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阿霉素心脏毒性防治研究进展
阿霉素(adriamycin, ADR)是从松链丝菌浅灰色变株(Str.peucetius-var.caseus)提取的蒽环类抗生素,它嵌入DNA碱基对之间,并紧密结合到DNA上,阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用,干扰转录过程,抑制RNA的生成,也能阻止DNA的复制[1],属细胞周期非特异性药物,S期细胞对它更为敏感.
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进展期乳腺癌蒽环类新辅助化疗效果的预测因素分析
目的 探讨进展期乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的预测因素,为乳腺癌的规范化和个体化治疗提供依据.方法 回顾性分析181例采用蒽环类新辅助化疗的进展期乳腺癌患者,按新辅助化疗病理完全缓解(PCR)情况分为PCR组与非PCR组,进行多因素logistic回归分析.结果 单因素分析显示术后淋巴结转移、ER、PR、HER-2/neu、Topo-Ⅱa和分子分型与蒽环类新辅助化疗PCR有关.多因素分析显示,术后淋巴结转移情况、HER-2和Topo-Ⅱa这3项指标进入logistic回归方程,P值分别为0.002、0.021和0.004.结论 术后淋巴结转移情况、HER-2和Topo-Ⅱa是蒽环类化疗疗效的独立预测指标,是临床科学合理地选择蒽环类化疗方案治疗乳腺癌的依据,并可作为评估进展期乳腺癌预后的预测因子.
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NT-proBNP对蒽环类抗生素所致慢性心脏毒性的预测价值
目的：明确N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）在化疗中的变化水平对蒽环类抗生素所致慢性心脏毒性的预测价值，并与肌钙蛋白T（cTnT）进行比较。方法：连续选取2012年11月至2014年3月拟行放化疗方案的乳腺癌患者57例。首次化疗前及每化疗周期后测量NT-proBNP、cTnT血清浓度并进行超声心动图检查，记录NT-proBNP、cTnT血清浓度变化。NT-proBNP、cTnT血清浓度变化依据正常值上限分为3级（Ⅰ级：正常无升高；Ⅱ级：一过性升高；Ⅲ级：持续升高）。放化疗结束后按时间间隔1个月以药物性心脏毒性诊断标准对患者进行评价，观察终点为慢性药物性心脏毒性发生，随访时间为1年（门诊复查、电子病历或电话随访）计算cTnT变化模式Ⅰ～Ⅲ级、NT-proBNP变化模式Ⅰ～Ⅲ级的无病生存率；Cox比例风险回归模型用于推断发生心脏毒性的预后因素。检验水准α＝0．10。结果：入选患者有17例退出研究，因此共有42例患者纳入研究。 cTnT变化模式Ⅰ级～Ⅲ级平均无病生存期分别为（341．375±11．776）d（95％CI：318．293～364．457）、（207．000±51．504）d（95％CI：106．053～307．947）、（276．500±62．579）d（95％CI：153．845～399．155），ⅠvsⅡ（χ2＝10．655，P＝0．001），Ⅰvs．Ⅲ（χ2＝1．926，P ＝0．165），Ⅱvs．Ⅲ（χ2＝0．218，P ＝0．641）。NT-proBNP变化模式Ⅰ～Ⅲ级中位无病生存期分别为（354．781±5．888）d（95％CI：343．241～366．322）、（265．750±50．204）d （95％CI：16．351～364．149）、（119．500±47．284）d（95％CI：26．824～212．176），Ⅰvs．Ⅱ（χ2＝5．934，P ＝0．015），Ⅰvs．Ⅲ（χ2＝30．885，P ＝0．000），Ⅱvs．Ⅲ（χ2＝2．931，P ＝0．087）。多因素分析只有NT-proBNP变化模式分级为接受蒽环类抗生素恶性肿瘤患者慢性心脏毒性的独立影响因素（RR ＝4．679，95％CI：2．370～9．237，P ＝0．000）。结论：NT-proBNP的预测价值高于cTnT，并且NT-proBNP变化模式分级是慢性心脏毒性发生的独立预测因素，值得临床进一步推广应用。
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乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa表达与蒽环类药物化疗效果的相关性
目的 探讨乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa(TOPOⅡa)的表达与蒽环类新辅助化疗的疗效关系.方法 对56例乳腺癌患者采用以蒽环类为主的化疗方案进行新辅助化疗,采用免疫组化的方法检测化疗前TOPOⅡa的表达情况,观察其与化疗效果的关系.结果 56例乳腺癌患者中TOPOⅡa的阳性表达率为46.43%;在获得CR、PR和SD的患者中,TOPOⅡa阳性表达率分别为75.0%、47.6%、26.0%.结论 TOPOⅡa的表达状态与化疗疗效及程度的密切相关,可能会成为预测蒽环类化疗敏感性的独立预后指标.
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肿瘤中的P-糖蛋白(P-gp)表达及临床意义
1 概述恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是使化疗失败的原因,因而对肿瘤细胞抗药性的研究已成为当前的重要课题.1970年,Biedler等提出了多药耐药(MDR)的概念.即肿瘤细胞一旦对某种化疗药物产生耐药性,就会对结构、作用靶点及机制迥然不同的多种抗肿瘤药物交叉耐药,这些药物包括一大类广谱天然来源的抗癌药,主要有蒽环类抗生素、长春花生物碱、鬼臼毒素、放线菌素D(ACTD)等.1976年,Juliano等首先观察到具有MDR表型的中国苍鼠肿瘤细胞株的细胞内药物积聚减少,并发现细胞膜上有一种分子量为170KD的膜蛋白过度表达,它能调节细胞膜的通透性.Kartner等进一步证实细胞膜通透性、细胞内药物浓度降低及细胞耐药程度均与该蛋白表达水平相关.并将其命名为P-糖蛋白(P-gp).
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DNA拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌治疗的相关研究进展
DNA拓扑异构酶IIα(topoisomerase Ⅱα,topoⅡα)是DNA代谢过程中重要核酶.因其特有的生物学功能,topoⅡα已成为许多抗癌药物的作用靶点.在乳腺癌的治疗中,作为蒽环类抗癌药物的作用靶点,topoⅡα可以作为蒽环类药物的疗效预测指标以及可能作为乳腺癌预后指标.本文介绍topoⅡα作为抗癌药物作用靶点的作用机制及其在乳腺癌治疗中的作用.
关键词： DNA拓扑异构酶Ⅱα 新辅助化疗 蒽环类抗生素 乳腺癌 -
维甲酸亚砷酸联合蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究
目的 回顾性研究全反式维甲酸(all-trans retinoic aid,ATRA)和亚砷酸(ATO)联合蒽环类抗生素(anthracycline,ATC)诱导和巩固治疗初发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的疗效及不良反应.方法 对17例初治APL患者予ATRA和ATO联合ATC方案诱导化疗,达完全缓解(CR)后,以ATC、ATRA、ATO交替序贯巩固治疗,用巢氏逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)的方法检测PML-RARα融合基因,三次阴性者进入ATRA维持治疗.结果 17例患者中CR 16例(94.7%),中位巩固治疗时间12月(8～13月).16例CR患者的中位血液学持续性完全缓解(CCR)时间58.1月(95%CI:48.6～67.8),中位分子生物学CCR时间为53.8月(95%CI:42.8～64.7).17例患者的三年总生存(OS)率(94.1±5.7)%,五年OS率(78.4±15.1)%.达到CR的16例患者中,三年无病生存(DFS)率(93.8±6.1)%,五年DFS率(71.4±14.6)%.结论 ATRA及ATO联合ATC治疗初发APL患者CR率高,CCR时间长,住院治疗时间短,不良反应较小.定期监测融合基因有助于早期发现复发,提高疗效.
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希罗达联合泰索帝化疗致严重口腔溃疡、腹泻1例
希罗达有效成分为卡培他滨,适用于紫杉醇和包括蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗.我们使用罗氏公司生产的希罗达联合紫杉醇联合化疗方案治疗转移性乳腺癌1例,治疗中出现严重的口腔溃疡、腹泻并发症,现报告如下.
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蒽环类抗生素致心脏毒性的研究进展
蒽环类抗生素目前广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,但其容易产生严重的心脏毒性作用.关于蒽环类抗生素相关心脏毒性发病机制尚未完全阐明.本文对近年来蒽环类抗生素致心脏毒性的机制进行综述,为有效的临床防治和蒽环类抗生素研发提供参考.
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新蒽环类抗生素G0041-3c的理化性质及结构分析
从链霉素G0041-3菌株的发酵液中提取、分离得到5个具有抗肿瘤活性成分,对G0041-3c进行了理化性质测定和各种光谱分析,将其确定为具有蒽环类紫红霉素型结构的新成员.
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荧光法测定某些蒽环类抗生素
目的 建立高灵敏度的间接荧光法测定蒽环类抗生素的新方法 .方法 在适当的缓冲介质中,柔红霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,DOX)和米托蒽醌(mitoxantrone,MXT)等蒽环类抗生素能将无荧光的Ce(Ⅳ)离子还原成能发射特征荧光的Ce(Ⅲ)离子.加入三磷酸钠.可使体系的荧光强度大大增强.且增强的特征荧光(△F)与葸环类抗生素浓度在一定范围内线性相关.结果 3种蒽环类抗生素的线性范围和检出限分别为0.043～3.0μg/ml和12.8 ng/ml(DNR);0.045～3.0μg/ml和13.4 ng/ml(DOX);0.022～2.8μg/ml和6.5ns/ml(MXT).结论 方法 灵敏度高,选择性好,操作简便快速.用于尿液和血清样品中的MXT的分析测定,结果 满意.
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阿霉素抗肿瘤作用的研究进展
阿霉素(Adriamycin,ADM)是蒽环类抗生素,能嵌合于DNA碱基对之间并紧密结合到DNA上,使核酸中含有相当高浓度的药物,由于这种嵌合所致空间结构的障碍,可抑制DNA以及DNA依赖性RNA的合成.
