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重症急性胰腺炎大鼠肝损伤HMGB1/TLR4mRNA的表达
目的 研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll 样受体(TLR)4 mRNA的表达.方法 采用十二指肠闭襻法制作大鼠SAP模型.50只动物分为假手术组(S组)、胰腺炎组(P组).P组于建模后6、12、24、48 h分批剖杀,S组于术后6 h剖杀.观察血清淀粉酶、CRP、ALT和AST及肝组织IL-6和TNF-α的变化,RT-PCR方法检测各组不同时点肝组织HMGBl mRNA 和TLR4 mRNA的表达.结果 与S组比较,P组血清淀粉酶、CRP、ALT、AST、肝组织IL-6和TNF-α浓度升高(P<0.05).与S组比较,P组大鼠6 h肝组织TLR4 mRNA表达开始增高,术后12 h肝组织TLR4 mRNA表达迅速达到峰值(P<0.05);同时,P组HMGB1 mRNA于12 h快速上升,24～48 h时一直保持上升趋势(P<0.05);结论 SAP大鼠肝组织内HMGB1和TLR4的基因表达上调;其表达增高可能在SAP肝损伤的发生、发展中起重要作用.
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高迁移率族蛋白B1与肿瘤神经浸润的研究
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色质结合蛋白，由Goodwin等在牛胸腺中首先提取发现。1999年,Wang等[1]研究发现，HMGB1是一种内毒素致死性介质，在脓毒症期可直接导致组织坏死和致死性休克。目前认为，HMGB1不仅在炎症晚期发挥致死性效应，还在多种肿瘤组织中存在高表达，在转移瘤中表达水平更高，相关研究表明，HMGB1参与了多种肿瘤的生长与转移[2]。周围神经浸润(PNI)指肿瘤侵及、包绕周围神经，或瘤细胞进入到神经纤维间隙，并沿其转移扩散的现象[3]。PNI是近研究发现的肿瘤转移方式，相关研究认为，HMGB1参与了多种肿瘤的PNI，促进了肿瘤的侵袭转移[4-6]。
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Hepsin及HMGB－1在宫颈癌组织中的表达与侵袭性相关性分析
目的：：探讨高迁移率族蛋白－1( high mobility group box－1,HMGB－1)和hepsin在宫颈癌中的表达与侵袭性、病理学分型的关系。方法：应用免疫组化( S－P )方法检测宫颈癌组织中的hepsin及HMGB－1蛋白表达。结果：HMGB－1及hespin在宫颈癌组织、癌旁组织及正常宫颈组织中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。 HMGB－1表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及 TNM 分期有关(P<0.05)。hepsin表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关( P<0.05)；hepsin及HMGB－1存在正相关性( r＝15.27,P<0.05)。结论：HEPSIN及HMGB－1的增强表达与宫颈癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断宫颈癌患者预后的指标。
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肝细胞癌高迁移率族蛋白B1的表达及临床意义
目的 检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,并分析HMGB1蛋白与HCC临床病理特征的关系及意义.方法 应用免疫组化法检测35例HCC癌组织及22例HCC癌旁组织中HMGB1蛋白的表达情况,比较两种组织中HMGB1蛋白的差异;记录HCC患者临床病理资料,分析HMGB1蛋白与HCC各项临床病理特征的关系.结果 HCC中HMGB1蛋白表达较癌旁组织增高(P<0.05).HMGB1蛋白表达与HCC肿瘤临床TNM分期、Edmondson分级、淋巴结转移及其他脏器转移有关(均P<0.05).结论 HMGB1蛋白表达在HCC中表达增高,与HCC部分临床病理特征有关,HMGB1蛋白可能对HCC的侵袭和转移有促进作用.
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不稳定型心绞痛患者血清 HMGB1的水平及临床意义
目的：检测不稳定型心绞痛患者血清高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）和炎性因子白介素-2、6的水平，分析这些指标间的关系，并探讨HMGB1检测的临床意义。方法选取确诊并住院治疗的冠心病心绞痛患者70例作为观察组，包括稳定型心绞痛34例，不稳定型心绞痛36例；并取50例健康体检者作为阴性对照（对照组）。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定不同类型心绞痛患者治疗前后患者血清HMGB1及IL-6、TNF-α的水平，对其关系进行分析。结果不稳定型心绞痛患者血清HMGB1和IL-6、TNF-α水平与稳定型心绞痛患者和对照组比较均显著增高（ P＜0构．05）；不稳定型心绞痛患者血清HMGB1和IL-6、TNF-α水平与对照组比较显著增高（P＜0．05）。治疗后心绞痛组患者血清HMGB1和IL-6、TNF-α水平较治疗前明显降低（P＜0．05），但不稳定型心绞痛患者血清HMGB1和IL-6、TNF-α水平与对照组比较明显升高（ P＜0．05）。通过相关性分析不稳定型心绞痛患者血清HMGB1与IL-6、TNF-α均存在正相关性（r＝0．461，r＝0．328，均P＜0．05）。结论血清HMGB1参与了不稳定型心绞痛的发生发展，可能与IL-6、TNF-α协同作用有关，检测HMGB1水平有助于不稳定型心绞痛的病情判断及治疗效果评估。
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血与肺组织中HMGB1和TLR4的表达水平
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血和肺组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)及Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的表达水平及意义.方法 检测并对比104例COPD患者[急性加重期(AE-COPD)组56例、稳定期(ST-COPD)组48例]与40例健康受试者(对照组)的肺功能指标、外周血及肺组织中HMGB1及TLR4的表达差异,并对肺功能参与二者表达水平进行相关性分析.结果 COPD患者组FEV1％FVC、FEV1％pred均显著高于对照组(P<0.05),3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);COPD患者外周血及肺组织中HMGB1及TLR4的表达水平均显著高于对照组(P<0.05),且随着COPD病情加重,外周血及肺组织中HMGB1及TLR4的表达水平逐渐上调;COPD患者外周血及肺组织中HMGB1及TLR4的表达水平与肺功能参数均呈显著负相关(|r|均>0.5,P<0.05).结论 HMGB1及TLR4可能通过表达上调共同调控COPD的发病机制,为临床COPD的预防和针对性治疗的参考指标.
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卵巢癌组织高迁移率族蛋白 B1的表达及临床意义
目的：观察卵巢癌组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1，HMGB1）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测40例卵巢癌、60例卵巢良性肿瘤及30例正常卵巢组织HMGB1的表达水平。另选取卵巢癌SKOV3、A2780、3AO细胞系，采用免疫细胞化学检测HMGB1表达水平。结果与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织比较，卵巢癌组织HMGB1表达水平显著增高（ P ＜0哪．05）；且其表达与卵巢癌病理分级、临床分期、淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05），而与组织学类型无关。卵巢癌SKOV3、A2780、3AO细胞均表达HMGB1，表达水平差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 HMGB1在卵巢癌组织表达上调，这可能参与了卵巢癌的发生发展、侵袭转移。
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护理干预联合法舒地尔对急性脑梗死患者血清HMGB1与S100 B表达的影响
目的 探讨护理干预联合法舒地尔注射液对急性脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及星形胶质源性蛋白(S100B)表达的影响.方法 104例急性脑梗死患者,随机分为常规治疗组、护理干预组、法舒地尔治疗组和联合治疗组,每组26例.并选取同期健康体检者26例作为健康对照组.常规治疗组患者给予对症支持治疗;护理干预组患者在对症支持治疗的基础上给予相关护理措施;法舒地尔治疗组在对症支持治疗的基础上给予盐酸法舒地尔注射液静脉滴注;联合治疗组在护理干预组的基础上给予法舒地尔注射液静脉滴注,所有患者连续治疗共14 d.结果 治疗前各治疗组血清HMGB1及S100B水平比较差异无统计学意义(P>0.05),各治疗组患者血清HMGB1及S100B水平均高于健康对照组(P<0.05).治疗14 d后,常规治疗组患者的血清HMGB1及S100B水平均高于其他3组,护理干预组、法舒地尔治疗组患者血清HMGB1及S100B水平高于联合治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 单独护理干预或法舒地尔注射液治疗均可减轻急性脑梗死患者的神经损伤,联合治疗可取得更佳疗效.
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前列腺癌相关两种肿瘤标志物的研究进展
高迁移率族蛋白B1和前列腺特异抗原是前列腺癌相关的两种肿瘤标志物.本文就高迁移率族蛋白B1和前列腺特异抗原的结构,生物学效应及临床意义作一综述.
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高迁移率族蛋白与呼吸系统疾病相关性的研究进展
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一组高度保守的非组织核蛋白，可以通过活化细胞的主动分泌和受损/坏死细胞的被动释放两种方式进入胞外并介导炎性反应，为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子。本文就近年来关于HMGB1与呼吸系统疾病相关性的研究进展作一综述。
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不同程度感染患者尿高迁移率族蛋白 B1水平的比较
目的：探讨测定尿 HMGB1水平在严重感染患者病情程度判断和预后评估中的意义。方法：选取2014年6－12月在我院就诊的60例严重感染患者，留取入院后24 h尿测定 HMGB1水平。另取30例健康自愿者作为对照组。统计比较两组人群中尿 HMGB1水平差异。再将60例严重患者按照是否出现休克表现分为脓毒症组和脓毒症休克组，统计比较两组之间尿 HMGB1水平差异。以21d内患者生存与否分为生存组和死亡组，对照两组之间尿 HMGB1水平差异。结果：严重感染患者尿液 HMGB1值明显高于正常健康人群；脓毒症组患者尿 HMGB1水平高于脓毒症休克组；生存组患者尿 HMGB1水平较死亡组患者高，统计分析各个对照组之间的差异均具有统计学意义（P＜0.001）。结论：测定感染患者尿 HMGB1水平对病情严重程度的判断和预后转归的预估有一定意义，可以在临床推广。
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川芎嗪对脓毒症大鼠心肌抑制干预作用的研究
目的 研究川芎嗪对脓毒症大鼠心肌抑制的干预作用.方法 27只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)、川芎嗪组(TMP组),每组9只,在造模后72h用心脏超声检测大鼠的心功能,检测心肌损伤标记物以及炎症介质高迁移率族蛋白B1(HMGB1).结果 与Sham组比较,在造模72h,CLP组大鼠左室射血分数(LVEF)值降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而大鼠给予TMP后可提高LVEF值水平,与CLP组比较差异有统计学意义(P＜0.05).同时,TMP组大鼠心肌损伤标记物心肌肌钙蛋白T(TnT)以及炎症介质HMGB1较CLP组也明显减轻(P＜0.05).结论 川芎嗪有抑制炎症反应,改善脓毒症大鼠心肌抑制的作用.
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39种动物HMGB1氨基酸序列比对分析
目的:确定不同动物高迁移率族蛋白B1在物种进化中的关系.方法:运用分子生物学工具软件Generous检索NCBI数据库HMGB1氨基酸序列,比对分析和构建进化树.结果:获得39种动物HMGB1序列,39种动物HMGB1氨基酸序列同源性45.7％,其中哺乳动物序列同源性99.3％.哺乳动物与血吸虫、丝虫、蚊、蜱以及原虫序列同源性分别为:80.2％、80.9％、81.8％、73.3％和53.6％.进化树基本反映了HMGB1与动物物种进化的关系.结论:动物物种间HMGB1具有保守性和高度同源性,在寄生虫与宿主关系中,寄生虫的HMGB1可能是促进宿主炎症反应的一个因素.
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人与十种寄生虫HMGB1序列比对分析
目的:确定人与寄生虫高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的相似性关系.方法:运用分子生物学工具软件Generous检索NCBI数据库HMGB1氨基酸序列,比对分析寄生原虫、寄生丝虫和寄生吸虫的序列相似性以及氨基酸组成,比对分析人HMGB1炎症相关序列与10种寄生虫HMGB1的相似性.结果:3种寄生原虫、3种丝虫和4种吸虫的HMGB1序列位点一致性分别为69.2％、93.1％、68.3％;人HMGB1炎症相关序列与寄生虫HMGBl序列位点一致性50.7％.结论:人与寄生虫HMGBl序列同源,炎症相关序列与寄生虫HMGBl序列一致,人与寄生虫HMGBl促炎症作用可能存在构象和通路差异.
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芍药苷对LPS诱导的RAW264.7细胞HMGB1表达的影响
目的:观察芍药苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核/巨噬细胞株(RAW264.7)高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放和表达的影响.方法:体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞培养三代后,转种于放置了无菌处理盖玻片的6孔培养板中,将细胞分为对照组、LPS刺激组(100 ng/mL)、芍药苷组(LPS 100 ng/mL+芍药苷0.625 mg/mL);LPS刺激20 h后,免疫细胞化学法检测各组培养细胞HMGB1的表达水平.结果:LPS刺激RAW 264.7细胞20 h后,LPS组细胞核HMGB1特异性染色变淡,胞浆染色加深,表明HMGB1从胞核转移到胞浆; 芍药苷组大部分细胞核HMGB1特异性染色深,而胞浆染色浅,表明芍药苷抑制HMGB1从胞核转移到胞浆.对HMGB1免疫组化数字图像的累积光密度值分析显示,HMGB1含量在三个实验组间差异有统计学意义(F=918.67,P<0.01),LPS刺激组和芍药苷组间差异有统计学意义(q=22.66,P<0.01).结论:芍药苷可能通过抑制HMGB1的核转位和释放,对LPS诱导的肝损伤起保护作用.
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HMGB1和相关炎症因子在小鼠肝纤维化模型中的表达及意义
目的:探讨HMGB1、IL-6及TNF-α在CCL4导致的小鼠肝纤维化模型中的表达及意义.方法:昆明种雄性小鼠30只,采用CCL4灌胃法制备肝纤维化模型组(1 μL/g CCL4油溶液灌胃,1次/5 d),另设正常对照组10只,(1 μL/g生理盐水灌胃,1次/5 d).在建模2周、4周、6周后留取血清及肝组织,ELISA法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量;Western blot法检测肝组织HMGB1的表达水平.结果:ELISA结果显示正常对照组血清HA、Col-Ⅰ、PⅢP和IL-6、TNF-α含量较少;正常组与模型组2周组、2周组与4周组、4周组与6周模型组血清HA、Col-Ⅰ、PⅢP和IL-6、TNF-α含量均较前组明显增加(P<0.05).Western-blot结果显示正常对照组肝组织内无HMGB1表达,肝纤维化2周、4周、6周模型组与正常对照组比较,肝组织中HMGB1的表达明显增加,而且随着CCL4损伤时间的延长而逐渐升高(P<0.05).结论:血清HMGB1和相关炎症因子IL-6、TNF-α的表达在CCL4导致的小鼠肝纤维化动物模型中明显增高.
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强直性脊柱炎患者血清HMGB1、MMP-3的的表达及意义
目的 探讨HMGB1及MMP-3在强直性脊柱炎患者中的表达. 方法 选取强直性脊柱炎患者49例及健康对照者18例.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HMGB1及MMP-3的表达,分别用魏氏法和散射比浊法检测ESR、CRP的含量,将其在强直性脊柱炎患者及正常对照者中的差异进行比较. 结果 AS患者和正常对照血清HMGB1 (43.48±13.35)μg/L,和(16.25±5.47) μg/L;AS患者和正常对照MMP-3含量分别为(1.35±2.32)μg/L和(0.53±0.27) μg/L; AS患者和正常对照ESR分别为(27.5±13.5) mm/h和(6.50±4.50) mm/h;AS患者和正常对照含量分别为(48.0±5.90) mg/L和(5.30-3.70) mg/L.AS患者血清HMGB1、MMP-3、ESR水平、CRP含量均明显高于正常对照(P＜0.05).AS患者血清HMGB1、MMP-3含量与ESR、CRP的表达呈显著正相关(P＜0.01). 结论 AS患者血清HMGB1及MMP-3的表达可能与AS病情发生发展有关,可作为评估AS的重要指标.
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HMGB1对MSCs旁分泌影响的研究进展
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种DNA结合蛋白,参与基因转录和稳定核小体的结构,存在于大部分机体组织中.正常细胞不分泌HMGB1,当机体受到创伤时,坏死的细胞可以主动释放HMGB1至胞外,并作为促炎症介质、趋化因子和促细胞生长因子等参与多种病理生理反应[1].骨髓间充质干细胞(MSCs)是具有多向分化潜能的细胞,具有免疫和炎症调节性[2],存在于几乎所有的机体的组织中,并可以在体外大量扩增.研究表明,HMGB1对MSCs生物学特性具有一定调节作用.本文参考了近年来相关研究报道,对HMGB1的结构、分布、代谢及对MSCs的生物学作用做一综述.
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高迁移率族蛋白B1在肾脏冷缺血再灌注损伤中的作用
背景:缺血再灌注损伤是临床器官移植不可避免的病理生理过程,冷缺血再灌注损伤具有研究肾移植更强的针对性.目的:观察高迁移率族蛋白B1在大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤中的作用.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、冷缺血再灌注组、丙酮酸乙酯(可显著抑制高迁移率族蛋白B1的合成与释放)治疗组.冷缺血再灌注组和丙酮酸乙酯治疗组制冷缺血再灌注模型前分别经阴茎背静脉注射林格液与丙酮酸乙酯,假手术组将腹腔打开后经阴茎背静脉注射林格液,45 min后关闭腹腔.结果与结论:冷缺血再灌注组和丙酮酸乙酯治疗组各时间点肌酐、高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子α、核因子κB水平均显著高于假手术组(P < 0.01),其中冷缺血再灌注组上述指标高于丙酮酸乙酯治疗组(P < 0.01).表明高迁移率族蛋白参与了肾移植冷缺血再灌注的病理过程,丙酮酸乙酯能够减轻肾脏冷缺血再灌注损伤.
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高迁移率族蛋白B1对磷酸钙诱导巨噬细胞释放炎症因子的协同作用
背景：研究表明，巨噬细胞及其炎症反应参与了肾结石的发生发展。前期实验发现结石晶体可刺激巨噬细胞释放高迁移率族蛋白B1。
目的：观察高迁移率族蛋白B1对磷酸钙诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1的协同作用。
方法：实验分两部分：①将成功诱导为巨噬细胞的U937细胞分为空白组、100 mg/L磷酸钙组、100μg/L高迁移率族蛋白B1组、100 mg/L磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组，干预1，2，4 h后收集细胞上清液。②将已成功诱导为巨噬细胞的U937细胞分为100 mg/L磷酸钙组、磷酸钙+10μg/L高迁移率族蛋白B1组、磷酸钙+50μg/L高迁移率族蛋白B1组、磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组，干预4 h后收集细胞上清液。Elisa法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1水平。
结果与结论：ELISA结果显示，磷酸钙组，100μg/L高迁移率族蛋白B1组上清液白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1质量浓度均高于空白组，磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组上清液上述因子质量浓度均显著高于其他3组(P<0.05)，且呈时间依赖性。不同质量浓度高迁移率族蛋白B1+磷酸钙组细胞上清液白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1水平均显著高于磷酸钙组(P<0.05)，且呈浓度依赖性。结果表明，磷酸钙及高迁移率族蛋白B1均可诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1；高迁移率族蛋白B1可协同磷酸钙诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1。
