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高迁移率族蛋白B1在高糖微环境诱导人肝细胞恶性转化过程中作用和机制的研究
目的 探讨高糖微环境对人肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响及HMGB1诱导人肝细胞恶性转化和糖尿病增加肝癌发病风险的可能机制.方法 将人肝细胞HL-7702分为对照组(Con)、高糖处理组(HG)、高糖+HMGB1中和抗体组(HG+HMGB1)、高糖+HMGB1中和抗体对照组(HG+IgY).ELISA检测HMGB1含量,MTS检测细胞增殖活力,流式细胞术检测周期和凋亡率变化,Transwell检测细胞侵袭能力.结果 与Con组比较,HG组上清HMGB1含量升高[(64.45±11.58)vs(433.17±15.18)pg/ml,P<0.05],DNA合成期(S期)比例升高[(15.27±2.01)％vs(28.68±0.82)％,P<0.05],早期凋亡率降低[(2.31±0.14)％vs(0.88±0.14)％,P<0.05],侵袭能力增强.与HG组比较,HG+HMGB1组上清HMGB1含量降低[(433.17±15.18)vs(213.80±24.32)pg/ml,P<0.05],S期比例降低[(28.68±0.82)％vs(17.70±0.64)％,P<0.05],早期凋亡率升高[(0.88±0.14)％vs(2.14±0.13)％,P<0.05],侵袭能力减弱.结论 高糖诱导人肝细胞HL-7702胞内HMGB1释放至胞外,促进细胞增殖并干扰细胞周期和凋亡,使其发生恶性转化.
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高迁移率族蛋白B1与糖尿病周围神经病变的研究进展
天然免疫介导的慢性、低水平炎性反应在糖尿病周围神经病变(DPN)的发生发展中起重要作用.高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内重要的染色体结合蛋白,病理状态时,HMGB1转移到胞外,在炎症放大及维持中起重要作用,介导神经组织炎症反应的发生与发展过程.深入了解HMGB1在DPN的作用及机制,并转化到临床开发相应的治疗策略,可延缓甚至阻止DPN的发生发展.
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高迁移率族蛋白B1与糖尿病肾脏疾病的研究进展
高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一种公认的晚期炎症因子.DKD是糖尿病患者主要的微血管病变,也是导致终末期肾病的重要原因之一.近年来DKD被越来越多的学者认为是一种非感染性慢性低度炎症性疾病,HMGB1可能通过与其相应受体结合参与并放大炎症效应,从而促进DKD的进展.本文就HMGB1与DKD的研究进展进行综述.
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糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子与高迁移率族蛋白B1水平相关性的研究
目的 探讨糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的相关性. 方法 将T2DM患者60例分为T2DM组和DPN组,每组各30例,另选取健康体检者30名作为对照(NC)组.ELISA检测血清BDNF及HMGB1含量,RT-PCR法检测其mRNA在外周血单个核细胞中的相对表达水平,分析DPN患者中BDNF与HMGB1相关性. 结果 DPN组和T2DM组血清BDNF含量及rnRNA表达水平均低于NC组(P＜0.05),而HMGB1含量及mRNA表达水平高于NC组(P＜0.05).DPN组血清BDNF含量及mRNA表达水平低于T2DM组,血清HMGB1含量及mRNA表达水平高于T2DM组(P＜0.05).DPN组血清BDNF与HMGB1水平负相关(r=-0.425,P＜0.05). 结论 DPN患者血清BDNF与HMGB1相关,二者可能共同参与了DPN的发病.
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芪苈强心胶囊对扩张型心肌病患者心功能及高迁移率族蛋白B1表达的影响
目的：观察芪苈强心胶囊对扩张型心肌病患者心功能及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达的影响。方法连续入选2012年1月~2013年8月在宜昌市中心人民医院心内科住院心功能（NYHA分级）Ⅱ～Ⅲ级的扩张型心肌病患者48例，随机分为观察组和对照组（各24例），两组患者均给予规范的西药治疗，观察组在此基础上加用芪苈强心胶囊（0.3 g/粒），每次4粒，3/日，疗程12周。分别测量两组患者治疗前后的6分钟步行距离（6MWT）及左室射血分数（LVEF）；采用ELISA法检测两组患者血清中HMGB1、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果与治疗前比较，治疗后两组患者6MWT、LVEF均显著提高（P＜0.01），血清中HMGB1、IL-6及TNF-α的表达水平明显降低（P＜0.01）。对照组治疗后6MWT为（365±59）m，LVEF为（39.3±8.8）%，与对照组比较，观察组治疗后6MWT[（389±63）m]、 LVEF [（44.6±9.3）%]显著升高（P＜0.05）。对照组治疗后，血清中HMGB1、IL-6及TNF-α的水平分别为（13.37±3.86）pg/ml，（89.1±18.5）ng/ml，（18.3±4.2） ng/ml。与对照组治疗后比较，观察组治疗后血清中HMGB1[（9.61±3.25）pg/ml]、IL-6[（65.9±12.4） ng/ml]及TNF-α[（13.6±3.5）ng/ml]的表达水平降低（P＜0.05）。结论芪苈强心胶囊辅助治疗能进一步改善扩张型心肌病患者的心功能，同时降低HMGB1及IL-6、TNF-α的表达。
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高迁移率族蛋白B1:自身免疫性疾病重要炎性分子
高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种核内非组蛋白,其可在免疫激活和细胞死亡等过程中发生转录后修饰并转移到细胞外参与炎性反应.HMGB1的活性可随其半胱氨基酸残基的氧化还原状态而变化.HMGB1可以通过直接刺激细胞分泌炎性因子,也可与其他细胞因子结合形成免疫复合体后,作为一种配体与相应受体结合传递信号参与炎性反应.HMGB1能作为一种警报素预警炎性反应,并参与自身免疫性疾病的发病过程.
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血清HMGB1和MMP9水平对急性主动脉夹层的诊断价值
目的 研究AAD患者血清HMGB1和MMP9水平对AAD的诊断价值.方法 纳入72例AAD患者和72例正常体检人群为研究对象.采用ELISA法测定血清的HMGB1和MMP9水平.结果 AAD组患者的HMGB1和MMP9水平明显高于对照组(P<0.05).结论 血清的HMGB-1和MMP9水平或许可以作为AAD发病的重要参考指标.
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核因子-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响及机制
目的:观察核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂--二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响及机制.方法:采用内毒素休克模型,47只大鼠随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=24)和PDTC拮抗组(n=15),留取肝、肺、肾组织检测HMGB1 mRNA表达及相应器官功能指标的变化.结果:内毒素攻击可导致动物肝、肺、肾组织HMGB1 mRNA表达广泛上调,分别于2～6h显著增高(P<0.05),12h呈现进一步升高趋势.PDTC处理后12h,肝、肺、肾组织HMGB1 mRNA表达均显著下调,其中肾组织2～12h趋于伤前范围;同时,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、尿素氮、肌酐水平6h明显降低(P<0.05),肺组织髓过氧化物酶活性各时相点均显著低于内毒素休克组(P<0.05).结论:NF-κB抑制剂能显著抑制内毒素休克动物组织HMGB1 mRNA的表达,NF-κB信号转导通路参与了内毒素介导HMGB1基因表达的调控过程,并与脓毒症时多器官功能损害密切相关.
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microRNA-449b对高迁移率族蛋白B1介导树突状细胞功能的影响
目的:探讨miR-449b在高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)刺激树突状细胞(DC)中的变化及其对DC免疫功能的影响.方法:分别以10、100、1 000 ng/ml剂量的HMGB1刺激小鼠脾脏来源的CD11c+ DC,于48后检测DC表面分子CD80、CD86、MHC-Ⅱ及细胞内miR-449b改变;流式细胞仪分析不同剂量HMGB1刺激对DC凋亡的影响.DC转染miR-449b模拟物(miR-449b)、抑制物(In-miR-449b)及相应对照(miR-NC、In-miR-NC)后,HMGB1 (100 ng/ml)刺激48 h收取细胞,检测DC表面分子、凋亡改变以及与T细胞混合培养后T细胞增殖、分化功能的变化.结果:HMGB1刺激DC后,其表面分子随着剂量的增加表达上调,其中以100 ng/ml组上调为明显,而大剂量(1 000 ng/ml)时表达有所下调;miR-449b在48 h 100及1 000 ng/ml HMBG1组表达明显上调(P＜0.05);随着HMGB1剂量的增加,DC在48 h凋亡逐渐增加(P＜0.05).转染miR-449b可上调其在细胞内表达,而抑制物可抑制其表达;上调miR-449b后HMGB1 (100 ng/ml)刺激48 h DC表面分子CD86表达显著上调(P＜0.05)、凋亡增加(P＜0.01)、对T细胞的共刺激增殖效应减弱、混合性淋巴细胞反应中IL-4水平增多(P＜0.01)、IFN-γ水平下降(P＜0.05).结论:miR-449b可负性调控HMGB1介导DC免疫功能及促进其凋亡,进而在机体免疫反应障碍过程中发挥调控作用.
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Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用
目的:探讨Toll样受体(TLRs)在高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)诱导严重烧伤后枯否细胞(KCs)产生促炎性细胞因子TNF-α和IL-1 β中的作用.方法:32只健康成年雄性SD大鼠随机分为两组.烫伤组大鼠采用背部置于98℃水中12 s的方法制成30％TBSA Ⅲ度烧伤模型并立即行液体复苏,假烫组以室温水替代98℃热水且不予液体复苏.伤后24 h,分离出肝脏KCs,分别以0、50、100、200 ng/ml HMGB1刺激48 h,ELISA法检测上清液中TNF-α和IL-1β含量.另将烫伤大鼠肝脏KCs随机分为对照组(正常培养48 h)、HMGB1组(100 ng/ml HMGB1刺激48 h)、HMGB 1+ TLR2/TLR4抗体组(以20 μ g/ml TLR2抗体或TLR4抗体培养2h后加入100ng/ml HMGB1刺激48 h),ELISA法检测培养上清液中TNF-α和IL-1β含量,Northern blot法检测各组KCs中TNF-α和IL-1β mRNA的表达.结果:不同浓度HMGB1刺激严重烧伤及假烫大鼠KCs后,上清液中TNF-α和IL-1β含量呈剂量依赖性升高,且烧伤组水平明显高于假烫组(P＜0.05或P＜0.01);同时,KCs中TNF-α和IL-1β mRNA表达也显著升高.TLR2抗体和TLR4抗体均明显抑制HMGB1诱导的KCs产生TNF-α和IL-1β水平的升高,且TLR2抗体对HMGB1诱导的IL-1β升高的抑制作用强于TLR4抗体,而TLR4抗体对HMGB1诱导的TNF-α升高的抑制作用强于抗TLR2抗体.结论:TLR2和TLR4介导了HMGB1诱导严重烧伤大鼠KCs促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达.
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高迁移率族蛋白B1 mRNA在脓毒症大鼠脾脏中的表达
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA在脓毒症大鼠外周免疫器官脾脏的表达规律及其与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的关系.方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备大鼠脓毒症模型.83只大鼠随机分为正常对照组(10只)、盲肠结扎穿孔组(38只),盲肠结扎穿孔丙酮酸乙酯治疗组(35只).分别于CLP术后4、12、24、48、72 h或CLP术后丙酮酸乙酯治疗12、24、48、72 h活杀动物,留取脾脏组织和血清标本,用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测脾脏组织HMGB1 mRNA的表达规律,用放射性免疫方法检测血清TNF-α和IL-6的浓度.结果:HMGB1 mRNA在正常大鼠脾脏组织有轻度表达,CLP术后表达显著增强(P＜0.05).CLP术后24 h和72 h分别出现两个高峰.丙酮酸乙酯液治疗可显著降低CLP术后大鼠脾脏组织HMGB1 mRNA的表达(P＜0.05).CLP术后大鼠血清TNF-α和IL-6浓度显著增高(P＜0.05),丙酮酸乙酯治疗可显著降低CLP术后大鼠TNF-α和IL-6的浓度(P＜0.05).结论:HMGB1在脓毒症大鼠外周免疫器官脾脏的表达显著增高,并与血清TNF-α和IL-6等炎症因子的增高有重要关系;HMGB1参与了失控性炎症反应的发展过程.
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乌司他丁对烫伤大鼠高迁移率族蛋白B1表达及CD4+CD25+调节性T细胞的影响
目的:研究乌司他丁对烫伤大鼠脾脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达以及淋巴细胞免疫功能的影响.方法:96只Wistar大鼠随机分为假烫组、烫伤组和烫伤+乌司他丁治疗组(n=32).后两组大鼠制作30％TBSAⅢ度烫伤模型,伤后即刻腹腔注射林格液或乌司他丁+林格液抗休克,创面涂碘伏抗炎.假烫组于37℃水浴中12s行假烫.各组分别于伤后1、3、5、7d腹主动脉无菌采血,并分离获取大鼠脾脏组织.Western blot检测大鼠脾组织HMGB1的表达,流式细胞术检测血液中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的变化.结果:与假烫组比较,烫伤组大鼠脾组织HMGB1水平在伤后1～7 d显著升高(P＜0.01),伤后3d时表达量高,分别为0.66±0.10、0.22±0.05(t=10.91,P＜0.01)；乌司他丁治疗后1～7d HMGB1水平有不同程度的降低,其中伤后5d表达量低,分别为0.32±0.07、0.63±0.07(t =9.61,P＜0.01).与假烫组比较,烫伤组CD4+CD25+Treg表达在伤后逐渐上升,伤后3d时达到峰值(5.42±0.56)％；乌司他丁治疗后,CD4+CD25+Treg于伤后3、5、7d显著低于烫伤组(P＜0.01),伤后5d时低(2.23±0.21)％.结论:严重烫伤后大鼠脾脏HMGB1水平的持续升高对其调节性T细胞的异常具有显著的影响；乌司他丁作为一种抗炎药物能够降低伤后HMGB1的表达,改善烫伤大鼠的免疫功能.
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高迁移率族蛋白B1对人外周血T淋巴细胞增殖反应的影响
目的:观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对健康人外周血T淋巴细胞增殖反应的影响,并对其机制进行初步探讨.方法:分离8例健康人外周血单个核细胞后接种于96孔培养板(2×106/ml),以植物血凝素诱导细胞体外增殖后,采用不同剂量 (0、1、10、100、1 000 ng/ml) 重组人HMGB1(rhHMGB1)刺激12～48 h.用噻唑蓝(MTT法检测T淋巴细胞增殖,观察HMGB1对T淋巴细胞增殖反应的影响.结果:12、24 h不同rhHMGB1剂量组间淋巴细胞增殖反应无明显差异;rhHMGB1刺激48 h后不同剂量对淋巴细胞增殖影响差异有显著性(P=0.045 3),500、1 000 ng/ml rhHMGB1组淋巴细胞增殖能力显著低于1、10 ng/ml组和对照组(P<0.05～0.01).结论:较高浓度HMGB1长时间刺激后体外T细胞增殖活力明显下降,HMGB1可能是诱导T细胞功能亚群从促炎免疫应答优势向抗炎优势转化的重要因素之一.
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内毒素刺激诱导人外周血细胞促炎细胞因子的释放
目的:探讨内毒素(LPS)体外刺激对人外周血细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-10分泌的影响.方法:采集20例健康志愿者外周血,与培养基等体积混合后体外培养,给予不同浓度LPS(100 ng/ml,500 ng/ml)刺激,分别于刺激后0、2、6、12、24 h收集细胞培养上清液,ELISA法检测其HMGB1和TNF-α、IL-6、IL-10的含量.结果:体外LPS刺激诱导外周血细胞分泌HMGB1增加,12 h后表达持续升高(P<0.01),分泌水平呈明显时间依赖性;TNF-α、IL-6产生亦呈时间、剂量依赖性,分别于24 h和6～12 h达分泌高峰(P<0.01);IL-10表达量均较低.结论:TNF-α、IL-6为早期炎症介质,HMGB1为介导内毒素所致迟发死亡的重要晚期炎症介质,它们在脓毒症的发生、发展中可能扮演重要角色.
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串联亲和纯化标记的HMGB1细胞因子诱导片段1融合表达载体构建和蛋白纯化及其功能初步探讨
目的:构建高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中细胞因子诱导片段1(CIF1)与串联亲和纯化(TAP)系统中纯化标签链霉亲和素结合肽(SBP)和钙调蛋白结合肽(CBP)序列相融合的原核表达载体,观察重组蛋白对小鼠单核/巨噬细胞白血病细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,为HMGB1参与炎症反应作用机制的研究以及CIF1结构域细胞膜表面受体蛋白的获得和鉴定奠定基础.方法:采用PCR方法分别扩增出CBP-SBP和CIF1的编码序列,构建表达质粒pET-14b/CBP-SBP-CIF.利用Ni-NTA亲和树脂纯化融合蛋白,纯度达85%以上.采用纯化后的蛋白诱导小鼠单核/巨噬细胞白血病细胞RAW 264.7,利用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测RAW264.7细胞释放TNF-α的水平变化.结果:表达载体构建正确,CIF1重组蛋白表达量高,纯度好.当蛋白浓度大于0.5 ng/μl时,CIF1重组蛋白诱导细胞TNF-α的分泌量与对照组相比差异具有显著性(P<0.05),并且在CIF1蛋白浓度0～2.5 ng/μl范围内,TNF-α的分泌量与CIF1重组蛋白的浓度呈显著的剂量依赖关系.结论:原核表达纯化了His-CBP-SBP-CIF1融合蛋白,该融合蛋白可以有效地作用于巨噬样细胞内的信号转导过程,介导了炎症因子TNF-α的分泌表达.
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高迁移率族蛋白B1在烧伤小鼠大脑中表达的研究
目的:检测烫伤小鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在大脑中的表达.方法:应用BALB/c小鼠15%TBSAⅢ度烫伤(95 ℃热水浸烫8 s)和假伤(室温水,8 s)模型,并以正常小鼠作为对照(6只).在4、8、24和48h(每个时间点6只)处死动物.采用苏木精-伊红染色观察大脑形态学改变,免疫荧光方法检测caspase-3和HMGB1在大脑的表达,ELISA方法检测大脑组织HMGB1含量.结果:15%体表面积Ⅲ度烫伤8 h即导致大脑发生显著性病理改变,如炎性细胞浸润,烫伤24h大脑终纹出现caspase-3阳性细胞,而在假伤组未见特异性染色.免疫荧光染色发现,HMGB1位于假伤组小鼠神经细胞的胞核;而在烫伤后4h即释放至细胞浆.释放到脑组织中的细胞外HMGB1在烧伤后 24和48h,显著高于假伤组和对照组(P<0.01).结论:烫伤导致小鼠大脑HMGB1的分布和含量发生改变,可能参与了烧伤后脑损伤的病理过程.
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高迁移率蛋白族B1通过调控p53表达抑制T细胞增殖
目的:探讨高迁移率蛋白族B1 (HMGB1)对T细胞的增殖抑制作用及其分子机制.方法:将培养的Jurkat细胞分为对照组、HMGB1 (100 ng/ml) 12、24、48 h组,HMGB1组加入HMGB1培养相应时间;将细胞分为对照组、HMGB1 10、100、1 000 ng/ml组,予不同浓度HMGB1培养24 h;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞增殖率,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测各组细胞中p53mRNA、磷酸化p53及p53总蛋白的表达水平.将载有p53 shRNA、p53 mRNA表达序列及空白质料的病毒转染入Jurkat细胞中,并选择100 ng/ml HMGB1刺激24 h,采用同样方法检测细胞增殖率.后,将细胞分为正常组、HMGB1组、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂]+HMGB1组进行相应处理.收集各组细胞,RT-PCR和Western blot法检测p53 mRNA、磷酸化p53及p53总蛋白的表达水平.结果:HMGBl (100ng/ml)刺激细胞24、48 h后细胞增殖率降低,较正常组差异有显著性(P＜0.05);100、l 000 ng/ml HMGB1刺激细胞24 h后,增殖率明显下降,与正常组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).HMGB1 (100 ng/ml)刺激细胞后,p53 mRNA、磷酸化及总蛋白表达水平在24、48 h逐步上升,且有明显统计学意义(P＜0.05);HMGB1刺激24 h,10、100 ng/ml HMGB1刺激组细胞p53 mRNA、p53磷酸化及总蛋白表达水平较正常组显著上升,但1 000 ng/mlHMGB1没有明显变化;在不同转染组中,予HMGB1刺激细胞,空载组增殖率降低,而p53 shRNA表达组细胞增殖趋于正常,p53 mRNA过表达组增殖率较空载组下降更为明显.Jurkat细胞在p38 MAPK阻断剂和HMGB1共同作用后,p53 mRNA、磷酸化及总蛋白表达水平比HMGB1刺激组明显下降(P＜0.05).结论:胞外HMGB1可通过诱导p38 MAPK信号通路激活p53蛋白,抑制T细胞增殖.
关键词： 高迁移率族蛋白B1 P53 p38丝裂原活化蛋白激酶 T细胞增殖 -
他克莫司预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响
目的 研究他克莫司(FK506)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤的影响.方法 将32只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、FK506低剂量组(L组)、FK506高剂量组(H组).缺血60 min,再灌注6h取材,比较各组大鼠血清ALT、AST水平;利用ELISA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β水平;采用HE染色观察肝组织病理改变;通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫组织化学法及免疫印迹法观察FK506预处理对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响.结果 与IR组相比,L组和H组大鼠血清ALT[(424.0±137.4) U/L、(291.0 ±42.0) U/L]、AST[(554.2±127.7) U/L、(410.2±7.0) U/L]及炎症因子TNF-α[(115.1±49.0) ng/L、120.4±28.5)ng/L]、IL-1 β[(424.5±105.2) ng/L、(612.1 ±49.6) ng/L]水平均显著降低(P＜0.05).L组和H组较IR组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润均明显减轻.L组和H组中HMGB1的mRNA及蛋白表达显著低于IR组,但高于S组(P＜0.01).上述观察指标在L组和H组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FK506预处理可以显著降低大鼠肝脏IR损伤后HMGB1的表达,抑制炎症因子释放,减少细胞坏死,从而减轻肝脏IR损伤.
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Toll样受体4单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的保护作用
目的：观察Toll样受体4（TLR4）单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果以及对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的影响。方法采用人血白蛋白，D-氨基半乳糖以及LPS联合诱导的大鼠慢加急性肝功能衰竭模型，并应用TLR4单克隆抗体作为干预剂以及兔抗鼠IgG作为对照，观察TLR4单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的肝脏组织学、血清ALT、TNF-α、IFN-γ、HMGB1水平以及肝组织中HMGB1水平的影响。结果 TLR4单克隆抗体能够明显改善慢加急性肝功能衰竭大鼠肝脏组织病理学损害，降低血清中ALT、TNF-α、IFN-γ和HMGB1水平，并且降低肝组织中HMGB1水平（P均＜0.05）。而与模型组相比，以上指标在对照组中差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论 TLR4单克隆抗体能够保护慢加急性肝功能衰竭大鼠并减少HMGB1胞外释放以及肝组织中HMGB1的产生。
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丙酮酸乙酯对烫伤延迟复苏大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1表达和急性肾损伤的影响
目的 观察丙酮酸乙酯(EP)对烫伤延迟复苏大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及急性肾损伤的影响.方法 采用30%体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏大鼠模型,78只大鼠随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30)和EP治疗组(n=30);采用逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾组织HMGB1 mRNA表达,蛋白印迹法及免疫组化法检测肾组织HMGB1蛋白表达;同时测定血尿素氮(BUN)含量并观察肾组织病理变化.结果 与假伤组比较,严重烫伤后肾组织HMGB1基因/蛋白表达于伤后8～72 h显著增强(P＜0.05),BUN含量在伤后8 h及24 h显著升高(P＜0.05).与烫伤组比较,EP治疗组肾组织8、24、72 h时HMGB1表达均显著下调,BUN含量在8、24 h时亦明显下降(P＜0.05);光镜下观察烫伤组肾组织炎性细胞浸润,肾小管结构破坏出现浊肿、变性,而EP处理后肾脏病理改变不同程度地减轻.结论 HMGB1作为晚期炎性因子参与了烫伤后肾组织炎症反应的病理过程,应用EP治疗可有效下调肾组织HMGB1表达,并显著减轻烫伤延迟复苏所致的急性肾损伤.
