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非惊厥性发作持续状态脑电图一例报告
癫痫持续状态分为惊厥性持续状态和非惊厥性持续状态(Non-convulsive status epilepticus,NCSE),其中NCSE约占1/3,并不少见,因其没有明显的惊厥动作且无特异性,在临床上诊断相对困难[1].NCSE又进一步分为失神持续状态(Absence status epilepticus,ASE)、简单部分发作持续状态(Simple partial status epilepticus,SPSE)、复杂部分性持续状态(Complex partial status epilepticus,CPSE)、轻微发作的癫痫持续状态(Subtle status epilepticus,SSE)[2],但CPSE及SSE在临床上很难区分,所以国际上仍常用NCSE统称这两者.本文报道一例NCSE患者分别在发作期和发作间期的脑电图检查结果,提请临床诊断时注意.
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癫痫年度学术盛典——第六届CAAE国际癫痫论坛纪要
2015年10月30日-11月1日,每两年一届的“第六届CAAE国际癫痫论坛”在上海光大会展中心圆满召开.本届论坛由中国抗癫痫协会主办,是中国神经科癫痫领域具价值的学术盛会.CAAE国际癫痫论坛自2004年首次召开以来,会议规格和水平不断提升,参会人数已逾千人,已成为具有国际影响力的神经科领域的专业会议.得到了全国癫痫专业同道的高度评价以及国际抗癫痫联盟(ILAE)与国际癫痫病友会(IBE)的高度重视和支持.那么,今年的“第六届CAAE国际癫痫论坛”又有哪些亮点呢?
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中国-瑞士癫痫诊疗国际研讨会纪要
由瑞士国家科学基金会和瑞士癫痫基金会资助,瑞士苏黎世大学、苏黎世癫痫中心主办,“中-瑞癫痫诊疗国际研讨会”于2015年9月10-12日于瑞士格兰医疗中心成功举行.参会人员40余人,其中由中国抗癫痫协会终身荣誉会长李世绰带领的中国抗癫痫协会专家10人参会.本次研讨会上,与会的中瑞双方在癫痫诊疗及基础研究方面的资深专家就癫痫研究中的一些前沿热门研究课题进行了深层次的交流.瑞士癫痫中心的Grunwald教授主持了此次会议.他首先介绍了会议准备的过程及会议议程,介绍了瑞士癫痫中心的概况,表示了对中方代表团的热烈欢迎并对中国抗癫痫协会为此次会议成功举办做出的努力表示感谢.
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第31届国际癫痫大会会议纪要
由国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)及国际癫痫病友会(International Bureau for Epilepsy,IBE)共同主办的第31届国际癫痫大会于2015年9月5日-9日在土耳其伊斯坦布尔召开.来自160多个国家的近2 600名癫痫内外科、儿科、影像科及精神科等相关学科的医师及研究者们参与了本次大会.会议就新型抗癫痫药物临床试验,癫痫精准诊疗、癫痫外科治疗、癫痫持续状态的治疗进展、癫痫与免疫的相关性,以及癫痫社会心理学等热点问题进行了广泛而深入的探讨.现将相关热点简述如下.
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与轻度感染相关的无热惊厥是一种单独发作分类?一项关于婴幼儿期无热惊厥结局的前瞻性队列研究
背景非诱发性发作、热性惊厥和与轻度感染相关的无热惊厥或非发热性发作的复发风险不一样.轻度感染包括胃肠道感染、呼吸道感染(通常是上呼吸道)和其他感染源不确定的感染.胃肠道感染中伴轻度胃肠炎良性惊厥(Convulsion with mild gastroenteritis,CwG),预后良好、复发可能性低.此外,虽然在国际抗癫痫联盟(ILAE)的分类中没有相关描述,但CwG更倾向归类于状况相关的痫性发作,而不是癫痫.然而,对于非胃肠道感染诱发的无热惊厥,其复发风险明显高于胃肠道感染诱发的无热惊厥,甚至还有研究指出,只有非胃肠道感染诱发的无热惊厥和非诱发性惊厥发作可能复发.这提示胃肠道感染引起的无热惊厥和非胃肠道感染引起无热惊厥有本质区别:前者可能属于状况相关的痫性发作,而后者则可能类似于非诱发性痫性发作(Unprovoked seizure,US).
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国际抗癫痫联盟治疗方法委员会手术治疗协作组报告——海绵状血管瘤所致癫痫治疗的回顾及推荐
颅内海绵状血管瘤(Cerebral cavernous malformations,CCMs)是一种已被明确的,常见的单发病变,约占人群的0.4％～0.9％.癫痫发作是CCMs患者常见的症状,并严重影响患者的社会功能和生活质量.然而在接受手术切除治疗的CCMs所致癫痫(CCMs related epilepsy,CRE)患者中仅有75％达到无癫痫发作.这是由于对致痫灶区域评估的不充分所致.国际抗癫痫联盟(ILAE)治疗方法委员会手术治疗协作组及受邀专家回顾了与CRE相关的文献资料,提出以下观点:根据诊断评估及针对病因的特殊处理不同,推荐使用“确定的CRE”与“可能的CRE”来描述诊断.未来需要前瞻性的临床研究来明确CRE的佳手术时机及手术方案,以及含铁血黄素沉积边缘与致痫灶之间的关系.
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白细胞介素-1β与外伤后癫痫发生的联系——一个遗传学和生物标记物的队列研究
外伤后癫痫(Post-traumatic epilepsy,PTE)是创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)后的一个主要的并发症,但遗传变异在调节PTE发生中的作用尚不清楚.假设TBI诱导的炎症可能是导致癫痫发生的原因,对白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)基因的遗传变异情况,脑脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的脑脊液/血清比值能否预测TBI后PTE的发生进行了评估.共调查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白种人.对IL-1β标记和功能性单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型.对遗传变异性和PTE的发生进行评估.在调查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外伤后1周内收集血清和脑脊液的IL-1β,并评估它们与IL-13基因变异及PTE的关系.临时配对IL-13的脑脊液/血清比值以反映血清IL-13水平对脑脊液IL-1β的影响.多变量分析显示随着时间推移,高脑脊液/血清IL-13比值与PTE风险增加有关(P =0.008).rs1143634的多变量分析揭示了CT基因型与PTE风险增加有关(P =0.005).CT基因型组其血清IL-13水平较低(P=0.014),脑脊液/血清IL-1β比值较高(P =0.093).这是第一个揭示PTE风险中的IL-1β基因变异,及TBI后IL-1β基因变异与血清IL-1β水平的关系和IL-Iβ比值与PTE风险的关系.根据这些发现,提出基因和IL-1β比值与PTE的相关性可能归因于TBI恢复期的血脑屏障完整性的生物变异性包括.为进一步的研究提供了理论依据,验证遗传变异性对TBI后IL-13产生的影响,评估造成脑脊液/血清IL-1β比值与PTE相关性的基因介导的信号传导机制,及评估减少PTE的靶向IL-1β治疗.
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颞叶癫痫的海马网络功能连接
由于海马和其他颞叶结构与其他脑区存在连接,颞叶癫痫(TLE)可以影响到颞叶以外的结构.采用磁共振(MRI)功能连接的方法来探索TLE海马网络的变化,以更全面的分析TLE的异常分布范围.共纳入三组被试:左侧颞叶癫痫TLE组(13例);右侧TLE组(11例)及健康对照组(16例).分别在这三组被试中划定左、右两侧海马为感兴趣区(Regions of interest,ROIs).通过测定静息态功能磁共振(functional MRI,fMRI)低频血氧水平(Blood oxygenation level dependent,BOLD)信号的相关性来寻找与ROIs存在着功能连接的脑区.采用独立样本t检验进行组间对比.在TLE中,海马与多个脑区功能连接增强,包括边缘系统中的几个关键区域(颞叶、岛叶、丘脑)、额叶、角回、基底节、脑干和小脑,同时海马与一些脑区之间的功能连接减弱,包括感觉运动皮质(视觉、体感、听觉、初级运动)和默认网络(楔前叶).左侧TLE的功能连接改变较右侧TLE更为明显.TLE功能连接改变揭示了TLE累及多个脑区,导致大脑神经网络功能失常.左侧TLE和右侧TLE的海马功能连接存在显著差异.
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癫痫的抑郁共患病
两千多年前希波克拉底(Hippocrates)已描述了抑郁和焦虑有双相关系[1].癫痫为谱系疾患(Spectrum disorders)可以有很多神经精神以及其他系统共患病.2012年美国医学研究院癫痫公众健康委员会对共患病的定义为“一种情况合并于另一种情况(如癫痫)其发生率明显大于一般人群”,所以“癫痫病人不仅有发作的风险,而且有很多共病的健康问题,合并于癫痫的共患病的负担常超过发作本身”.而且癫痫与共病间有复杂的相互关系[2,3].
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未来癫痫领域的新疗法——光基因神经调控技术
1979年著名分子生物学家Crick曾表示:“神经科学领域存在的大挑战就是需要一种可以调控一类细胞而使其他细胞功能不受影响的手段”.光基因神经调控技术是运用光遗传学和基因工程学,对特定的神经回路实现多模态高精度的调控,对神经回路进行精确的干预[1-5].光遗传学的基础是光敏蛋白,它是用光操纵大脑活动的技术,在过去的几年里,光遗传学的丰富先进知识促使我们了解了动物神经活动模式和行为之间的因果关系.该技术的原理是将一种光敏感蛋白基因加上特异的启动子序列,通过转染技术导入到特定的神经元细胞中,并通过不同波长的蓝光或黄光照射刺激,改变生物体内该神经元细胞的电生理活动,进而调控其所在的整个神经通路[6-10].目前在神经科学领域中较为常用的光敏感蛋白有ChR2和NpHR两种,本质均为离子通道,光照后通道激活,膜内外离子流动而致膜电位发生改变[1-13].利用光基因技术控制神经元的活动,拥有无伤害、分辨率高、非侵入、可定量重复,以及使用简单等特点,广泛应用于各个研究领域.本文将对光基因神经调控技术在癫痫领域中的研究进展进行系统阐述.
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一种潜在的癫痫生物标记物——高频振荡
脑电图是诊断癫痫的金标准,亦被用于判断癫痫的起始区(Seizure onset zone,SOZ)及指导手术的切除范围.传统的脑电图只记录和分析0.5～70 Hz频段之间的脑电活动,但在过去十几年,超过70 Hz以上的脑电活动——高频振荡(High frequency oscillations,HFOs)的临床意义越来越被重视.1989年Huang和White首先报道了在由卡地阿唑诱发的大鼠癫痫模型的癫痫发作期,应用针状电极在大鼠头皮下记录到高频活动(100～800 Hz)[1].
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线粒体脑肌病与癫痫发病机制的关系
线粒体脑肌病(Mitochondrial encephalomyopathy,ME)是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构或功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病,其基本特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力,休息后好转,损害常累及骨骼肌、心肌和中枢神经系统等部位[1,2].癫痫发作系指大脑神经元异常和过度超同步化放电所引起的临床表现.ME可分为4型:慢性进行性眼外肌瘫痪(Chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、Kearns-Sayre综合征(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidemia and stroke-like episodes,MELAS)、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维(Myoclonus epilepsy with ragged-red-fiber,MERRF) [3] .
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致痫灶的精准定位手术治疗进展
目前,外科手术已成为治疗难治性癫痫的主要手段.随着手术技术的不断发展,形成了一整套对应致痫灶大小的具备不同侵入性的手术谱,包括针对颞叶癫痫的标准颞前叶切除术、选择性海马杏仁核切除术;针对后头部癫痫的后四分之一切除术或离断术;针对一侧大脑半球的大脑半球切除术或离断术;致痫病灶切除术;还有精确到微型致痫病灶的立体定向毁损手术等.这些癫痫手术的成功依赖于详细的术前评估和精准的致痫灶定位.传统癫痫的术前评估方法包括发作症状学、脑电图以及核磁共振(MRI)、正电子发射体层成像(Positron emission tomography,PET)、单光子发射体层成像(Single photon emission computed tomography,SPECT)等技术,然而这些技术对于一些难治性癫痫的患者仍无法精确定位致痫灶,例如部分局灶性皮层发育不良(Focal cortical dysplasias,FCD)的患者,影像学往往表现为阴性,很难确定致痫灶[1].
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颞叶癫痫术后左乙拉西坦和拉莫三嗪联合用药与丙戊酸钠单药的疗效比较
目的 比较颞叶癫痫患者术后左乙拉西坦和拉莫三嗪联合用药与丙戊酸钠治疗的疗效及安全性.方法 选择四川大学华西医院2012年8月-2014年8月行手术治疗的186例颞叶癫痫,术后根据所用抗癫痫药物不同分为左乙拉西坦和拉莫三嗪联合用药组98例与丙戊酸钠单药组88例,抗癫痫治疗随访12～48个月,观察疗效及不良反应,计算保留率及不良反应发生率.结果 联合用药组Engel I级率为72.4％(71例),Ⅱ级率为17.3％(17例),Ⅲ级率为7.1％(7例),Ⅳ级率为3.2％(3例);单药组Engel Ⅰ级率为67.0％(59例),Ⅱ级率为21.6％(19例),Ⅲ级率为9.1％(8例),Ⅳ级率为2.3％(2例),两组各级比较差异均无统计学意义(P＞0.05).联合用药组保留率和不良反应发生率分别为90.8％(89例)、15.3％(15例),单药组为80.7％(71例)、36.4％(32例),组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 颞叶癫痫手术后左乙拉西坦和拉莫三嗪联合使用和丙戊酸钠单药治疗均取得良好的疗效,且左乙拉西坦和拉莫三嗪在保留率及减少不良反应发生率方面更具优势.
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蛛网膜囊肿破裂伴癫痫一例并文献复习
目的 探讨蛛网膜囊肿破裂并癫痫的诊断、临床特征及治疗方法.方法 报道1例蛛网膜囊肿破裂并癫痫的临床资料,结合文献探讨该病的诊断、临床特征、治疗方案.结果 患者在全麻下行蛛网膜囊肿切除+左侧前颞叶切除+造瘘术,术后患者恢复良好,无特殊不适;随访3个月癫痫未再发作.结论 蛛网膜囊肿破裂并癫痫极其罕见,经过严格的术前评估,积极手术,术后效果良好.
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基于立体脑电图的岛叶功能分析
目的 了解岛叶的功能,研究总结其解剖与功能的相关性,为癫痫的定位诊断提供依据.方法 对2013年12月-2015年9月在上海交通大学附属仁济医院功能神经科住院的部分药物难治性癫痫患者12例置入了立体脑电图(SEEG),颅内的电极选择在岛叶上的触点,通过电刺激观察临床表现,还原至解剖图上做脑功能图谱,研究岛叶的功能与解剖之间的关系.结果 12例药物难治性癫痫患者,位于岛叶上的触点为176个,排除后放电触点22个,共154个触点.主要临床表现为躯体感觉异常、喉部不适、呼吸改变、恶心、心慌等,其中躯体感觉症状位于岛叶中后部,内脏感觉症状相对靠前,其余症状主要分布于岛叶前、中部.结论 岛叶功能据其解剖的分布有一定的规律,但存在部分交叉,且症状相对复杂,同一部位在不同个体的表现不尽一致.
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mTOR信号通路在马桑内酯点燃大鼠难治性癫痫模型中的作用
目的 探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在马桑内酯点燃Sprague-Dawley大鼠难治性癫痫模型中的作用.方法 选取60只8～10周SD大鼠为研究对象,随机分为实验组(n=50)和对照组(n=10).实验组给予马桑内酯1.75 mg/kg肌注,1次/84h,给药间期达到5次以上5级发作即纳入点燃组;对照组同时给予等体积生理盐水.取大鼠脑组织,采用免疫组织化学检测两组P-S6的蛋白表达水平,计数阳性细胞数,并行统计学分析.结果 实验组共点燃大鼠40只,点燃率为80％.对照组CA1区和CA2区仅有少量星形胶质细胞表达P-S6,神经元少有表达;点燃组CA1和CA3区有大量P-S6高表达细胞,且主要集中在星形胶质细胞,神经元阳性细胞数也增加,点燃组CA1和CA3区阳性细胞数均高于对照组阳性细胞数,差异有统计学意义(P＜0.001).在海马DG区,对照组仅有少量颗粒细胞表达P-S6,而点燃组颗粒细胞及神经元阳性细胞数明显增加,差异有统计学意义(t=12.816,P＜0.001).结论 mTOR信号通路活化可能与马桑内酯点燃SD大鼠难治性癫痫模型密切相关.
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磁共振波谱结合长程视频脑电图在颞叶癫痫手术中的临床应用
目的 探讨磁共振波谱(MRS)结合长程视频脑电图(VEEG)在颞叶癫痫手术中的应用价值.方法 收集2009年7月-2012年12月于武汉脑科医院采用MRS和VEEG行定位诊断,并行前颞叶切除的51例患者资料,其中男31例,女20例;年龄4 ～62岁.病程4～10年.临床表现为复杂部分性发作10例,部分性继发全身性发作12例,全身强直-阵挛性发作29例.MRS检查提示左侧海马硬化26例,右侧海马硬化25例.VEEG监测提示左颞异常放电26例,右颞异常放电25例.结合患者的临床表现、MRS和VEEG监测结果,对所有患者行前颞叶切除术(包括大部分海马和杏仁核).结果 51例的术后均获得门诊随访,随访时间1～3年,随访发现36例癫痫发作完全消失(Engle Ⅰ级),11例术后较术前显著改善(EngleⅡ级),4例效果不佳(EngleⅣ级),手术总有效率92.16％.结论 MRS结合VEEG对颞叶癫痫有明显的定位诊断价值,对诊断明确的颞叶癫痫患者行前颞叶切除术,术后疗效较满意.
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癫痫患儿脑细胞葡萄糖代谢与智商关系的研究
目的 探讨癫痫患儿脑细胞葡萄糖代谢与智商的关系.方法 对78例癫痫患儿(癫痫组)发作间期采用18氟-脱氧葡萄糖(18 F-Fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(Positron emission tomography,PET)测定脑组织葡萄糖代谢情况,采用中国修定韦氏儿童智力量表(C-WISC)进行智力测试,并与15例正常儿童(对照组)智商进行比较.结果 癫痫患儿语言智商(Verbal intelligence quotient,VIQ)、操作智商(Performance intelligence quotient,PIQ)、全智商(Fullscale intelligence quotient,FIQ)低于对照组(P≤0.001),癫痫患儿PET正常组、PET单灶低代谢组、PET多灶低代谢组智商差异有统计学意义(P＜ 0.001),PET异常程度与智商水平呈负相关(-=-0.549,P＜0.001),不同半球PET异常,VIQ-PIQ偏差(| VIQ-PIQ |≥15)不同,左半球受损以VIQ ＜PIQ为主,右半球受损以VIQ＞ PIQ为主(P =0.004).结论 癫痫患儿智力受损与PET异常有相关性,18 F-FDG PET检查结合智力测试可更好反映脑细胞损伤部位及程度,评估癫痫患儿智商是否受损、损害程度及智商平衡性.
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立体脑电图与硬膜下皮层电极监测在癫痫评估中的比较——立体脑电图具有更少的出血和感染并发症
目的 比较立体脑电图(Stereo-electroencephalography,SEEG)和硬膜下皮层电极监测在癫痫评估中的运用.方法 收集2011年6月-2015年6月进行SEEG(48例)和硬膜下皮层电极监测(52例)的患者资料,观察致痫灶评估结果、手术疗效和并发症结果的差异.结果 SEEG与硬膜下皮层电极监测在致痫灶阳性率、手术率方面并无差异,但SEEG监测可显示多部位及双侧的致痫灶;采用SEEG与硬膜下皮层电极监测后进行癫痫灶切除手术的患者,在癫痫控制结果和术后智力改善方面无统计学差异(P＞0.05);SEEG较硬膜下皮层电极监测总体并发症更少,其中出血和感染几率更低(P＜0.05).结论 SEEG和硬膜下皮层电极监测在手术结果方面并无差异,但SEEG具有更少的并发症和更广泛的应用范围,是一种安全有效的颅内电极监测方式.
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手术时机对海绵状血管瘤所致癫痫疗效的影响
目的 探索病因学为海绵状血管瘤的药物难治性癫痫的佳治疗模式,验证手术时机选择是否影响终的治疗效果.方法 研究回顾性分析2008年1月-2010年12月期间63例在四川大学华西医院神经外科就诊的颅内幕上海绵状血管瘤所致癫痫患者的病史长短、病变部位、痫性发作类型;在通过外科手术切除病变和痫灶以后,比较不同病史长短因素对终疗效的影响.结果 患者病史介于3个月～25年之间,中位时间4.5年.痫灶位于颞叶43例,额叶12例,顶叶3例,枕叶1例,扣带回1例,涉及多个脑叶3例.痫性发作涉及11种发作类型.2年疗效随访,总体ILAE1级45例(71.4％),ILAE 1 ～2级51例(81.6％).其中病史短于5年组(38例)ILAE 1～2级35例(92.1％),病史长于5年组(25例)的ILAE 1 ～2级14例(56.0％).经Kaplan-Meier法分析,两组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 一旦确认病因学为海绵状血管瘤的癫痫患者对抗癫痫药物耐药,应当早期考虑手术治疗.
