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STAT3及其抑制剂在膀胱癌中的研究进展
STATs是一类具有信号传导功能与转录活化功能的胞浆蛋白,其能够与不同的细胞因子受体结合,然后将胞外信号传递到细胞核内,进而引发相应靶基因的转录.STAT3蛋白的激活在正常生理状态下受到严格控制,然而在多种肿瘤细胞中均可发现STAT3蛋白呈过度激活与高水平表达.通过microRNA143与mTOR-STAT3途径膀胱癌细胞能够对细胞代谢进行调节,给细胞抗凋亡与快速增殖提供了便利.因此,通过阻断STAT3信号通道的激活能够阻断癌细胞的能量供应,从而达到抑制癌细胞生长的目的,对STAT3的表达进行有效的抑制能够显著减少膀胱癌细胞向邻近组织与靶器官进行的侵袭与转移,从而使患者生存率与生活质量得到提高.本文对此进行简要综述.
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淫羊藿女贞子影响激素干预哮喘大鼠与炎性因子相关的pJAKs/pSTATs的研究
目的 研究淫羊藿女贞子合地塞米松对哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs及STATs蛋白磷酸化表达的影响.方法 SD雄性大鼠,随机分为7组,分别是正常对照组(正常组)、哮喘模型组(模型组)、地塞米松组(激素组)、淫羊藿女贞子煎剂组(煎剂组)、地塞米松合煎剂组(激素合煎剂组)、淫羊藿女贞子提取物组(提取物组)、地塞米松合提取物组(激素合提取物组).卵蛋白(OVA)致敏,建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松和/或灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(JAK3、TYK2)及STATs(STAT3、STAT5、STAT6)蛋白的磷酸化表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠肺组织pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT5、pSTAT6的蛋白表达均显著升高(均P<0.01);与模型组比较,各给药组pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT5、pSTAT6的蛋白表达均显著降低(均 P<0.01);与单用激素比较,激素合煎剂或提取物组均能进一步显著降低 pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT6的蛋白表达.结论 调节哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs/STATs可能是淫羊藿女贞子煎剂及提取物协同激素治疗哮喘的作用机制之一.
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调节JAKs/STATs信号转导通路的药物及其研究进展
JAKs与STATs广泛参与体内多种重要细胞因子的信号转导,JAKs/STATs信号转导通路的异常活化与肿瘤、免疫相关疾病的病理过程密切相关,已成为新药发现及研究的重要靶点,多个JAKs激酶抑制剂和STATs抑制剂正在临床前或已进入临床研究阶段.
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JAK-STAT信号转导途径与中枢神经系统
作为一条新型信号转导通路,JAK-STAT广泛参与细胞的生长、分化等过程.但目前对该通路的研究主要集中在造血及免疫系统,对其在中枢神经系统(CNS)内的功能及作用机制尚没有完全阐明.本文对JAK-STAT途径各成员在CNS内的表达、分布情况,以及该途径在CNS发育及病理状态下的功能变化进行了简要介绍.
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STAT3和胃癌的研究进展
人类STAT3基因定位于第17号染色体(q21.31),STAT3蛋白是信号转导子与转录激活子家族(signal transducers and activators of transcription ,STATs)的重要成员.近年来,STAT3与胃癌(gastric cancer,GC)关系引起人们的广泛关注,现就其研究进展作一综述.一、STAT3概述
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STATs与肿瘤
STATs(Signal Transducers and Activators of Transcription)家族是一种存在于细胞浆并在激活后能够转入核内与DNA结合的独特的蛋白家族,它与酪氨酸磷酸化信号通道耦联,发挥信号转导和转录调控作用.目前在哺乳动物中已发现STATs家族有7个结构和功能相似的成员(STAT1-4、STAT5a、STAT5b、STAT6),分别由不同的基因编码.STATs激活后形成二聚体,转入到核内,结合特定的靶DNA启动子序列,促进相应的基因转录,进而调节细胞的生长、分化、生存和凋亡;STATs异常激活将导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的形成、发展;针对STATs家族成员的各种阻断治疗,已经取得一定的进展,本文试对此类研究进展作一综述.
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STAT3在常见消化道恶性肿瘤中研究进展
信号转导和转录活化因子(signal transducers and activa-tors of transcriptions,STATs)是一种存在于胞浆并在激活后能够转入核内与DNA结合的蛋白家族,具有信号转导和转录调控双重功能.
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STAT1蛋白结构和功能及其与呼吸系统疾病关系的研究进展
信号传导与转录激活因子(STATs)为一类双功能分子,分子量为84～113kD之间,是一个可与靶基因调控区DNA结合的胞质蛋白家族,其可与酪氨酸磷酸化信号偶联,既参与信号传导,又激活基因转录,从而发挥转录调控作用.STAT1是STAT家族发现的第一个成员,其除为先天性免疫所必需外,也可充当生长抑制子和凋亡促动子.现笔者对近年来关于STAT1蛋白的结构和功能及其与呼吸系统疾病关系研究进展作一综述.
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STATs与肿瘤治疗的研究进展
信号转导子和转录激活因子(STATs)是一种存在于细胞浆并在激活后能够转入核内与DNA结合的独特的蛋白家族,它与酪氨酸磷酸化信号通道耦联,发挥信号转导和转录调控作用.STATs异常激活将导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的发生和演进,STATs目前是肿瘤治疗领域研究的热点之一,具有良好的基因治疗前景.
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Stat5与CyclinB1在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性
目的 探讨信号转导与转录激活因子5(Stats)与细胞周期素CyclinB1在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及关系,进一步探讨Stat5、CyclinB1与非小细胞肺癌发生发展的关系.方法 利用SABC免疫组织化学技术检测35例非小细胞肺癌(NSCLC)组织及10例肺正常组织中Stat5和CyclinB1的表达.结果 Stats、CyclinB1在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于肺正常组织(P<0.01).Stat5蛋白和CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄、组织分化程度无关.Stat5蛋白与组织学类型有关,在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.01).CyclinB1蛋白与TNM分期有关,在Ⅲ、Ⅳ期癌组织中的表达强度明显高于Ⅰ、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).Stat5与CyclinB1的表达呈显著相关性(P<0.01).结论 Stat5、CyclinB1可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用,CyclinB1的表达可能由Stat5调控.
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JAKs/STATs信号转导途径的阻遏方法及其应用前景
JAKs蛋白酪氨酸激酶和"信号转导子和转录激活子"(Signal Transducer and Activator of Transcription,STATs)广泛参与各种细胞因子的信号转导过程, JAKs、STATs异常活化与肿瘤、白血病和心血管系统疾病等许多病理生理过程有着密切的关系.本文就阻遏异常活化的JAKs/STATs信号转导途径的方法及应用前景作一综述.
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JAKs-STATs信号转导通路与缺血性脑损伤
酪氨酸蛋白激酶JAKs-信号转导和转录激活因子(signal transducers and activator of transcription,STATs)是近年来新发现的一条细胞内信号转导途径.分别由JAKs蛋白家族和STATs蛋白家族(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6)组成.现有大量研究表明许多细胞因子(IFN、IL-2、IL-4、IL-6、CNTF等)和生长因子(EGF、PDGF、CSF等)都利用该信号转导途径诱导细胞的增殖、分化或凋亡,它们在免疫功能调节、造血细胞生成、肿瘤发生及神经和胚胎发育中发挥着既特异又有多效性的生物学功能,一直是学者们的研究热点.近年来研究表明JAKs-STATs信号转导途径参与了中枢神经系统的发育以及神经细胞的增殖、生存、分化过程,并与脑肿瘤、脑缺血等中枢神经系统疾病的病理生理过程密切相关.
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口腔扁平苔藓组织中STATs家族表达与外周血PD-1、PD-L1表达及免疫功能的相关性
目的:研究口腔扁平苔藓组织中STATs家族表达与外周血PD-1、PDL1表达及免疫功能的相关性.方法:选择在我院诊断为口腔扁平苔藓的47例患者作为研究的扁平苔藓组(OLP组),选择同期体检的健康志愿者作为研究的对照组.采集外周血单个核细胞并检测PD-1、PD-L1以及免疫细胞表面标志分子的表达量,采集血清并测定Th1、Th2细胞因子及免疫球蛋白的含量,采集口腔扁平苔藓病灶组织及病灶旁正常组织并测定STATs家族的表达量.结果:病灶组织中p-STAT1、p-STAT3、p-STAT 5a的表达量显著高于正常组织,p-STAT2、PSTAT4、p-STAT 5b的表达量与正常组织比较无显著性差异;OLP组外周血单个核细胞中PD-1、PDL1的mRNA表达量以及CD19+的平均荧光强度显著高于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、p-STAT 5a的表达量呈正相关,CD3+、CD4+、CD8+、CD16+ CD56+的平均荧光强度显著低于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、pSTAT 5a的表达量呈负相关;OLP组血清中IFN-γ、IL-2的含量显著低于对照组且与p STAT1、p-STAT3、p-STAT 5a的表达量呈负相关,IL-4、IL-10、IgG、IgM、IgA的含量显著高于对照组且与p STAT1、pSTAT3、p-STAT 5a的表达量呈正相关.结论:口腔扁平苔藓组织中pSTAT1、p-STAT3、p-STAT 5a的表达量异常升高,PD-1/PD-L1所介导的Th1/Th2细胞免疫及体液免疫紊乱与病灶中STAT分子表达量的改变密切相关.
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基于Th1细胞功能研究中药合地塞米松对哮喘大鼠pJAKs/pSTATs的影响
目的 观察中药淫羊藿女贞子煎剂及提取物配伍地塞米松对哮喘大鼠肺组织中与Th1细胞信号通路相关的JAKs及STATs蛋白磷酸化表达的影响.方法 SPF级雄性大鼠,随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、地塞米松组(C组)、淫羊藿女贞子煎剂组(D组)、地塞米松合煎剂组(E组)、淫羊藿女贞子提取物组(F组)、地塞米松合提取物组(G组).卵蛋白致敏,激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松和/或灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(JAK1、JAK2)及STATs (STAT1、STAT2、STAT4)蛋白的磷酸化表达.结果 与A组比较,B组大鼠肺组织pJAK1、pSTAT1、pSTAT2蛋白表达均显著升高(均P＜0.01),pJAK2、pSTAT4蛋白表达显著降低(均P＜0.01);与B组比较,各给药组pJAK1、pSTAT1、pSTAT2蛋白表达显著降低(P＜0.01或P＜0.05),pJAK2、pSTAT4蛋白表达显著升高(均P＜0.01);与C组比较,E组、G组能pJAK1、pSTAT1、pSTAT2的蛋白表达显著降低(P＜ 0.01或P＜0.05),pJAK2、pSTAT2的蛋白表达显著升高(P＜0.01或P＜0.05).与单用地塞米松比较,地塞米松合煎剂或提取物组能显著性调整pJAK1、pJAK2、PSTAT1、pSTAT2、pSTAT4蛋白的表达.结论 调节哮喘大鼠肺组织中与Th1细胞信号通路相关的JAKs/STATs可能是淫羊藿女贞子煎剂及提取物协同激素治疗哮喘的作用机制之一.
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STATs蛋白家族在口腔黏膜下纤维化及其并存口腔扁平苔藓中的表达及意义
目的：比较口腔黏膜下纤维化（OSF）、OSF并存扁平苔癣（OLP）及正常口腔黏膜组织中STATs蛋白家族的表达差异，探讨STATs蛋白家族在OSF并存OLP发生、发展中的作用机制。方法收集临床OSF病例21例（OSF组）、OSF并存OLP13例（OSF并存OLP组），以及 NBM 组织10例（对照组），分离组织 RNA ，采用 RT‐PCR分析 STATs蛋白家族（Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、Stat5a、Stat5b、Stat6）在OSF不同分期组织及OSF并存OLP组织中的表达差异。筛选表达差异较大的基因，进行免疫印迹杂交检测验证，并分析其磷酸化变化，探讨 STATs 蛋白家族在 OSF 并存 OLP 发生、发展中的作用机制。结果 Stat1、Stat3、Stat5a的表达量与OSF分型呈正相关，即在OSF组中晚期黏膜组织样本中的表达量明显高于对照组（ P＜0．05），而Stat2、Stat4、Stat5b、Stat6在不同OSF分型中的表达量变化不显著（P＞0．05）。Stat1和p‐Stat1在OSF并存OLP组中的表达水平与对照组比较显著增加（P＜0．05），Stat3和p‐Stat3（Ser727）在OSF并存OLP组中的表达水平与对照组比较明显上调（P＜0．05）。与对照组比较，Stat5a在OSF并存OLP组中显著上调，而p‐Stat5a在各组中变化不显著。结论 STATs蛋白家族成员Stat1、Stat3、Stat5a在OSF及其并存OLP中表达上调。
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信号转导子和转录活化子研究进展
炎症基因激活与过表达是慢性肺部炎症相关疾病如哮喘与慢性阻塞性肺疾病的特征之一,目前研究发现核因子β(NF-кβ)和信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator transcription factor,STATs)信号途径与炎症基因激活与过表达有关.
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CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞STATs蛋白活化的状况
目的:探讨CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞STATs蛋白活化的情况.方法:原代培养人增生性瘢痕成纤维细胞,将其分为:①对照组:人增生性瘢痕成纤维细胞组;②增生性瘢痕成纤维细胞外源性重组CTGF刺激组.取0min、5min、10min、20min、30min、45min、60min、90min八个时相点,分别采用MTT检测细胞增殖,WeStern-blot检测各组之间a-平滑肌肌动蛋白(a-smoothmuscle actin,a-SMA)的变化趋势以及各时相点STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5、STAT6蛋白活化(磷酸化)情况.结果:在确定成纤维细胞增殖以及a-SMA表达变化趋势以②-①组顺序递减的前提下(P＜0.05),用Western-blot观测两组STATs蛋白活化情况,发现:STAT1蛋白磷酸化水平以②-①组顺序递减(P＜0.01);STAT2-6均有不同程度的磷酸化,但不以②-①组顺序递减.结论:STAT1可能在CTGF促进人增生性瘢痕成纤维细胞增殖和分化过程中可能发挥着重要作用,以上研究结果为抑制瘢痕纤维化及挛缩提供了新的研究方向.
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JAK-STATs通路在CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化中的作用
目的:探讨JAK-STATs是否参与CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞(hurean hyportrophic scar fibroblast,hHSF)增殖分化过程.方法:原代培养hHSF,将其分为①对照组:hHSF组;②CTGF刺激hHSF组.取0min、5 min、10 min、20 min、30 min,45 min、60 min、90 min八个时相点,采用Western-blot方法检测各时相点JAK1、JAK2、JAK3、TYK2、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5、STAT6蛋白活化(磷酸化)情况.再对筛选出的蛋白用免疫荧光化学染色和凝胶阻滞电泳(EMSA)方法进一步验证分析其表达及活化情况,以筛选出参与CTGF调控hHSF增殖和分化的JAK-STATs信号分子.结果:通过western-blot、免疫荧光化学染色和凝胶阻滞电泳(EMSA)方法筛选出JAK1、STAT1蛋白在CTGF刺激后蛋白活化程度明显增强.结论:JAK1、STAT1可能参与了CTGF调控hHSF增殖过程.这从一定程度上揭示了CTGF调控hHSF增殖分化过程的信号转导机制,从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向,有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用,为hHSF及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路.
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微小RNA和STAT在自身免疫性疾病中的研究
微小RNA（miR）在多种炎症性疾病中失调，是自身免疫性疾病发病的重要基因表达调控者。信号转导和转录激活因子（STAT）在调节免疫细胞的动态平衡、分化和细胞功能中发挥关键作用。本文旨在讨论miR与STATs在自身免疫性疾病中相互作用的新进展，提供自身免疫性疾病发病机制的信息，为寻找新的治疗方法提供参考。
