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关于疏肝-健脾-疏肝健脾方与肝郁脾虚证相关的研究之思考
1 课题的学术背景及研究思路"方证相关" 中医辨证论治的核心内容之一,反映方剂与病证之间的适配性或方与证之间的关联性,其所蕴涵的重要科学问题是方与证间的关联性大小.进行方证关系的研究必须考虑到方药组成和所主病证两个方面.因此复制适宜的可供研究用的方证模型和选择在功效内涵和药物组成上具有一定关联的方药是开展方证关系研究的基础.本研究则是以肝郁脾虚证及其相关治方为切入,从异方同证的角度,观察中医疏肝方柴胡疏肝散、健脾方四君子汤、疏肝健脾方柴疏四君汤对同一肝郁脾虚证模型的作用.
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病证结合方证相关临床应用研究
传统意义的病证结合是指中医辨病与中医辨证的结合,滥觞于《黄帝内经》,至《伤寒杂病论》得以进一步发展;中西医结合体系下的病证结合是指在西医辨病的基础上中医辨证论治,为目前临床所常用.基于“症征—病机—病理—药理”的病证结合的诊疗模式可以多层次、全面、综合的把握疾病,从而实现两种医学优势的结合与互补.而方证相关是指方剂与其适应症之间存在契合的固定的对应关系,伤寒派诸家多有发挥,目前引申为方从证出,证即证据,包括证候、症状体征、疾病、体质等多个方面,与辨证论治相辅相成.而《伤寒杂病论》中的经方与其适应症之间的关系为固定,是方证相关的典型代表.故典型的经方类方的临证法则,是传统中医理论中方证相关的具体应用,也为现代临床方证相关应用提供范例.
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基于方证相关理论解析肝硬化湿热内蕴病机
在肝硬化发病过程中,湿(瘀)热内蕴是重要的中医证候病机之一.对方剂效应原理的研究由以往侧重于方药配伍转向方-证互参,采用多个模型进行类方比较研究,来验证方证病理基础.茵陈蒿汤及其类方(栀子柏皮汤、茵陈五苓散、甘露消毒丹和茵陈四逆汤)对DMN、CCl4和胆管结扎等大、小鼠肝硬化模型干预作用,表明DMN诱导的肝纤维化大鼠模型与茵陈蒿汤方证病机高度相关,属于湿(瘀)热内蕴.进一步揭示炎症早期属于湿热内蕴,是以库普弗细胞(KC)经典激活途径为主的炎症反应及脂肪酸代谢异常,为茵陈蒿汤方证的主要病理基础.针对此病机,尤其是肝硬化失代偿期,炎症活动明显,肝功能明显异常时,湿(瘀)热内蕴可能是其主要证型.应用清热利湿的茵陈蒿汤以及茵陈蒿汤类方治疗时,需首辨阴阳,分清湿热偏重,时刻不忘活血化瘀.只有精准明辨中医证候病机,临床才可取得满意疗效.
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补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证、肝阳上亢证关联性研究
探讨补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证、肝阳上亢证之间的关联性,以此来验证“方证相关”的客观存在.方法 制作高血压病气虚血瘀证和高血压病肝阳上亢证细胞模型,用补阳还五汤和天麻钩藤饮含药血清干预细胞模型,观察内皮细胞活性改变及内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、血管内假性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)3种血管内皮细胞损伤标志物的表达.结果 气虚血瘀加补阳还五组与气虚血瘀加空白血清组比较,肝阳上亢加天麻钩藤组与肝阳上亢加空白血清组比较,细胞活性较高,vWF,TM,EPCR含量较低,差异显著(P＜0.01)；气虚血瘀加天麻钩藤组、肝阳上亢加补阳还五组与气虚血瘀加补阳还五组比较,细胞活性较低,vWF,TM,EPCR含量较高,差异显著(P ＜0.01或P＜0.05)；气虚血瘀加天麻钩藤组、肝阳上亢加补阳还五组与肝阳上亢加天麻钩藤组比较,细胞活性较低,vWF,TM,EPCR含量较高,差异显著(P＜0.01).结论 补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证和肝阳上亢证具有显著的关联性.
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疏肝、健脾、疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠外观表征的影响
目的:比较观察柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤对肝郁脾虚证模型GYPX大鼠表观效应群的影响.方法:大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、柴胡疏肝散组、四君子汤组、柴疏四君汤组,共5组,每组10只.后4组大鼠采用慢性束缚+饮食失节+过度疲劳的方法,连续造模4周,正常对照组不予处理.于造模第15 d,中药各组大鼠分别给予柴胡疏肝散4.2 g·kg-1,四君子汤4.53 g·kg-1,柴疏四君汤4.27 g·kg-1ig,1次/d;模型组和对照组分别给予等量蒸馏水,连续14 d.观测实验期间各组大鼠的外观行为、体重及体温的变化.结果:较之于正常对照组,模型大鼠出现外观行为的异常变化和体温与体重的显著降低.较之于模型组,3方给药组大鼠的外观行为均呈现不同程度的改善,其中柴胡疏肝散组大鼠在活动和情绪方面有所改善,四君汤组大鼠在毛发、饮食、大便方面有所改善,柴疏四君汤组大鼠外观行为的诸多方面均有明显改善;3方给药组大鼠的体重和体温均呈不同程度的增加,其中柴疏四君汤组大鼠的体重升高有显著性意义(P＜0.05);各给药组大鼠的体温均明显升高(P＜0.01),较之于柴胡疏肝散组,柴疏四君汤组大鼠体温升高更明显(P＜0.05).结论:柴疏四君汤对模型大鼠的外观表征的干预效应优于柴胡疏肝散和四君子汤;疏肝方、健脾方、疏肝健脾方与肝郁脾虚证均有不同程度的关联性,疏肝健脾方与肝郁脾虚证的关联性大.
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痛泻要方对多因素复制肠易激综合征大鼠作用的方证相关研究
目的:依据“方证相关”理论,以“同方异模”观察角度,通过痛泻要方对多因素复制肠易激综合征(IBS)模型干预效应的评价以获得与方剂适配的佳模型.方法:分别采用乳鼠直肠扩张刺激法结合母婴分离法、乙酸肠道感染刺激法、束缚刺激法复制IBS模型.通过选择体质量、便数变化等指标评价扶脾之功,以精神状态、内脏高敏性等指标评价抑肝之功,以HE法观察结肠组织病理变化,免疫组化染色法分析结肠、脑海马组织中5-羟色胺(5-HT)、c-fos的表达变化.结果:痛泻要方对3种IBS模型的症状及脑肠肽表达指标均具不同程度的改善作用,以乳鼠直肠扩张刺激法结合母婴分离组优.结论:痛泻要方对3种IBS模型均有一定干预作用及关联性,其中乳鼠直肠扩张刺激法结合母婴分离动物模型与痛泻要方效应佳,关联性大,病机为肝旺脾虚证,为痛泻要方适配模型.
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基于肝郁证研究对中医证候现代内涵探查的思考
“证”是中医辨证论治的中心环节,证候内涵一直是中医现代研究的核心问题.文章以肝郁证为切入点,通过系统追溯肝郁证的研究及进展,在探讨其现代内涵的基础上,对中医证候的概念内涵、特性、研究方法等进行了较为全面的分析,指出中医证候研究目前存在的主要问题,提出建立中医证候“外观表征-系统病理生理-分子生物学”整体系统框架,运用多种方法技术从不同维度进行探查,及在此基础上通过对结果的系统整合以获得中医证候的现代内涵的基本思路.
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苓桂术甘汤与过敏性鼻炎方证相关的临床研究
目的:通过临床调查探讨苓桂术甘汤与过敏性鼻炎的方证相关.方法:形成“过敏性鼻炎痰饮证调查问卷”,根据问卷对150例过敏性鼻炎患者进行证候信息采集分析;用苓桂术甘汤治疗过敏性鼻炎患者40例10d,观察用药前后症状、体征评分的变化.结果:150例过敏性鼻炎患者全身痰饮证和鼻部痰饮证的出现频率都超过30％,40例患者用苓桂术甘汤治疗有效率达到95％;用药前后的症状、体征评分比较差异有统计学意义.结论:痰饮证证候在过敏性鼻炎患者中出现的频率较高,苓桂术甘汤治疗过敏性鼻炎有效.苓桂术甘汤是治疗痰饮证的代表方,苓桂术甘汤与过敏性鼻炎有一定的方证相关关系.
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疏肝健脾方对肝郁-脾虚-肝郁脾虚证大鼠外观表征的影响
目的:观察比较柴疏四君汤对肝郁证、脾虚证、肝郁脾虚证模型大鼠行为表现的影响.方法:大鼠随机分为正常对照、肝郁模型及给药、脾虚模型及给药、肝郁脾虚模型及给药组.观测实验期间各组大鼠的外观行为和体质量变化.结果:较之于正常对照组,模型大鼠随着造模时间均出现外观行为的异常变化和体质量的显著降低.较之于对应模型组,各给药组大鼠的体质量均呈不同程度的增加,外观行为变化积分呈不同程度的降低,其中肝郁脾虚给药组大鼠体质量和行为积分变化比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:柴疏四君汤对各模型大鼠体质量和外观行为均有不同程度的改善作用,其中疏肝健脾方对肝郁脾虚证的改善作用优,疏肝健脾方与肝郁脾虚证的关联性大.
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脾虚证模型大鼠外观表征和神经功能态及不同健脾方作用的比较
目的:比较中医补脾类方对脾虚证模型大鼠外观表征和神经功能状态的影响.方法:大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、补中益气汤组、四君子汤组、参苓白术散组,采用饮食失节+过度疲劳法复制脾虚模型.实验期间观察各组大鼠外观行为、体质量、体温变化和外周血相关指标.结果:较之于正常对照组,模型组大鼠出现外观行为异常,体质量、体温、血浆cAMP、Ach及cAMP/cGMP比值均降低,cGMP升高.较之于模型组,各给药组大鼠体质量、体温、cAMP及cAMP/cGMP升高,外观行为变化积分和cGMP降低,补中益气汤组和参苓白术散组Ach升高.三方组间比较,补中益气汤组体温和cAMP/cGMP均较其他两组升高,参苓白术散组Ach较其他两组升高.结论:补脾三方对脾虚证大鼠的脾虚症状、体温及植物性神经功能失调均有不同程度的改善作用,但对症状群的改善及对交感神经/副交感神经功能的调整各有侧重.
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"熵"在中医方证研究中的运用
系统回顾了熵理论的发展历程,重点总结了熵与信息、熵在生命科学的运用等问题,提出了运用熵理论研究中医方证相关的设想,并进行了相关的探讨.
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基于中医学"方证相关"内涵治疗运动神经元病
"方证相关"是中医辨证论治的核心,是方剂学中一个重要的逻辑命题,已成为临床防治疾病的基本技术规范.方药与病证一脉相承,两者之间具有高度的相关性或针对性.运动神经元病(motor nerve disease,MND)是神经科的疑难病症,属于中医"痿证"范畴.我们基于中医学"方证相关"的内涵,即"方证相关"是在中医学整体观念与辨证论治基础上探求与患者疾病及其病变状态高度契合"佳匹配方",并趋向兼合具体定量、微观精确的临床思想体系来治疗运动神经元病.
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肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴变化及柴疏四君汤的干预效应
目的 比较肝郁、脾虚和肝郁脾虚3证模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalam us-pituitary-adrenal axis,HPAA)的变化特点及柴疏四君汤对3证模型的干预效应.方法 采用随机数字表法将70只Wistar大鼠分为正常对照组、肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组、肝郁干预组、脾虚干预组及肝郁脾虚干预组,每组10只.肝郁、脾虚、肝郁脾虚及其各干预组大鼠分别采用慢性束缚、过度疲劳加饮食失节、慢性束缚加过度疲劳加饮食失节法造模,正常对照组不予处理.于造模第2周末,3证干预各组大鼠均按2.86 g/kg体重给予柴疏四君汤灌胃,连续2周;各证模型组及正常对照组给予等量蒸馏水灌胃.于实验第29天处死各组大鼠,测定肾上腺重量计算肾上腺指数;采用放射免疫法测定血浆及下丘脑促肾上腺皮质释放素(CRH)、血浆和垂体促肾上腺皮质素(ACTH)及血浆皮质酮(CORT)水平.结果 与正常对照组比较,3证模型组大鼠肾上腺指数均明显降低(P＜0.05),其中肝郁组及肝郁脾虚组血浆及下丘脑CRH、血浆CORT均明显升高(P＜0.05),且肝郁脾虚组伴有血浆及垂体ACTH升高(P＜0.05);脾虚组血浆及垂体ACTH、血浆CORT均明显降低(P＜0.05).与各相应模型组比较,3个干预组大鼠肾上腺指数均明显升高(P＜0.05);其中肝郁干预组血浆CORT、下丘脑CRH及垂体ACTH均明显降低(P＜0.05);脾虚干预组血浆ACTH及CORT均明显升高(P＜0.05);肝郁脾虚干预组血浆CRH、ACTH、CORT、下丘脑CRH及垂体ACTH均降低(P＜0.05).结论 肝郁、脾虚和肝郁脾虚3证大鼠均存在一定的HPAA的功能异常,其中肝郁证和肝郁脾虚证HPAA呈功能亢进状态,肝郁脾虚证还伴有下丘脑及垂体反馈调节功能受损;脾虚证HPA呈功能低下状态.具有疏肝健脾功用的柴疏四君汤对此3证模型的HPAA失常均有不同程度的改善作用,但以对肝郁脾虚证的作用优.柴疏四君汤与肝郁脾虚证的关联程度较高.
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从辨证论治的思维特征探索证候分类研究的比较参照体系
从中医辨证论治的思维特征角度出发,通过分析辨证论治的思维过程,疾病、证候、方剂的基本特征,结合现代循证医学的基本原则以及病证结合动物模型的可行途径等方面,探讨建立证候分类研究的比较参照体系.围绕证候病机及其与疾病和方剂的相关性这一中医证候研究的重要科学问题,论述建立以"方剂"治疗效应为比较参照体系的可操作性.坚持突出中医学思维特征与现代科学设计融合的研究思路,以方剂干预治疗效果作为比较参照系统,基于中医以方测证的逆向思维的认"证"方法,不断积累、完善,由此建立具有坚实临床科学基础的证候标准,可能成为当前病证结合、证候研究的有效途径之一.
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寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性研究
目的 运用经典统计学方法和联系数学集对分析相结合的方法,分析寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性.方法 研究纳入患者1238例,包括清热凉血中药治疗寻常型银屑病进行期血热证相关文献15篇986例、课题组前期临床数据资料160例以及前瞻性临床研究92例,运用单因素相关系数法分析相关性并剔除无统计学意义的因素,变量分别进入二分类Logistic回归模型和联系数学集对分析.结果 单因素相关系数分析显示,苦参、金银花、重楼、蛇莓、土茯苓、赤芍、白鲜皮、荆芥、牡丹皮、生地黄、水牛角(片)、白芍、蜈蚣、全蝎、凌霄花等中药是寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的正相关因素.二分类Logistic回归分析显示,甘草、磁石、牡蛎、赭石、赤芍、菝葜、知母、生地黄、山豆根、全蝎、蜈蚣、重楼为寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的影响因素.联系数学集对分析显示,荆芥、白芍、白鲜皮、蜈蚣、全蝎、苦参、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、生地黄、蚤休、赤芍、地肤子用于治疗寻常型银屑病进行期血热证均为强同势.结论 荆芥、赤芍、生地黄、重楼、苦参、白鲜皮、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、知母、山豆根、水牛角片、菝葜、地肤子、磁石、全蝎、蜈蚣、牡蛎、赭石、白芍、甘草等22种中药是寻常型银屑病进行期血热证的相关因素,临床应用疗效较好.
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简析方证辨证的三种境界
综合分析方证理论的提出与发展过程,结合文献研究,认为各家对方证辨证内涵莫衷一是的原因往往是对“证”理解的不同.以“证”内涵三种不同的理解作为着眼点,结合方证之间的相关性,分别从证是症状、证是证据、证是病机三个方面简析方证辨证的三种境界.
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小青龙汤在慢性阻塞性肺疾病中的应用
从方证相关的角度探讨小青龙汤在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的应用.小青龙汤可广泛应用于COPD外寒内饮证、痰湿(饮)阻肺证患者,无论急性加重期或稳定期,符合小青龙汤证者皆可加减应用,症见咳嗽、痰稀量多、甚或喘息、气短、呼吸困难等.以寒饮兼有表寒者宜.
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基于证候演变特性的"方证相关"研究及其思路
根据病证之间的关系和中医证候病机演变的特性,提出以病为背景,基于中医方证演变规律认识"方证相关"研究领域.该领域以围绕病证方药动态演变关系为问题要点,以揭示病证与方药动态对应规律为目标,以系统开展文献、实验、临床不同纬度的研究及其相互结合为内容,以辨病与辨证、宏观辨证与微观辨证结合及运用生命和信息科学领域的方法 与技术为手段方法 ,认识"方证相关"的本质和规律,揭示其科学内涵.
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方证相关的系统论探讨
"辨证论治"是几千年来中医学实践的基本内容方式."有是证,用是方".因此,"方证相关"是中医辨证论治内涵中的一个核心问题.探索和建立方证相关的实践与理论体系是当前实现中医药现代化和推进中西医结合研究的重要命题.通过对方证相关系统论的深度探索,进一步揭示中医学辨证论治、方证相关的科学内涵,探讨按证用方的研究方向和中医药现代化理论体系,为中药方剂现代化和新药开发奠定基础.
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关于"以方测证"方法的思考
依据辨证论治的经验和"方证相关"的原理,对"以方测证"的应用及其逻辑合理性进行讨论并提出质疑,指出由于方效与病证内涵的不确定性、方剂的多效性以及缺乏排他性设计等原因,利用"以方测证"方法建立中医证候动物模型的手段还存在方法学上的严重缺陷.全面和深入认识方证关系及其内涵是中医方证研究领域的一个重要课题.
