDP的通透性,抑制DDP进入中枢神经系统的量;降低脑脊液、脑组织5-HT、5-HIAA含量,进而防治DDP所致的呕吐发生.

  • 5-羟色胺及其相关代谢物与运动性中枢疲劳

    作者:李海燕;方剑乔

    5-HT作为脑内重要神经递质,参与机体情绪、食欲、睡眠等多项生理功能的调节,又与运动性中枢疲劳发生息息相关.康复理疗是运动疲劳恢复手段之一,对运动性疲劳的消除和运动员竞技状态的提高有良好效果.

  • 头部电针透穴刺法治疗脑卒中后抑郁症的临床研究

    作者:董建萍;徐悦泽;张燕;李樱;陈晨

    目的:观察头部电针透穴刺法治疗脑卒中后抑郁症(PSD)的临床疗效并探讨其作用机理.方法:150例PSD患者,随机分为观察组(头部电针透穴组)50例、对照1组(西药组)50例和对照2组(普通针刺)50例,治疗30 d.治疗前后分别对3组患者进行HAMD、SDS量表评分和血浆5-HIAA含量测定,观察脑电图变化.结果:观察组有效率为86.0%,明显优于普通针刺组的58.0%和西药对照组的64.0%,经统计学处理,差异均有显著意义(P<0.05).3组治疗后HAMD、SDS量表评分均明显降低,血浆5-HIAA含量明显升高,脑电图异常率明显降低,与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P均<0.05);观察组效果更显著,与两对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论:头部电针透穴刺法能有效治疗PSD,明显提高PSD病人血浆5-HIAA含量,改善PSD患者的脑电图异常.

  • 慢性束缚应激对大鼠行为学和杏仁核5-HT、5-HIAA 含量的影响及加味甘麦大枣汤的干预

    作者:王智;徐瑞鑫;李丽娟

    目的:探讨慢性束缚应激对大鼠在旷场迷宫中的行为学参数和大脑杏仁核部位5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响,以及加味甘麦大枣汤的干预作用。方法:采用经典的慢性束缚应激的实验方法,复制大鼠慢性应激的模型,然后记录大鼠在旷场迷宫中的行为学参数;分离大鼠大脑杏仁核部位,采用酶联免疫吸附法测定其中5-HT、5-HIAA 的浓度,进而推算出慢性束缚应激对杏仁核部位5-HIAA/5-HT 比值的影响,并探究加味甘麦大枣汤对其的干预作用。结果:实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠在穿格数、直立次数和理毛次数这三个行为学参数上明显减少(P <0.05),而排便次数这个参数则显著增加(P <0.05);杏仁核部位5-HT、5-HIAA 含量以及5-HIAA/5-HT 比值明显减小(P <0.05)。与模型组相比,给药组大鼠在穿格数和理毛次数这两个指标上显著增加(P <0.05),排便次数明显减少(P <0.05);在直立次数这个指标上虽有增加的趋势,但无统计学意义(P >0.05)。杏仁核部位5-HT、5-HIAA 的含量显著升高(P <0.05),虽然5-HIAA/5-HT 的比值有升高的趋势,但是无统计学上的差异(P >0.05)。结论:慢性束缚应激使大鼠在旷场迷宫中的各行为学参数明显改变,使大鼠杏仁核部位5-HT 和其代谢产物的含量以及5-HT 能神经系统的兴奋性降低。中药复方加味甘麦大枣汤能明显对抗慢性束缚应激对大鼠造成的影响。

  • 安神方镇静催眠作用及其机制初探

    作者:魏新智;樊晖;王清华;闵冬雨;王英;王珲

    目的:探讨安神方镇静催眠作用及其可能机制.方法:观察安神方对小鼠自主活动的影响、对戊巴比妥钠阈剂量下小鼠入睡潜伏期及睡眠时间的影响;通过观察安神方对失眠大鼠全脑单胺类神经递质NE、DA、5-HT、5-HIAA的影响,探讨其抗失眠的可能机制.结果:与对照组比较,安神方中、高剂量组能明显减少小鼠自主活动(P<0.05);明显缩短小鼠入睡时间(P<0.01),延长小鼠睡眠时间(P<0.01);与模型组比较,安神方中、高剂量组明显升高失眠大鼠脑内5-HT含量(P<0.05)、降低失眠大鼠脑内DA(P <0.05,P<0.01)的含量.结论:本实验条件下,安神方有一定的镇静催眠作用,其机制可能与调节脑内单胺类神经递质有关.

  • 难治性抑郁症治疗前后血浆单胺类神经递质代谢产物的变化

    作者:张延霞;张桂青;阮宁;胡敏;赵倩

    目的:探讨难治性抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的单胺类神经递质代谢产物的改变.方法:随机入组 30 例难治性抑郁症患者,进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)的临床评定.用酶联免疫吸附方法对这 30 例患者进行5-HIAA,MHPG检测,并与随机选取的经汉密尔顿抑郁量表(HAMD)临床评定的 30 名普通抑郁症患者进行比较.综合治疗8周后对难治性抑郁症患者进行治疗前后对比.结果:难治性抑郁症组治疗前血浆5-HIAA,MHPG 浓度低于普通对照组(p<0.05),经5-羟色胺重摄取抑制剂治疗的难治性抑郁症患者,5-HIAA 和MHPG 含量与治疗前比较均有所升高,差异有显著性(p<0.05);结论:难治性抑郁症患者存在中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素功能低下;个体化合理使用SSRIs类药物辅以心理治疗能有效地提高难治性抑郁症患者的外周单胺类递质水平,减轻患者的抑郁程度.

  • 美洛昔康改善慢性应激大鼠抑郁行为的机制初探

    作者:匡胜男;罗映;田小燕;张璐;杨洋;杨俊卿

    目的:初步探讨美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法采用42 d慢性温和不可预知的刺激方法建立大鼠抑郁模型,美洛昔康(1、3 mg·kg-1)和舍曲林(5 mg·kg-1)在造模开始21d后灌胃给药,每天1次,连续21d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,酶联免疫吸附法检测大鼠皮层PGE2、TNF-α含量变化,高效液相色谱法( HPLC)分析大鼠皮层NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量变化,免疫组化法检测皮层5-HT1AR的表达变化。结果与正常组比较,慢性应激大鼠在旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0.01),强迫游泳实验中静止不动时间延长(P<0.01) ,皮层中 PGE2、TNF-α含量增加( P <0.01) , NE、DA、DOPAC、5-HIAA 的含量明显减少( P <0.01) ,同时5-HT1AR(P<0.05)的表达减少。与模型组相比,美洛昔康能明显改善CUMS 大鼠的抑郁行为,降低大鼠皮层 PGE2与TNF-α含量( P <0.01)的同时增加 NE、DA、DOPAC 和5-HIAA含量(P<0.05或P<0.01),上调5-HT1AR的表达(P<0.01)。结论美洛昔康能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与其改善皮层炎症反应损伤,重建单胺递质系统平衡有关。

  • 芎麻汤不同提取物对利血平致小鼠偏头痛模型血浆中5-HT和5-HIAA的影响

    作者:郭建生;郭倩瑶;潘星星;马丽;李鑫

    目的 研究芎麻汤及其不同提取物对利血平所致低5-HT型偏头痛小鼠血浆中5-HT、5-HIAA的影响.方法 将110只雌雄各半小鼠随机分为11组,分别为空白组(A)、模型组(B)、挥发油组(C)、石油醚提取物组(D)、乙酸乙酯提取物组(E)、正丁醇提取物组(F)、乙酸乙酯加正丁醇提取物组(G)、萃取后剩余水液组(H)、水提醇沉组(Ⅰ)、水提液组(J)、布洛芬组(K).采用皮下注射利血平(1 mg/kg)14 d复制偏头痛模型,观察芎麻汤及其提取物对利血平偏头痛小鼠血浆中5-HT、5-HIAA含量的影响.结果 模型组大鼠血浆5-HT含量较正常组降低;水提液组、醇沉组、乙酸乙酯加正丁醇组、乙酸乙酯组、正丁醇组5-HT含量较模型组增加;模型组大鼠血浆5-HIAA含量较正常组降低;水提液组、乙酸乙酯加正丁醇组、乙酸乙酯组5-HT含量较模型组增加,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01).结论 芎麻汤各提取物对偏头痛小鼠模型有一定的治疗作用.

  • 电针对慢性情绪应激焦虑大鼠中枢5-HT含量及其代谢物水平的影响

    作者:袁旭;蔡定均;赵纪岚;王薇;周奇志;任泽琴

    目的 通过分析电针对慢性情绪应激(CES)焦虑大鼠中枢5-羟色胺(5-HT)水平的调节作用及对其代谢产物含量的影响,探讨防治焦虑症发病的部分神经生化机制.方法 采用不可预知的情绪应激刺激方法,刺激大鼠21d,建立CES焦虑模型.电针“百会”、“三阴交”穴治疗21d,采用高架十字迷宫测试系统观测焦虑情绪的行为学变化,运用荧光分光光度法测定大鼠下丘脑、杏仁核区单胺神经递质5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果 模型组较空白组大鼠5-HT及5-HIAA含量明显升高(P<0.05,或P<0.01);电针可降低模型大鼠下丘脑、杏仁核区单胺神经递质5-HT及5-HIAA的含量.(P<0.05或P<0.01).结论 电针抗焦虑作用可能与降低下丘脑和杏仁核区5-HT含量及调节其代谢产物含量密切相关.

  • 清心镇肝汤对围绝经期失眠患者血清5-HT、5-HIAA水平影响的研究

    作者:王丽;侯月平;宋定英;曹腊梅

    目的:探讨清心镇肝汤对心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者的睡眠质量、血清5-HT、5-HIAA水平的影响.方法:将110例诊断为心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠的患者随机分为治疗组、对照组,治疗结束后针对两组患者睡眠质量、血清5-HT及5-HIAA水平进行统计学分析.结果:两组患者的睡眠质量均改善,血清5-HT均增加,5-HIAA水平均降低(P<0.01).其中治疗组改善患者睡眠质量和血清单胺类递质水平的效果更加显著(P<0.05).结论:清心镇肝汤能较好改善心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者的睡眠质量,其机制可能与增加血清中5-HT,降低5-HIAA水平有关.

  • 微透析结合柱前衍生化HPLC法动态观察大鼠下丘脑中5-HIAA的变化

    作者:吴方园;华永庆;郭建明;丁爱华;洪敏;戴岳

    目的:建立大鼠下丘脑微透析样品中5-HIAA的柱前衍生化高效液相检测方法,为动态研究药物对下丘脑内神经递质的影响提供方法.方法:将微透析探针植入大鼠下丘脑,用林格氏液恒速灌流,每30 rmin收集微透析液一次,接收三次后灌胃给予氟西汀,继续收集微透析液,共收集7h.以苄胺柱前衍生化5-HIAA标准液建立检测方法并进行方法学考察,终确定检测条件,甲醇-20mmol/L醋酸盐缓冲液(体积比70;30)为流动相,在C18(250 mm × 4.6 mm,5μ m)柱上等度洗脱,荧光检测,λex=345nm,λem=480 nm.运用该方法检测上述下丘脑微透析液中的5-HIAA的动态变化.结果:5-HIAA在0.98~62.50 ng/ml浓度范围内线性关系良好,检测限低于0.49 ng/ml,衍生化产物在12h内基本稳定.微透析样品中5-HIAA可以得到完全分离,无杂峰干扰.采用该方法观察到了灌胃给予氟西汀后大鼠下丘脑5-HIAA动态降低的变化过程.结论:该方法准确、灵敏、重现性好,适用于动态观察大鼠下丘脑中5-HIAA的变化.

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