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黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响
目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.
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CYP3A4基因启动子受AFB1调控位点的鉴定
目的 构建不同长度人CYP3A4基因启动子荧光素酶报告质粒并予鉴定,检测L02细胞中各荧光素酶报告质粒相对荧光素酶活性,并分析AFB1处理对其影响,找出AFB1调控人CYP3A4基因可能的启动子区域.方法 采用PCR技术扩增不同长度人CYP3A4基因启动子片段,将其插入荧光素酶报告质粒pGL3-basic中荧光素酶编码序列之前,构建含不同长度CYP3A4启动子的报告质粒pGL3-basic-CYP3A4-1～7,将报告质粒转染L02细胞,检测其荧光素酶活性来表示CYP3A4对应启动子片段的转录活性.检测各报告质粒在AFB1处理下与DMSO对照相比荧光素酶活性上升的比例,找出AFB1上调CYP3A4启动子转录活性的作用区域.结果 报告质粒测序结果证实,上述荧光素酶报告质粒均构建成功.将报告质粒转染L02细胞,AFB1和DMSO处理后检测结果表明pGL3-basic-CYP3A4-1～6和pGL3-basic-CYP3A4-7相对荧光素酶活性受AFB1上升比率差异有统计学意义(P＜0.05),pGL3-basic-CYP3A4-1至pGL3-basic-CYP3A4-6这6个报告质粒相对荧光素酶活性受AFB1上升比率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 成功构建了人CYP3A4基因不同长度启动子片段的荧光素酶报告质粒,并初步确定AFB1可以通过调控CYP3A4启动子-200～0 nt的结合位点来上调CYP3A4的转录活性.
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6种中药单体对人孕烷X受体介导细胞色素酶P450 3A4转录的调节作用
目的 研究6种中药单体野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷、黄芪甲苷以及黄芩素是否可以通过诱导孕烷X受体(PXR)介导细胞色素酶P450 3A4(CYP3A4)转录表达.方法 采用脂质体瞬时转染的方法,将人PXR表达质粒、CYP3A4报告质粒以及内参质粒转入LS174T细胞中,建立报告基因体系,与不同浓度及不同给药时间的中药单体共同孵育,检测细胞中荧光素酶的活性.结果 黄芩素(20 μmol/L、40μmol/L和80 μmol/L)分别诱导PXR介导CYP3A4表达(1.49±0.23)倍(P＜0.05)、(2.45±0.56)倍(P＜0.01)和(5.27±0.40)倍(P＜0.01),野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷和黄芪甲苷在实验的浓度范围内不能明显诱导LS174T细胞中PXR介导CYP3A4表达.在不同给药时间实验中,20μmol/L、40 μmol/L和80 μmol/L的黄芩素在12～48 h能诱导PXR介导CYP3A4表达,诱导能力随时间的延长而呈增强的趋势,各浓度的大诱导倍数均在48 h出现.结论 黄芩素在LS174T细胞系中可以通过诱导PXR介导CYP3A4转录表达,而野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷或黄芪甲苷无此作用.
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辛伐他汀药物相互作用处方分析
目的 对医院门诊辛伐他汀药物相互作用处方进行分析.方法 抽调医院2011年1月~3月份门诊含有辛伐他汀的处方,统计合并用药中与辛伐他汀具有药物相互作用的处方.结果两种不同厂家规格剂型的辛伐他汀制剂处方共3 347张,合用的CYP3A4抑制剂有10种共计处方93张;CYP3A4底物有11种,共计处方678张;以及其他具有相互作用的药物4种,共计处方111张.结论 辛伐他汀门诊处方量大,药物相互作用应引起足够重视,以提高门诊患者的用药安全.
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苦参碱对人孕烷X受体介导的CYP3A4调节及药物相互作用分析
目的:研究苦参碱(Matrine)对CYP3A4转录激活、mRNA诱导作用的影响,并对其在联合用药中药物的相互作用进行评价.方法:利用CCK-8方法检测苦参碱对人结直肠癌LS174T细胞、人肝癌HepG2细胞增殖的影响;瞬时共转染报告基因方法检测苦参碱对人孕烷X受体(PXR)介导的CYP3A4荧光素酶活性影响;Real-time PCR检测苦参碱对人孕烷X受体、CYP3A4 mRNA诱导作用影响.结果:在一定的浓度范围内,苦参碱对HepG2和LS174T细胞的增殖均具有抑制作用;在HepG2细胞中,苦参碱可通过激活PXR而诱导CYP3A4转录,并通过诱导PXR mRNA表达进而上调CYP3A4 mRNA表达.在LS174T细胞中,苦参碱可通过激活PXR诱导CYP3A4转录,并通过诱导PXR mRNA表达进而上调CYP3A4 mRNA表达,且其作用呈浓度依赖性.结论:苦参碱对CYP3A4的诱导可能与人孕烷X受体通路有关,与其他药物联合使用时有可能干扰其他药物的代谢.
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不同代谢途径他汀药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响研究进展
2003年，Lau等[1]研究指出经细胞色素(CYP)3A4途径代谢的他汀竞争性抑制氯吡格雷在体内的激活并降低其抗血小板活性，紧随其后至今大量有关他汀与氯吡格雷相互作用的研究，但结论不一。但他汀与氯吡格雷在治疗冠心病，特别是ACS患者中经常联用。新指南指出对于无禁忌症的STEMI患者入院后应尽早开始强化他汀药物治疗，需阿司匹林与氯吡格雷双抗血小板[2]。本文就不同代谢途径他汀药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响研究进展进行综述。
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健脾和胃方对大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响
目的 研究健脾和胃方对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶3A1 (CYP3A1)活性的作用.方法 25只大鼠随机分为5组:空白对照组(生理盐水1 mL·kg-1·d-1,14 d)、地塞米松组(100 mg·kg叫·d-1,3d)和健脾和胃方高、中、低剂量组(7.146,3.573,1.786mg·kg-1·d-1,14 d),每组5只,灌胃给予相应的药物.采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性.结果 空白对照组、地塞米松组和健脾和胃方高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(7.29±0.66)、(27.46±2.35)、(3.51±0.48)、(4.90±1.18)、(6.52±1.23)nmol·mg-1·min-1,健脾和胃方高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率与地塞米松组均有显著性差异(P＜0.05).高、中剂量组与空白对照组有显著性差异(P＜0.05),低剂量组与空白对照组无显著性差异(P＞0.05).结论 本实验结果表明健脾和胃方对大鼠肝药酶CYP3A1酶活性无诱导作用,健脾和胃方的高、中剂量组能使大鼠肝药酶CYP3A1酶活性下降.
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旱莲草单体对人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的调节作用
目的 研究旱莲草5种中药单体木犀草素、芹菜索、槲皮素、刺囊酸和蟛蜞菊内酯是否可以通过PXR的激活而诱导CYP3A4转录表达.方法 采用MTT法检测5种中药单体对人结肠癌细胞系LSI74T细胞的毒性,采用脂质体瞬时转染的方法,在LSI74T细胞中同时转入人PXR表达质粒、CYP3A4报告质粒以及内参质粒,建立双荧光报告基因体系,与不同浓度及不同给药时间的中药单体共同孵育,检测细胞中荧光素酶.结果 5种中药单体对LS174T的IC50值分别为木犀草素(71.08±5.35) μmol/L、芹菜素(185.54±9.57)μmol/L、槲皮素(112.68±8.34) μmol/L、蟛蜞菊内酯(36.01±9.37) μmol/L、刺囊酸(26.04±5.62) μmol/L.刺囊酸(5、10和20μmol/L)分别诱导PXR调控的CYP3A4表达(1.52±0.31)倍、(1.95±0.31)倍和(2.57±0.23)倍,蟛蜞菊内酯(5、10和20 mol/L)分别诱导PXR调控的CYP3A4表达(1.57±0.30)倍、(1.91±0.25)倍和(2.14±0.51)倍,木犀草素、槲皮素、芹菜素在试验的浓度范围内不能明显诱导LS174T细胞中PXR调控的CYP3A4表达.在不同给药时间试验中,10 μmol/L和20μmol/L的刺囊酸在12 ～ 48 h能诱导PXR调控的CYP3A4表达,诱导能力随时间的延长而呈增强的趋势,各浓度的大诱导倍数均在48 h出现；10 μmol/L和20μmol/L的蟛蜞菊内酯只能在12～24 h诱导PXR调控的CYP3A4表达,在48 h时2个浓度组均出现诱导表达倍数的下调.结论 刺囊酸和蟛蜞菊内酯在LS174T细胞系中可以通过激活PXR诱导CYP3A4转录表达,而木犀草素、芹菜素、槲皮素无此作用.
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银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用
目的 研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录.方法 采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒和内参质粒,与不同浓度的银杏叶提取物及其萜类单体(BB、GA和GB)共同孵育24 h后,检测细胞中荧光素酶.结果 GBE(100 ng/mL、500 ng/mL、5μg/mL和25 μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.32、1.57、1.71和1.92倍,BB(10 ng/mL、100 ng/mL和1μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.52、1.79和1.89倍,GA和GB则不能通过活化PXR诱导CYP3A4.结论 GBE和BB能通过PXR的活化而诱导CYP3A4转录,GA和GB不能活化PXR,对CYP3A4转录无诱导作用,提示在GBE或BB与CYP3A底物合用时要注意药物之间的相互作用.
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急进高原对大鼠肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的影响
目的 探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;差速离心法提取大鼠肝微粒体,采用P450-GloTM试剂盒,检测肝脏CYP1A2、3A4的活性.结果 急进高原组与平原组比较,AST、ALT、ALP分别升高了48.50％、47.90％、103.02％,TP下降了17.80％,差异具有统计学意义(P＜0.05);肝组织可见小叶中央静脉水肿,细胞核固缩;急进高原后大鼠CYP1A2、CYP3A4活性分别下降了96.56％和43.53％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 急进高原后大鼠肝脏发生较大损伤,肝微粒体酶的活性显著降低,将在较大程度上影响药物在肝脏的代谢,导致血药浓度升高,半衰期延长,药物的清除率降低.
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酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用
目的 观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据.方法 采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组.酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物(分别为睾酮和非那西丁)再孵育20 min.反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚)的生成量,分别代表3A4和1A2的活性.结果 细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)酮康唑的质量浓度为0.16mg/L.而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P＜0.05).低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低(P＜0.05),高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高(P＜0.05).结论 酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用.然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用,衙高剂量有诱导作用.
关键词： 酮康唑 健康成人肝细胞微粒体 CYP3A4 CYP1A2 细胞色素P450 -
药物基因CYP4F2和CYP3A4在中国汉族人群中的分布
目的:探讨中国汉族人群中药物基因CYP4F2和CYP3A4基因多态性的分布情况.方法:收集2015年5月至2016年5月在广州市妇女儿童医疗中心就诊的汉族儿童1311例为研究对象,其中男855例、女456例,包括川崎病694例、非川崎病617例.收集外周静脉血进行CYP4F2 rs2108622、CYP3A4 rs2242480基因PCR扩增和序列分析.采用Hardy-Weinberg平衡进行总体样本的等位基因分布频率检测.分析性别与上述基因的基因型分布的关系;按疾病类型进行分组,分析疾病类型与上述基因的基因型和等位基因分布的关系.结果:纳入本研究的汉族儿童1311例,基因检测显示CYP4F2 rs2108622的CC、CT、TT基因型频率分别为59.57％(n=781)、35.39％(n=464)和5.04％(n=66),其中小T等位基因频率为22.7％;CYP3A4 rs2242480的CC、CT、TT基因型频率分别为51.26％(n=672)、40.43％(n=530)和8.31％(n=109),其中小T等位基因频率为28.5％..按性别分组,上述基因的基因型分布组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).按疾病类型分为川崎病组(n=694)和对照组(n=617),川崎病组与对照组CYP3A4 rs2242480基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),而等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);川崎病组与对照组CYP4F2 rs2108622基因型及等位基因分布差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:中国汉族儿童华法林药物基因CYP4F2 rs2108622以野生型为主,而CYP3A4 rs2242480以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异.
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大黄苷元对大鼠药物代谢酶 CYP2A6、CYP3A4活性的影响
研究大黄苷元对大鼠体内药物代谢酶 CYP2A6、CYP3A4活性的影响，以预测大黄与临床常用药物的相互作用．大鼠分组，分别灌胃不同质量浓度大黄苷元、质量分数0.5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、苯巴比妥钠（PB）、地塞米松（DEX）、β-奈黄酮（β-NF）和酮康唑（KET），取各给药组给药后24 h 的肝微粒体（RLM）与 CYP2A6、CYP3A4的探针底物香豆素、睾酮进行体外温孵，通过高效液相色谱法分别测定各底物的代谢产物7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量，考察大黄苷元对 CYP2A6、CYP3A4活性的影响．大黄苷元高、中、低剂量给药组代谢产物7-羟基香豆素的生成量高于空白给药组和 KET 给药组，均有统计学意义（P ＜0.05）、（P ＜0.01），大黄苷元高剂量给药组代谢产物6β-羟基睾酮的生成量高于空白给药组和 KET 给药组，均有统计学意义（P ＜0.05）、（P ＜0.01）．随着大黄苷元给药剂量的增加，7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量均随之增加．大黄苷元对 CYP2A6、CYP3A4均有诱导作用，并且随着大黄苷元剂量的增加，其对 CYP2A6、CYP3A4诱导作用均增强．
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细胞色素P450异构体CYP3A4*1G基因多态性对老年直肠癌手术患者芬太尼用药量及术后镇痛效果的影响
目的 探讨细胞色素P450异构体CYP3A4*1G基因多态性对老年直肠癌手术患者芬太尼用药量及术后镇痛效果的影响.方法 选取2016年2月至2018年5月于我院行直肠癌根治术的老年患者共173例,通过术前外周血PCR和测序评估CYP3A4*1G的基因分型,对比CYP3A4*1G突变(突变组)和野生型(野生组)患者其术中芬太尼用药量,采用视觉模拟评分(VAS)用于在术后不同时间点评估患者的疼痛程度,对比患者自控镇痛(PCA)的初次镇痛时间和术后24 h芬太尼使用量.结果 在所有173例患者中,CYP3A4*1G变异等位基因的频率为0.191,其中突变组共61例,野生组共112例.其中突变组术中使用的平均芬太尼药物总量显著低于野生组,差异具有统计学意义(t=7.662,P<0.001),突变组患者术后初次追加镇痛时间显著高于野生组(t=7.279,P<0.001),且突变组术后24 h芬太尼用量显著低于野生组(t=13.847,P<0.001),突变组在术后2、4和8 h的疼痛VAS评分均显著低于野生组(P<0.05).结论 CYP3A4*1G基因多态性在老年直肠癌手术麻醉中与芬太尼的药代动力学密切相关,CYP3A4*1G遗传多态性可能是导致患者对芬太尼镇痛反应的个体差异的重要因素之一.
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CYP3A4基因多态性对冠心病患者阿托伐他汀调脂效应及预后的影响
目的 探讨CYP3A4基因多态性对冠心病患者阿托伐他汀调脂效应及预后的影响.方法 选择我院2012年9月至2014年10月诊治的183例冠心病患者为研究对象,通过PCR-RFLP方法对CYP3A4基因型进行测定.指导患者口服20 mg阿托伐他汀调脂药物,用药1年后比较治疗后CYP3A4不同基因型患者的血脂变化.另外随访1～ 1.5年,观察和记录随访期间不同基因型患者的生存情况.结果 TT基因型与TC基因型[(-42.54±1.12)％vs.(-25.00±1.06)％]、CC基因型[(-42.54±1.12)％vs.(-11.03±1.06)％]LDL水平变化比较差异显著(P＜0.05).另外,随访1～ 1.5年,TT基因型、TC基因型、CC基因型患者生存率分别为95.35％、92.31％、86.11％,三组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A4基因多态性可影响阿托伐他汀调脂效应,特别是LDL水平.同时CYP3A4三种不同基因型的冠心病临床预后差异不明显.
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细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性研究进展
CYP3A4是人类肝脏及肠道中一种主要的细胞色素P450酶,约占成人肝脏P450酶总量的25%,体内许多药物、内源性化合物和环境污染物都由它代谢,大约有38个类别共150多种药物是它的底物,涉及抗癫痫药、抗精神病药、大环内酯类抗生素、抗真菌药、H1受体拮抗药、HMG-CoA还原酶抑制剂、苯二氮类药物、质子泵抑制剂、钙通道阻滞药、抗肿瘤药等.CYP3A4参与60%以上药物的体内代谢,是人体内含量丰富的药物代谢酶.CYP3A4基因在人类肝脏中的表达具有40倍个体差异,它的表达受遗传、饮食、诱导剂、抑制剂、年龄、性别等许多因素影响,但90%是由遗传因素决定的,遗传因素包括染色体数目和结构的改变及基因突变,基因突变主要是指单核苷酸多态性和插入/缺失多态性.对CYP3A4不同功能的遗传学基础进行研究,可有助于因人制订正确的给药剂量,使患者既能得到佳治疗效果,又能使药物不良反应减少到低,从而达到高效、低毒的治疗效果.
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大环内酯类抗菌药物介导的药物相互作用临床试验文献评估
目的：评估大环内酯类抗菌药物红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用，为临床合理用药提供参考。方法：检索PubMed、中国知网（CNKI）、万方等数据库中关于红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用的临床试验文献，并搜集其药品说明书，采用美国食品与药物管理局（FDA）推荐的药物相互作用标准进行统计分析。结果：临床试验发现有20种药物与红霉素存在药物相互作用可能性，有强、中度和弱相互作用的分别为3、6、11种；22种药物与克拉霉素存在药物相互作用可能性，有强、中度或弱相互作用的分别为2、11、9种；5种药物与阿齐霉素存在药物相互作用可能性，且全部为弱相互作用。以咪达唑仑为CYP3A4底物评估三者介导的药物相互作用强度，发现克拉霉素、红霉素和阿奇霉素分别引起强、中度和弱相互作用。结论：红霉素和克拉霉素发生药物相互作用的可能性较阿奇霉素大，可能原因是红霉素和克拉霉素对CYP3A4抑制强度远大于阿奇霉素。
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糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究Δ
目的：考察糖尿病状态下Caco-2细胞色素P450（CYP）3A4和P糖蛋白（P-gp）功能的变化及其机制。方法：分别在Caco-2细胞中加入25、50、100μmol/L咪达唑仑（CYP3A4探针底物）温孵15、30、60、120、180 min，加入0.1、0.2、0.4μg/ml罗丹明123（P-gp底物）温孵15、30、60、90、120 min，以确定底物浓度及温孵时间；在Caco-2细胞中加入不同浓度胰岛素、葡萄糖和脂肪酸（软脂酸和油酸）后测定咪达唑仑的代谢产物1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量，以考察对细胞CYP3A4和P-gp功能的影响。结果：底物浓度分别为咪达唑仑50μmol/L、罗丹明1230.1μg/ml，均温孵2 h。随着胰岛素、葡萄糖、软脂酸浓度的升高，1′-OH咪达唑仑的生成量降低，CYP3A4活性降低；罗丹明123的摄取增加，P-gp外排功能降低。油酸对1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量没有显著影响。结论：糖尿病状态下，胰岛素、葡萄糖和软脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能，但油酸对CYP3A4和P-gp的功能影响不大。
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吴茱萸碱与吴茱萸次碱经PXR、CAR核受体通路影响CYP3A4表达的研究
目的:研究吴茱萸碱与吴茱萸次碱能否通过孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)通路转录调节CYP3A4的活性.方法:PXR表达质粒与CYP3A4报告质粒、CAR表达质粒与CYP3A4报告质粒瞬时转染到LS174T细胞后,分别给予2.5、10、40 μmo1/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用报告基因检测CYP3A4荧光素酶活性；采用二步灌流法分离小鼠原代肝细胞,给予2.5、10、40 μmo1/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用实时荧光定量链式聚合酶反应(R-PCR)与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测小鼠原代肝细胞中CYP3A11基因表达和酶活性.结果:在10、40 μmol/L浓度下,吴茱萸碱经PXR核受体通路使CYP3A4报告基因荧光素酶活性分别增加至3.41、4.15倍；10、40 μmol/L浓度下吴茱萸次碱能使利福平对PXR的诱导作用减少,分别降低37.7％、45.34％,吴茱萸次碱能使CAR阳性药物CITCO对CAR的诱导作用减少29％.10、40 μmol/L浓度下吴茱萸碱能使CYP3A11 mRNA表达分别增加至2.67、3.80倍；40 μmol/L浓度下吴茱萸次碱能下调原代小鼠肝细胞中35％的CYP3A11 mRNA表达.10、40 μmol/L浓度下吴茱萸碱能显著增加CYP3A11酶功能活性分别至3.63、3.01倍；吴茱萸次碱在40 μmol/L浓度下能显著减少34.54％ CYP3A11酶功能活性.结论:吴茱萸碱能通过PXR核受体通路诱导CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性,吴茱萸次碱能通过PXR、CAR通路共同抑制CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性.
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泸州地区苗族人群CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性分析
目的：研究泸州地区苗族人群细胞色素P450（CYP）2C19、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1（ABCB1）、CYP3A4和CYP3A5的基因型和基因型频率。方法：采用抛掷硬币法选择四川省泸州地区无直接血缘关系的健康苗族受试者54例，采用反转录-聚合酶链反应法对其CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因进行扩增，扩增产物经检测、测序后，采用Chromas 2软件对其基因型进行比对分析，并对不同性别受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率进行比较。结果：54例苗族受试者CYP2C19快代谢型（HomEM，*1*1基因型）、中代谢型（HetEM，*1*2或*1*3基因型）和慢代谢型（PM，*2*2、*2*3或*3*3基因型）频率分别为20.37％、61.11％和18.52％；ABCB1 CC、CT和TT基因型频率分别为29.63％、51.85％和18.52％；CYP3A4 GG、GA和AA基因型频率分别为38.89％、53.70％和7.41％；CYP3A5 TT、TC和CC基因型频率分别为81.48％、16.67％和1.85％；不同性别苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：苗族受试者中CYP2C19 HetEM型和CYP3A4 G等位基因携带者的比例较高，ABCB1多态性位点的实变率较高，CYP3A5多态性位点的突变率较低；性别对泸州地区苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性的分布并无明显影响。
