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鼠抗人CD3T淋巴细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血免疫调节作用的临床观察

李丽珍;宋强;赵川莉;吴新春;郭成山;王鲁群

摘要: 目的:探讨特异性细胞免疫抑制剂鼠抗人CD3T淋巴细胞单克隆抗体(CD3单抗)治疗再生障碍性贫血(再障,AA)的机制及疗效.方法:22例AA患者中位年龄26岁,其中重型再障(SAA)15例,慢性再障(CAA)7例.既往未经特殊治疗12例,既往治疗无效的10例中,已加用环孢素(CsA)≥3个月7例.CD3单抗给药方法:5 mg静脉滴注,每天1次,连用10d为1疗程.采用APAAP法测定T细胞表面抗原的表达;应用ELISA法测定外周血单个核细胞培养上清中细胞因子的含量.结果:随访3~22个月,有17例骨髓象明显好转,外周血白细胞平均升高1.61×109/L,中性粒细胞升高0.77×109/L,血红蛋白升高42g/L,血小板升高45×109/L(P均<0.01).其中,6例基本治愈,7例缓解,4例明显进步,总有效率为77.27%,5例无效;T淋巴细胞亚群的变化:CD4/CD8比值由1.20±0.41上升至1.44±0.39、HLA-DR的表达率由(32.1±14.7)%下降至(14.6±5.3)%(P均<0.01);体外培养患者外周血单个核细胞分泌下列淋巴因子含量的中位数值(U/ml):肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素γ(IFNγ)与白细胞介素-2(IL-2)分别由252、796和94降至146、524和48(P均<0.01).不良反应:单抗治疗期间,全部病例均发热,6例出现胸闷、呼吸困难,但治疗期间无1例死亡.结论:与其他常用的免疫抑制剂相比,CD3单抗治疗AA疗效快、有效率高且安全性较好,其免疫调节作用特异性强.

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    目的:观察聚苯乙烯磺酸镧对腺嘌呤慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠高磷血症的影响.方法:雄性Wastar大鼠90只,参照Yokozawa方法腺嘌呤造模.将造模成功大鼠随机分为5组,分别为聚苯乙烯磺酸镧大剂量组1.5g(kg·d)、中剂量组0.75 g/(kg·d)、小剂量组0.375 g/(kg·d)、碳酸钙组及模型对照组,各组大鼠每日给相应供试品,并继续给予腺嘌呤10 d,连续用药22 d.定期称取动物体重,观察体重变化,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、磷(P)、钙(Ca)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、血细胞比容(HCT)浓度.于第22天给药后1 h处死大鼠,摘取双侧肾脏,行病理组织学检查.结果:大剂量组血清磷在给药21 d后降至(2.47±0.38)mmol/L,与模型对照组(3.46±1.15)mmol/L相比差异具有统计学意义(P<0.05),碳酸钙组血清钙在用药10 d时即明显升高(3.48±0.40)mmol/L,与模型对照组(2.79±0.16)mmol/L相比差异有统计学意义(P<0.01),其他生化指标未见明显差异.结论:大剂量聚苯乙烯磺酸镧可有效降低腺嘌呤CRF大鼠血清磷水平,且安全性较好.

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    目的:探讨神经导航系统在三叉神经痛的射频热凝治疗中的应用.方法:患者术前行CT薄层扫描,将影像学资料输入神经导航系统,将卵圆孔等重要结构标记后行三维重建,在导航引导下进行卵圆孔穿刺后行射频热凝治疗.结果:术中卵圆孔穿刺准确率达100%,术后即刻疗效,优良9例良好6例,无严重并发症.结论:神经导航术在三叉神经痛射频热凝治疗中的应用提高了穿刺卵圆孔的精确率,减少了手术并发症.

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    作者:薛淑芳;许洪伟;张春清;郝菁华;秦成勇;王潍博

    目的:将FHIT基因导入该基因表达缺失的人胃癌细胞株MGC-803,探讨胃癌中FHIT基因表达对阿霉素(ADM)敏感性的影响.方法:将载有人外源性FHIT基因的真核表达质粒pRcCMV-FHIT用脂质体介导转入FHIT蛋白表达缺失的胃癌细胞株MGC-803,筛选阳性克隆,同时以空载体pRcCMV转染的胃癌细胞及未转染的胃癌细胞株作为对照,以ADM作用于三组细胞,用MTT法测定细胞的生长抑制率,用流式细胞仪检测ADM处理前后各组胃癌细胞的凋亡率及细胞周期的变化.结果:经ADM处理后,转染FHIT基因的MGC-803细胞的凋亡水平(40.66%)与空质粒转染组(13.94%)及胃癌细胞株组(15.81%)相比明显增高(P<0.01),并且FHIT基因与ADM有轻度的协同促进凋亡作用(P<0.05);同时ADM处理前后实验组胃癌细胞的生长周期较对照组均出现了明显的G0/G1期阻滞(74.43% vs 56.30%,99.27% vs 95.10%),且细胞的生长抑制率存在浓度和时间依赖性.结论:外源性FHIT基因表达与ADM协同促进MGC-803细胞凋亡及细胞周期阻滞,FHIT基因可增加胃癌细胞对ADM的敏感性.

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    目的:探讨一服清颗粒治疗上呼吸道感染的药效学机制.方法:观察一服清颗粒对三联菌苗所致兔发热的影响;采用小鼠热板法观察一服清颗粒对小鼠痛阈的影响;观察一服清颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀的影响;采用小鼠体内抑菌实验观察一服清颗粒对金萄菌感染小鼠死亡率的影响;采用细胞病变法观察一服清颗粒对病毒致细胞病变作用的影响.结果:一服清颗粒对三联菌苗所致兔发热有显著的退热作用;可明显提高热板引起的小鼠痛阈值;能抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀;有效降低金葡菌感染小鼠死亡率,对金黄色葡萄球菌造成的小鼠体内感染有较好的保护作用;对呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(Ad3)具有明显的抑制作用.结论:一服清颗粒是治疗上呼吸道感染的有效药物,具有显著的解热、镇痛、消炎、抑菌及抗病毒的作用.

  • 重症监护病人心电导联信号质量评估

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    关键词: 脂膜微囊 胶质瘤
  • 清热解毒法对脑出血大鼠的神经保护作用

    作者:周庆博;李鲁扬;贾青;毕建忠;邵念方

    目的:研究遵清热解毒法制成的脑宁康颗粒对脑出血大鼠脑组织的神经保护作用机制.方法:实验大鼠随机分为5组:假手术组、脑出血模型组、清热解毒组(1.2、2.4和4.8 mg·kg-1),采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血模型,术后2 h,清热解毒组给予脑宁康颗粒灌胃,另2组给予等容量生理盐水,连续用药(1次/日),分别在给药3 d和7 d后取脑组织,应用HE染色观察大鼠脑组织病理形态学改变,应用免疫组织化学法检测脑出血周围脑组织凝血酶受体(PAR-1)的表达,干湿比重法检测脑组织水肿.结果:脑宁康颗粒能够明显改善脑出血大鼠脑组织病理形态学改变,抑制脑组织PAR-1表达,减轻脑组织水肿.结论:脑出血后脑组织PAR-1表达增强,PAR-1高表达可能介导了神经细胞损伤和脑水肿,清热解毒法对脑出血大鼠的神经保护作用,可能与其抑制脑出血后脑组织PAR-1表达和减轻脑水肿相关.

  • GM-1对大鼠视网膜缺血再灌注损伤后NF-кB表达的影响

    作者:肖迎;王琪;张效房;金学民;张金嵩

    目的:观察神经节苷脂(monosialoganglioside,GM-1)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤后视网膜结构的保护作用及对核因子-кB(nuclear factor-kappaB,NF-кB)表达的影响,探讨其可能的保护机制.方法:健康成年Wistar大鼠75只,随机分为3组:正常组5只、NS组35只、GM-1组35只.正常组不加任何处理因素,NS组和GM-1组通过升高眼压造成视网膜缺血60min,分别于缺血前12、1 h及缺血结束时3次腹腔注射NS3 ml·kg-1或GM-1 3 ml·kg-1,并于再灌注0(单纯缺血后)、1、6、12、72、72和168 h共7个时点取双眼眼球,每时间点5只.HE染色观察视网膜组织结构并测量视网膜内层平均厚度(mean thickness of the inner retinal layers,MTIRL),免疫组化SP法检测NF-кB的表达并计算阳性细胞率.方差分析法进行统计处理.结果:大鼠视网膜缺血再灌注后,内层视网膜相继出现水肿和萎缩.再灌注后大鼠视网膜内层NF-кB迅速激活,随后其表达逐渐下降.GM-1可明显减轻视网膜缺血再灌注后的组织损伤,并显著抑制NF-кB的活化.结论:NF-кB活化可能是视网膜缺血再灌注损伤的早期始动因素.GM-1对视网膜缺血再灌注损伤具有明确的保护作用,对NF-кB的抑制可能是其保护机制之一.

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