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早发性卵巢功能不全与TGF-β超家族基因突变关系探讨
早发性卵巢功能不全(POI)指女性在40岁以前的卵巢功能减退,临床表现为4～6个月的闭经和高促性腺激素水平,人群发病率为1％.POI病因复杂,可能与遗传因素、自身免疫性疾病、环境因素、感染性疾病、化疗、盆腔手术等有关,患者大多数为特发性.转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员常指TGF-β、骨形态发生蛋白(BMP)、生长分化因子(GDFs)、抑制素、激活素、卵泡抑素和AMH,通过旁分泌和(或)自分泌途径参与调节卵泡的生长发育.本文从遗传角度对POI患者中TGF-β超家族成员的基因突变情况做一综述.
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柴嵩岩辨证治疗早发性卵巢功能不全经验
柴嵩岩教授认为早发性卵巢功能不全 (POI) 中医学病机与阴血亏虚、肾气不足、五脏功能、脉络瘀滞诸要素有关.以肝肾阴虚、脾肾阳虚为主要证型,兼夹肝郁、湿浊、血热、脉络瘀滞之证.
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刘金星教授补肾养精汤治疗早发性卵巢功能不全的经验
目的 归纳总结刘金星教授治疗早发性卵巢功能不全的临床经验.方法 收集整理了38例刘教授以补肾养精汤治疗的POI患者,采用自身前后对照的方法观察患者治疗前后中医症状评分、临床症状改变及血FSH、LH、E2、AMH的变化判断补肾养精汤治疗POI(肾虚型)的临床疗效,同时观察血、尿常规及肝肾功检测药物安全性.结果 经过3个月的连续治疗和6个月的临床观察后,4例治愈,9例显效,16例有效,总有效率为76.3％.治疗后患者月经异常及不孕人次统计对比较前有明显改善,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);治疗后患者中医症状及中医症状积分相比较前明显降低(P<0.05);治疗后患者血清FSH、LH较前明显降低,E2、AMH较前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗过程中患者未出现不良反应及药物毒副作用.结论 补肾养精汤治疗肾虚型POI临床疗效满意,值得临床推广应用.
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电针预处理对早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢保护作用的实验研究
目的:探讨电针"中髎""天枢"预处理对早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢的保护作用和可能机制.方法:将动情周期规律的32只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、捆绑组,每组8只.模型组、电针组和捆绑组采用去氧乙烯基环己烯(VCD)按160 mg/kg体质量连续腹腔注射15 d造模.电针组自造模之日起于"中髎""天枢"穴进行电针预处理,前2周每日1次、5次/周,后2周隔日1次、3次/周.每次20 min,共4周.捆绑组只捆绑固定,时间、频次和总次数同电针组.空白组、模型组不干预.模型组造模成功后处死大鼠,检测各组大鼠性腺湿重和性腺指数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清性激素抗苗勒激素(AMH)、抑制素B(inhibin B)水平,采用放射免疫分析法检测促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)水平,并观察卵巢组织形态和卵泡数量,采用蛋白印迹法检测卵巢组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白基因(Bax)蛋白表达.结果:与空白组相比,模型组大鼠左、右侧卵巢湿重和卵巢指数均降低,子宫湿重和子宫指数均降低(P<0.05,P<0.01);血清AMH和inhibin B均降低(均P<0.01),血清FSH、LH、T升高(均P<0.01),E2、P降低(均P<0.01);卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡相应降低(均P<0.01),闭锁卵泡增多(P<0.01);Bax蛋白表达明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01).与模型组相比,电针组大鼠左、右侧卵巢湿重和卵巢指数均升高,子宫湿重升高(P<0.05,P<0.01);血清AMH和inhibin B均升高,血清FSH、LH降低,E2、P升高(P<0.05,P<0.01);卵巢原始卵泡、初级卵泡相应升高,闭锁卵泡减少(P<0.05,P<0.01);卵巢组织Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).捆绑组和模型组各指标间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:4周的电针"中髎""天枢"预处理对早发性卵巢功能不全模型大鼠的卵巢有一定的保护作用,该保护作用可能是通过上调卵巢颗粒细胞抑制凋亡因子Bcl-2蛋白的表达、下调促凋亡因子Bax蛋白的表达来发挥作用的.
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电针"中髎""天枢"改善早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢功能的实验研究
目的:探讨电针"中髎""天枢"穴对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠卵巢功能的影响.方法:将动情周期规则的48只SD雌性大鼠分为空白组、模型组、电针组、捆绑组、他莫昔芬组,除空白组8只外,其余各10只.模型组、电针组、捆绑组、他莫昔芬组使用去氧乙烯基环己烯(VCD)造模,160 mg/kg,腹腔注射,连续15 d.空白组在造模期间给予正常饲养.造模成功当天,电针组使用"中髎""天枢"穴进行电针干预(连续波,1～3 Hz,0.1～1 mA),每次20 min,前2周每日1次,每周5次,后2周隔日1次,每周3次;他莫昔芬组使用枸橼酸他莫昔芬(1 mg/kg,每次注射总体积0.3～0.5 mL)皮下注射,前2周每日1次、每周5次,后两周隔日1次,每周3次;捆绑组同电针组捆绑固定;空白组、模型组正常饲养.干预4周后检测各组大鼠性腺湿重和性腺指数,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清抗苗勒激素(AMH)、抑制素B(inhibin B),观察卵巢组织形态、计数原始卵泡、初级卵泡、窦状卵泡和闭锁卵泡数量,检测卵巢组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA相对表达量.结果:(1)干预后,与空白组比较,模型组、电针组、捆绑组和他莫昔芬组大鼠左、右侧卵巢湿重、卵巢指数、子宫湿重和子宫指数均明显降低(均P<0.01),但电针组、捆绑组和他莫昔芬组与模型组比较差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)干预后,与空白组比较,模型组、电针组、捆绑组和他莫昔芬组大鼠血清AMH和inhibin B水平明显降低,血清FSH、LH水平升高,E2水平降低(均P<0.01);与模型组比较,电针组、他莫昔芬组大鼠血清AMH和inhibin B水平明显升高、血清FSH、LH水平明显降低,E2水平明显升高(均P<0.01).(3)干预后,与空白组比较,模型组、电针组、捆绑组和他莫昔芬组大鼠卵巢颜色暗红苍白,周围散在或不存在颗粒状小体,形态较小,呈萎缩状;原始卵泡明显减少,甚至大部分视野无法看到,初级卵泡结构破坏,排列松散,成熟卵泡较少,闭锁卵泡及间质腺明显增加.与空白组比较,模型组、电针组、捆绑组和他莫昔芬组大鼠卵巢原始卵泡、初级卵泡数量降低,闭锁卵泡数量增多(P<0.05,P<0.01),窦状卵泡差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,电针组、他莫昔芬组大鼠卵巢原始卵泡、初级卵泡、窦状卵泡数量差异均无统计学意义(均P>0.05),闭锁卵泡数量降低(均P<0.01).(4)干预后,与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织IGF-1 mRNA、IGF-1R mRNA表达升高(均P<0.01),捆绑组大鼠卵巢组织IGF-1 mRNA表达升高(P<0.05),IGF-1R mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,电针组、捆绑组、他莫昔芬组大鼠卵巢组织IGF-1mRNA表达差异均无统计学意义(均P>0.05),IGF-1R mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论:电针"中髎""天枢"穴对VCD致POI大鼠的卵巢功能有一定的改善作用,该改善作用可能是通过调节卵巢组织中IGF-1R mRNA的表达,进而干预IGF-1/IGF-1R轴来实现的.
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坤泰联合芬吗通在早发性卵巢功能不全不孕患者中的应用
目的 探讨坤泰胶囊联合芬吗通在早发性卵巢功能不全合并不孕症患者中的临床应用.方法 选择2016年1月-2018年1月在攀枝花市妇幼保健院生殖中心就诊的早发性卵巢功能不全合并不孕症患者200例,随机分为治疗组和对照组,每组100例.治疗组采用坤泰胶囊联合芬吗通治疗,对照组仅采用芬吗通治疗,2组均治疗3个周期.观察2组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、FSH/LH、雌二醇(E2)、基础窦卵泡数(AFC)、抗苗勒管激素(AMH),子宫内膜形态及厚度的变化情况.结果 经过3个周期的治疗后,2组的FSH、LH水平降低,FSH/LH升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05);对照组的AMH、AFC呈升高趋势,与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的AMH、AFC升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组的内膜以B、C型为主,厚度有所增厚,与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0 05),治疗组的内膜以A型为主,厚度明显增厚,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用坤泰胶囊联合芬吗通预处理能够改善早发性卵巢功能不全合并不孕症患者的卵巢功能及内膜容受性,有助于妊娠.
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毓麟珠对早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢形态、卵泡发育及mTOR信号通路的影响
目的 观察毓麟珠对早发性卵巢功能不全(POI)小鼠卵巢功能、卵泡发育及mTOR通路的影响,探讨其作用机制.方法 以小鼠透明带3 (Zp3)为抗原,皮下多点注射BALB/c雌性小鼠建立免疫性POI模型.实验分为空白组、模型组、阳性药组和毓麟珠低、中、高剂量,各给药组给予相应药物.HE染色观察小鼠卵巢形态及卵泡,ELISA检测小鼠血清激素水平,Western blot检测卵巢组织AKT、mTOR的蛋白表达,PCR检测mTOR下游相关Rheb、S6kl、4E-BP1的mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠卵巢明显缩小,卵泡数量明显减少,血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)明显升高,抗苗勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)明显下降,Rheb、S6k1、4E-BP1 mRNA和AKT、mTOR蛋白相对表达量明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组小鼠卵巢增大,卵泡数量增加,血清FSH、LH均下降,AMH、E2均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);小鼠卵巢mTOR蛋白表达及其下游相关Rheb、S6k1、4E-BP1 mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 毓麟珠治疗POI机制可能与调节mTOR信号通路相关因子基因和蛋白表达水平有关,通过促进卵泡发育,改善卵巢功能.
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夏桂成从“心-肾-子宫轴”学说论治早发性卵巢功能不全经验
夏桂成教授认为,早发性卵巢功能不全(POI)是心-肾-子宫轴功能发生紊乱、心肾不交所致.本病虽病在肾阴亏虚,癸水早竭,但与心关系密切.发病多因患者长期精神紧张导致心神不宁,心火上炎,心血营阴暗耗,久之使肾阴愈亏,不能生精化髓充养心神,恶性循环而发本病.应结合月经周期节律调节法,从心肾论治,首重治心,清心火、滋心阴,使心火先降,“心静”才能“肾实”,心肾相交,使早竭之天癸重生,重新建立心-肾-子宫轴的阴阳平衡,恢复正常生殖内分泌,经候如常而治本.
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68例早发性卵巢功能不全患者的临床特征分析
目的 研究女性早发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)患者的临床特征,为诊断和治疗POI提供参考.方法 2016年10月至2017年8月对就诊于西藏自治区人民医院妇产科门诊的患者进行一般资料及病史询问、性激素检查和阴式B超检查,收集POI患者资料,然后进行整理与分析.结果 因月经紊乱和生殖问题就诊患者共1 200例,诊断为POI患者共68例(5.67％),其中卵巢储备功能减退(DOR)患者60例(5.00％),卵巢早衰(POF)患者8例(0.67％).POI患者年龄在19～39岁之间,平均(30.63±5.47)岁.DOR组和POF组年龄、民族间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).POI患者就诊顺位为不孕、闭经、月经紊乱、阴道不规则出血.DOR组与POF组性激素指标间比较,LH、FSH、E2指标差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究中POI患者的门诊构成比高于有关文献报道[1]的1％～3.8％.POI患者中主要以不孕和闭经就诊.
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人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展
早发性卵巢功能不全(卵巢早衰)引发的月经紊乱、不孕和更年期症状等严重影响育龄期女性的身心健康.常用雌孕激素替代治疗,然而该疗法仍存在一定的局限性.近年来,国内外试图应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰,利用动物模型进行了探索,为早发性卵巢功能不全(卵巢早衰)患者的治疗提供了可能的新希望.现就脐带间充质干细胞的特点、临床应用的安全性、可能的有效性及机制进行综述.
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双酚A对原始卵泡池动态变化影响机制的研究进展
原始卵泡是女性的基本生殖单位,也是卵母细胞储备的唯一形式.如果原始卵泡产生的数量不足,被过度、过早激活或发生闭锁,都可能导致早发性卵巢功能不全(POI).导致POI的病因多且复杂,环境内分泌干扰物(EED)对POI等女性生殖系统疾病的影响作用,受到研究者关注.双酚A为重要的EED之一,具有弱雌激素活性.目前研究结果显示,双酚A对原始卵泡池的动态变化有一定影响.因此,笔者拟就双酚A对原始卵泡池动态变化影响机制的新研究进展进行综述,旨在为与双酚A相关的POI等女性生殖系统疾病的预防和治疗,提供理论依据.
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环磷酰胺对大鼠卵巢结构与功能的影响及机制
目的 探讨环磷酰胺(CTX)对卵巢结构与功能的影响及其相关机制.方法 50只SD雌鼠随机分为模型组和对照组.模型组大鼠首日以50mg/kg负荷剂量腹腔注射CTX溶液,随后以8mg/(kg·d)维持剂量连续腹腔注射CTX溶液14d建立早发性卵巢功能不全(POI)模型;对照组每日腹腔注射等量生理盐水.观察两组大鼠动情周期、性激素水平及脏器组织形态学改变等指标,判断建模效果;TUNEL法检测卵泡内颗粒细胞的凋亡情况,ELISA检测组织匀浆中相关炎症因子含量,并采用Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达水平,初步探讨POI的发生机制.结果 与对照组比较,模型组大鼠动情周期紊乱;血清抗苗勒管激素(AMH)、雌激素(E2)水平明显降低(P＜0.01),促卵泡激素(FSH)水平明显升高(P＜0.01);各级卵泡数量明显减少(P＜0.05);子宫内膜萎缩,子宫壁变薄,腺体稀少.与对照组比较,模型组大鼠卵泡内颗粒细胞凋亡增加,组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6含量明显升高(P＜0.01),血管内皮生长因子-α(VEGF-α)含量明显降低(P＜0.01),凋亡相关蛋白Bax表达水平明显升高(P＜0.01),Bcl-2表达水平明显降低(P＜0.01).结论 CTX导致大鼠卵巢结构、生殖及内分泌功能发生明显改变,其机制可能与局部微环境改变及Bax/Bcl-2表达失衡引起颗粒细胞凋亡增加有关.
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生育力保护保存与早发性卵巢功能不全的防治
绝经是女性在45～55岁之间出现的生理现象,平均绝经年龄为49岁.40岁之前出现的绝经被称为早绝经或早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),其发病率缺乏全球及全国流行病学数据,估计约1％～7％,在中国可能更高.POI的大危害就是对生育力的严重影响和旱绝经给女性带来的近期及远期不良后果包括潮热、出汗、失眠、性欲降低及痴呆、心、脑血管疾病、骨质疏松等慢性病发病风险明显增高,以及早死风险增高等.这些严重影响女性的生育、生活质量及预期寿命.导致POI的病因复杂,尤其是医源性因素,如接受放疗和化疗的年轻患者70％～100％会导致POI.随着科学的发展,对医源性POI的防治有了突破性进展,本文主要就医源性POI的防治进行综述.
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北京及周边地区早发性卵巢功能不全的病因学研究
目的 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要.方法 选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者.收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素(follicle stimulation hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)以及染色体核型等指标.将FSH值按25 ～ 40 IU/L和＞40IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析.结果 不同FSH组的年龄、体质量指数(body massindex,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义(P＞0.05).FSH＞ 40 IU/L组的E2值(36.60±33.39) mg/L、AMH值(0.09±0.20) ng/mL低于FSH 25 ～ 40 IU/L的E2值(66.80±56.70)mg/L、AMH值(0.41-±0.77) ng/mL.149例POI患者病因中特发性占53.7％(80例),染色体异常占5.4％(8例),医源性因素占17.4％(26例),感染病史(如腮腺炎等)占21.5％(32例),免疫异常因素占2.0％(3例);FSH 25 ～40 IU/L组、＞40IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要.
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镇肝熄风汤在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中的疗效分析
目的 评价在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中应用镇肝熄风汤的效果及对患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)等的影响.方法 选取2015年1月-2016年12月温州市中医院门诊就诊的肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者64例,按随机数字表法分为对照组和实验组,分别给予单纯性激素替代治疗和镇肝熄风汤联合激素替代治疗,比较2组患者治疗前后症状积分临床疗效、不良反应率、相关激素[如FSH、LH、AMH、抑制素B(INHB)和E2]以及窦卵泡数目等的差异.结果 治疗后,实验组患者的潮热出汗、情绪波动、疲乏、头痛、皮肤蚁行感、性生活、经少/闭经等症状积分和总积分均呈明显低于对照组.2组患者治疗后来潮次数、月经周期和行经时间等月经情况差异无统计学意义.对照组和实验组的总有效率分别为93.75％和75.00％,实验组明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组患者的FSH和LH水平明显降低,E2、AMH、INHB和AFC明显升高,其中实验组患者的改善程度较对照组更为明显(P＜0.05).对照组和实验组患者治疗相关不良反应发生率间差异无统计学意义(18.75％和9.38％,P＞0.05).结论 与单纯激素替代治疗相比,在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中联合应用镇肝熄风汤具有较高的临床疗效,能够有效调节激素水平,促进卵巢储备功能的恢复.
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转化生长因子β超家族与卵巢疾病
转化生长因子β (TGFβ)超家族在胚胎发育、器官形成、维持内环境稳态的过程中起着重要的调节作用,在卵巢形成和卵泡发育过程中扮演着不可替代的角色.超家族成员在卵巢中的表达存在时空差异,既可通过TGFβ/smad通路又可通过非smad通路调节卵巢细胞增殖、分化、凋亡或激素合成,且不同分子间存在拮抗或协同作用,使卵泡发育协调有序直至排卵;其表达水平异常会诱导或加重多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全和卵巢肿瘤等卵巢病变,使女性内分泌和生育能力受损.多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全和卵巢肿瘤的早期发现和干预一直是妇科领域关注的焦点和难点,而了解转化生长因子β超家族在卵巢发育和卵巢疾病中的作用会使我们对卵巢生理和病理机制有更加全面的认识,有助于发现卵巢疾病诊断、治疗和预防的有效方法.
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施艳秋治疗妇科病经验撷要
施艳秋,江苏省中医院主任中医师,南京中医药大学教授,1988年开始师从国医大师夏桂成教授,从事中医妇科临床工作30多年,有丰富的临床经验.施教授注重中西医理论,将辨证与辨病相结合,擅长运用补肾健脾法治疗早发性卵巢功能不全,根据月经周期阴阳消长转化的规律治疗多囊卵巢综合征,在临床上取得了良好的疗效.笔者有幸跟随施教授学习,现将其临床经验介绍如下.
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吴克明治疗POI助孕经验简介
早发性卵巢功能不全和卵巢早衰是女性由于各种原因引发卵巢内卵泡耗竭及卵巢功能衰退而发生的月经不调或闭经现象,后期伴有潮热汗出、面部颧红、性欲低下等围绝经期症状.吴克明为成都中医药大学妇科教授,博士生导师,四川省名中医,从事中医和中西医结合妇科临床、科研和教学工作30多年,笔者读研期间跟师临诊,发现导师在诊治卵巢储备功能下降(DOR)、早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢早衰(POF)病症方面经验丰富,认为POI和POF多系肝肾亏虚,精血不足,冲任失养,以至胞宫无血可下所致,遵循中医“治未病”思想分期诊治,指导患者监测排卵期适时同房试孕的方法临床疗效较佳,现将导师临床经验简介如下.
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早发性卵巢功能不全诊断及遗传学进展
早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁之前出现卵巢功能衰退(不全),发病率约为1％.POI患者过早的雌激素缺乏严重影响其生存质量,也是导致女性不孕的重要原因之一.随着对POI的进一步认识,其诊断标准也发生一些改变.POI病因复杂,包括遗传、自身免疫、医源性因素、感染、环境因素等.文章对POI新诊断标准及其遗传学病因的进展进行阐述.
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早发性卵巢功能不全激素补充治疗
早发性卵巢功能不全(POI)是指女性40岁之前卵巢活动衰退,对患者健康造成严重不良影响的临床综合征.POI患者更需要激素补充治疗(HRT),并且HRT风险更低,只要没有禁忌证,应积极推荐POI患者使用HRT以缓解症状并降低远期风险.POI患者建议应用系统性HRT,推荐序贯方案.所需雌激素剂量相对更高,孕激素剂量需根据雌激素的剂量相应调整.HRT用药期间应定期检查并评估利弊,建议长期应用,至少持续至正常绝经年龄.
