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组织蛋白酶B在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的 探讨组织蛋白酶B(CB)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达以及其与TCC浸润的关系.方法 取TCC标本40例,TCC分级Ⅰ级23例,Ⅱ～Ⅲ级17例；表浅型TCC(Tts,Ta,T1期)25例,浸润型TCC(T2～4期)15例.另取10例正常膀胱组织作为对照.用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法行CB免疫组织化学染色观察并计算CB阳性细胞百分率.结果 正常膀胱组织中基质无明显着色；在TCC癌组织中,CB可为细胞染色,部分基质亦有染色,部分毛细血管内皮细胞及部分成纤维细胞CB表达阳性,在癌周血管内皮细胞的阳性着色CB表达增强.CB在分级和分期高的癌组织中多为弥散阳性染色.TCC分级Ⅰ级组、TCC分级Ⅱ～Ⅲ级组、TCC分期表浅型组、TCC分期浸润型组及正常对照组的CB阳性细胞百分比分别为10.53％±3.76％、21.52％±3.58％、11.32％±2.69％、20.57％±3.25％、0.11％±0.18％,TCC各组均高于正常对照组(P＜0.01)；TCC分级Ⅱ～Ⅲ级组高于TCC分级Ⅰ级组,TCC分期浸润型组高于TCC分期表浅型组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 CB可能成为判断TCC进展和预后的重要指标.
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组织蛋白酶B、D在乳腺癌组织中的表达
目的：探讨乳腺癌组织中组织蛋白酶B( CatB)及组织蛋白酶D( CatD)的表达和相关性及其与临床病理特征之间的关系。方法选取我院2010年2月至2013年12月63例行乳腺癌手术治疗患者,采用免疫组织化学染色方法检测乳腺癌组织和20例乳腺良性病变组织中CatB及CatD的表达。结果 CatB、CatD在乳腺癌组织的阳性表达率分别为69．84%(44/63)、58．73%(37/63),均明显高于乳腺良性病变组织(分别为25．00%、20．00%,P<0．05)。 CatB、CatD的表达在患者临床、病理分级等的差异均无统计学意义( P>0．05)。淋巴结阳性样本中的CatB、CatD表达阳性率明显高于淋巴结阴性者(P<0．05)。 CatB、CatD的表达呈正相关性(r=0．116,P<0．05)。结论 CatB和CatD在乳腺癌组织中表达增强,其高表达与临床病理特征无明显相关,但在淋巴结阳性乳腺癌组织中表达较阴性增强。 CatB与CatD的表达呈正相关。
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组织蛋白酶B在非肿瘤疾病中的研究进展
组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白水解酶,属半胱胺酸蛋白酶体系.其特异性底物为7一氨基4一甲基香豆素.参与许多生理过程,在病理状态下,介导细胞炎性坏死及凋亡的发生,与关节炎、胰腺炎及其他急慢性炎症性疾病有关.
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组织蛋白酶B在膀胱移形细胞癌中表达与复发的相关性
目的 探讨组织蛋白酶B(CB)在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及与肿瘤复发的关系.方法 收集1994～2011年复发的膀胱移形细胞癌标本,共计病理组织切片172份,用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法行CB免疫组织化学染色并计算CB阳性细胞百分率.结果 癌组织中CB阳性细胞以弥散分布为主,细胞周围基质染色明显.BTCC组织中CB标记指数(21.53±4.27)较正常组织(0.34±0.18)明显升高(P＜0.05);高分级癌组织中CB标记指数(27.25±4.82)较低分级(14.38±5.83)明显增高(P＜0.05);复发组随复发次数进一步增高(P＜0.05);分期高的癌组织中CB值(24.68士5.42)较低期癌组织中(17.24±6.23)明显升高(P＜0.05).结论 组织蛋白酶B在正常膀胱粘膜中几乎不染色或仅见少许零星的阳性细胞,在分级和分期高的癌组织中染色明显,多为弥散阳性染色,CB可作为判断BTCC患者的进展和预后的一个重要指标.
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慢性肾脏病组织蛋白酶B胱抑素C的表达及意义
目的探讨慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)、胱抑素C(cystatin C,CC)的表达及其与肾组织纤维化的关系.方法采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测肾组织CB、CC和Ⅳ型胶原的表达情况,并计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率.结果(1)无纤维化组CB、CC在近曲小管上皮细胞胞浆内表达高.(2)轻度纤维化组、中度纤维化组肾组织CB表达较无纤维化组明显减少,肾组织CB表达与硬化肾小球比率及病变肾小管问质比率呈显著负相关.(3)中度纤维化组患者肾组织CC表达较无纤维化明显增高,肾组织CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关.结论肾组织CB、CC主要在近曲小管表达.CB表达减少(或)CC表达增高,与慢性肾脏疾病时细胞外基质降解减少有关,参与肾组织纤维化的发生机制.
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组织蛋白酶B和基质金属蛋白酶-9在喉癌中的表达
目的:通过检测人喉癌组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在喉癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法,检测41例人喉癌标本、20例正常喉黏膜标本(对照组)中CB和MMP-9的表达.结果:CB和MMP-9在喉癌组织中的表达高于对照组(P＜0.01),在有淋巴结转移的喉癌组织中的表达高于无淋巴结转移喉癌组织(P＜0.05);CB和MMP-9的表达之间存在明显的相关性.结论:喉癌中CB、MMP-9的表达可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标.
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组织蛋白酶B在喉癌组织中表达的研究
目的 观察喉癌组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)的表达,探讨CB在喉鳞癌组织中的作用.方法 收集喉癌组织标本41例(其中有淋巴结转移者18例)和20例正常软腭粘膜组织,用免疫组织化学染色法探测CB的表达情况.结果喉癌中CB表达阳性率为78.05%(32/41),显著高于正常软腭粘膜组织的阳性率15%(3/20);CB在癌中阳性率与淋巴结转移有关(P<0.05),未见与组织分化、临床分期显著相关(P>0.05).结论 CB在癌组织中的高度表达可能在喉癌发展中起重要作用.
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组织蛋白酶B及抑制剂与肿瘤
人体中的组织蛋白酶主要包括组织蛋白酶B、C、F、H、K、L 、O、S、V、W 和X, 大部分属于半胱氨酸蛋白酶,它们与人体的多种生理、病理过程密切相关.组织蛋白酶B (cathepsin B,CB)主要存在于溶酶体中, 发挥其生理状态下的蛋白水解作用.但在某些特定条件下, CB在胞外也可以检测到.
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CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性的研究
目的:探讨组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性.方法:采用免疫组化法检测60例上皮性卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CB和MMP-2的表达情况.结果:CB和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中表达水平呈明显上升趋势,CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、淋巴结转移均呈正相关,与临床分期、组织学分型无关.二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关.结论:CB和MMP-2表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CB和MMP-2基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点
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急性髓系白血病初诊患者组织蛋白酶B、L及血管内皮生长因子mRNA表达及意义
目的:探讨组织蛋白酶B、L(CTSB、CTSL)及血管内皮生长因子(VEGF)在初诊的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中mRNA的表达及其相关性.方法:采用实时荧光定量RT-PCR的方法检测CTSB、CTSL及VEGF mRNA的相对表达水平,分析三者在AML初诊患者中及良性血液病患者中的表达变化及相关性.结果:AML骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)中CTSB、CTSL mRNA的表达水平均明显高于良性血液病患者(P<0.05).在AML中存在VEGF mRNA的过度表达,其表达水平明显高于良性血液病组(P<0.05).在AML中,CTSB、CTSL与VEGF三者间的mRNA的表达相互间存在显著正相关性.在初诊的AML组中CTSB、CTSL及VEGF 高表达与AML缓解率及髓外浸润相关.结论:在AML患者中存在CTSB、CTSL及VEGF的过度表达,且三者存在着显著的相关性;AML患者CTSB、CTSL及VEGF的联合检测及动态观察可作为AML临床辅助诊断及预后判断的指标之一.
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乌司他丁对创伤性脑损伤的保护作用研究
目的 探讨乌司他丁(UTI)对创伤性脑损伤的保护作用和具体机制.方法 BALB/c小鼠27只,随机分为空白组(shame组)、生理盐水对照组(control组)、损伤组(TBI组)和乌司他丁预处理组(UTI组).利用小鼠神经功能评分(NSS)法判断乌司他丁的治疗作用；Western blot方法检测脑组织中cathepsin B蛋白表达变化情况.结果 与shame组比较,TBI组的cathepsin B蛋白表达明显增加(P＜0.05),UTI组cathepsin B蛋白表达显著减少(P＜0.05)；与空白组比较,UTI组能明显减轻神经功能障碍,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁预处理可能通过调控cathepsin B减轻细胞死亡,从而有效改善脑损伤后神经功能,具有显著的神经保护作用.
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组织蛋白酶B,Ki67在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和脂溢性角化病的表达
目的 观察组织蛋白酶B(CB)、细胞增殖核抗原(Ki67)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)和脂溢性角化病(SK)等组织中的表达,并分析其表达差异的意义.方法 用免疫组化SP染色法检测CB,Ki67在15例SCC,15例BCC,14例SK及10例正常对照皮肤组织中的表达.结果 CB在正常皮肤组织表达为阴性,在SK,BCC,SCC瘤组织中表达依次升高,差异有显著性(P<0.05);Ki67在SK,BCC和SCC三者表达差异亦有显著性(P<0.05).结论 CB,Ki67在SK,BCC和SCC瘤组织中的阳性表达率依次升高.可能与SCC侵袭和转移有关.
关键词： 组织蛋白酶B 细胞增殖核抗原Ki67 皮肤鳞状细胞癌 基底细胞癌 脂溢性角化病 -
Cystatin M,Cathepsin B双基因共表达载体的构建及鉴定
目的:构建半胱氨酸蛋白酶抑制剂M(Cystatin M,CST6),反义组织蛋白酶B(CB)单/双基因共表达载体.方法:从人胎盘组织中用TRIzol试剂提取总RNA,巢式PCR扩增人Cystatin M基因全长cDNA片段,RT-PCR扩增CB基因cDNA片段.将扩增的Cystatin M插入到真核表达载体pBudCE4.1的Hind Ⅲ位点上,将CB插入到带有及不带Cystatin M基因真核表达载体pBudCE4.1的Xho I位点上.构建pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB单基因表达载体及pBudCE4.1/CST6-CB双基因共表达载体.利用PCR、酶切分析和序列测定方法进一步验证所构建质粒的准确性.结果:人CST6,CB的RT-PCR扩增产物片段大小分别为447,257bp.对pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB,pBudCE4.1/CST6-CB进行测序分析证实CST6,CB序列均正确,酶切鉴定及PCR结果显示,CST6,CB的大小分别为447,257 bp且已克隆至pBudCE4.1中.结论:成功构建了pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB,pBudCE4.1/CST6-CB表达载体,为深入探讨2种基因在肿瘤侵袭中的生物学作用机制奠定了基础.
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CB和MMP-9在上皮性卵巢肿瘤中的表达及相关性研究
目的 检测组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)与基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在人类上皮性卵巢肿瘤中的表达,探讨两者与卵巢癌细胞的分化增殖、侵袭转移的关系.方法 采用链霉素亲和生物素-过氧化物酶法(SP)进行免疫组织化学染色,用CB抗体、MMP-9抗体标记上皮性卵巢肿瘤组织标本,综合染色强度和阳性细胞占总体细胞数的百分比进行染色判定,结合有关病理特征进行分析.结果 经统计学分析,CB、MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达与年龄、病理类型无相关性(P＞0.05),而与卵巢癌的临床分期、有无转移及腹水呈正相关(P＜0.05);CB与卵巢癌的组织学分级呈正相关(P＜0.05);上皮性卵巢癌中CB和MMP-9表达呈正相关(r=0.652,P＜0.05).结论 CB、MMP-9与卵巢癌的恶性生物学行为密切相关,两者在其侵袭转移过程中发挥了重要的协同作用.
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肾癌患者组织蛋白酶B检测的临床意义
目的观察组织蛋白酶B在肾癌癌组织中的表达,探讨其临床应用价值.方法应用免疫组化技术测定组织蛋白酶B在肾癌患者癌组织和癌周组织中阳性的表达.结果癌组织中组织蛋白酶B平均标记指数在癌组织较癌周组织明显增高,两者之间有高度显著性差异(p<0.001).结论组织蛋白酶B在癌组织中表达增强表明,组织蛋白酶B与肾癌恶性表现相关,是肾癌患者临床监测有效指标.
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组织蛋白酶B对自发性高血压大鼠胸腺细胞凋亡的影响
目的：本实验研究自发性高血压大鼠胸腺机能异常的机制.方法：用原位杂交确定蛋白酶B的表达位置，Northern杂交分析组织蛋白酶B的表达水平，用TUNEL和流式细胞仪分别检测胸腺细胞的凋亡情况.结果：在离体和在体水平，胸腺组织蛋白酶B的表达与胸腺细胞凋亡伴行，在胸腺细胞的胞浆中检测到组织蛋白酶B的转录产物在6周和8周的自发性高血压大鼠胸腺中的表达高于WKY大鼠.结论：自发性高血压大鼠的胸腺细胞凋亡增加，与组织蛋白酶B的表达相关.
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组织蛋白酶-B、组织蛋白酶-L及尿激酶类纤溶酶原激活剂在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义
目的 探讨组织蛋白酶-B(CTS-B)、组织蛋白酶-L(CTS-L)及尿激酶类纤溶酶原激活剂(uPA)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达,分析三者间及与临床病理因素间的相关性.方法 选取未经化疗或放疗的NHL患者39例,以淋巴结反应性增生15例作为对照.采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(PCR)法检测淋巴结肿瘤组织CTS-B、CTS-L及uPA mRNA的相对表达水平.分析三者的表达变化及与临床病理因素间的相关性.结果 CTS-B、CTS-L、uPA mRNA在NHL患者中表达水平明显高于对照组(0.403比0.128、0.209比0.057、0.459比0.031,均P＜0.05),且三者间存在相关性.CTS-B、CTS-L、uPA mRNA在晚期NHL组中表达水平高于早期组(0.453比0.341、0.204比0.085、0.372比0.196,均P＜0.05),CTS-B、CTS-L、uPA mRNA在NHL化疗敏感组中的相对表达水平低于化疗耐受组(0.401比0.556、0.085比0.205、0.316比0.499,均P＜0.05).结论 CTS-B、CTS-L、uPA在NHL中高表达,与NHL的生物学行为密切相关;NHL患者CTS-B、CTS-L及uPA的联合检测及动态观察可作为NHL临床辅助诊断及预后判断的指标之一.
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微生物来源的蛇孢菌素抗肿瘤活性的体外实验研究
背景与目的:探讨微生物来源的3个化合物表蛇孢菌素K、蛇孢菌素K和蛇孢菌素G的体外抗肿瘤作用.材料与方法:利用噻唑蓝(MTT)比色法检测3个化合物对人结肠癌细胞Hct-15、Hct-116,乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7,肺癌细胞A549和白血病细胞K562共6株细胞的体外细胞毒性,并测定其半数抑制浓度值(IC50).利用组织蛋白酶B评价3个化合物对肿瘤浸润和转移的抑制活性.结果:表蛇孢菌素K、蛇孢菌素K和蛇孢菌素G对上述6株细胞均有抑制作用,与阴性对照组相比较,其差异均具有统计学意义(P＜0.05).表蛇孢菌素K对上述6株肿瘤细胞的IC50值依次为:5.70、3.60、28.00、8.40、2.00和3.10 μg/ml.蛇孢菌素K对6株肿瘤细胞的IC50值依次为:1.40、0.81、4.26、3.70、0.91和1.10μg/ml.蛇孢菌素G对6株肿瘤细胞的IC50值依次为:4.1、4.6、26.10、17.10、6.70和6.10 μg/ml.3种蛇孢菌素对组织蛋白酶B的IC50值分别为46、26和23 μg/ml.结论:表蛇孢菌素K,蛇孢菌素K和蛇孢菌素G均具有体外抗肿瘤活性,其中蛇孢菌素K体外活性高于表蛇孢菌素K和蛇孢菌素G.
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Ki-67和组织蛋白酶B在肾癌癌组织中表达的临床意义
目的研究Ki-67和组织蛋白酶B在肾癌癌组织中的表达,探讨其与肾癌发生、发展的相关性.方法应用免疫组化技术测定20例肾癌患者癌组织中Ki-67和组织蛋白酶B的表达,以相应癌周组织为对照.结果癌组织中Ki-67平均标记指数为(25.40±9.97)%,癌周组织为(11.79±4.82)%.组织蛋白酶B平均标记指数在癌组织和癌周组织中分别为(31.88±5.16)%和(10.48±7.06)%.癌组织和癌周组织之间Ki-67表达有高度显著性差异(P<0.01 ) ,组织蛋白酶B在两者之间有高度显著性差异(P<0.001 ).结论 Ki-67和组织蛋白酶B在癌组织中的表达增强表明,Ki-67与肾癌发生相关,组织蛋白酶B与肾癌恶性表现相关.Ki-67和组织蛋白酶B可作为肾癌患者临床监测指标.
