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木犀草素对大鼠缺血性脑组织上调Nrf2、Bcl-2下调Bax的表达
目的 探讨木犀草素对缺血性脑组织的保护机制.方法 用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.实验采用Western blot和RT-qPCR观察Nrf2、Bcl2、Bax蛋白和基因表达变化,比较各组脑梗死体积、患侧脑水肿和神经功能缺损评分.结果 木犀草素可显著改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小脑梗死体积(P<0.05).木犀草素干预后,能明显诱导保护性基因Nrf2的表达,升高Bcl2的表达,降低Bax的表达(P>0.05).结论 Nrf2、Bcl2和Bax可能是木犀草素的作用靶点,木犀草素可能是通过诱导Nrf2的表达、升高Bcl2的表达,降低Bax的表达起到了脑保护作用.
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Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用
目的 研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制.方法 将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(tBHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组.对照组、高锰组皮下注射生理盐水,tBHQ干预组皮下注射50 mg/kg tBHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH.2h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg MnCl2.注射容量均5 ml/kg,持续4周.HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,tBHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧.与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14％、49.42％、39.06％;与高锰组比较,tBHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77％、31.77％、41.52％;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71％、14.65％、40.31％.结论 锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性.
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红景天苷对对乙酰氨基酚诱导肝损伤模型小鼠Keap1-Nrf2信号通路的影响
目的:探讨红景天苷(SALD)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝脏损伤模型小鼠的保护作用及机制.方法:将60只小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(乙酰半胱氨酸,150 mg/kg)和SALD低、中、高剂量组(100、200、300 mg/kg),每组10只.除正常组外,其余各组小鼠均灌胃500 mg/kg的APAP复制肝损伤模型.造模前1 h,各组小鼠灌胃相应药物,连续5 d.给药结束后,测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,Western blot法检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)(细胞核内)、核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)(细胞核内)、血红素氧合酶1(HO-1)(细胞质中)、还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)(细胞质中)以及谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)(细胞质中)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、ALP和LDH含量显著增加(P<0.01),肝组织发生肝小叶结构紊乱辨别不清、肝细胞嗜酸性坏死等病变,肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,除SALD低剂量组小鼠血清中LDH含量减少和阳性组小鼠肝组织中Nrf2、Keap1表达水平升高不显著外,其余各组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),且各给药组小鼠肝组织中NQO1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠肝组织病理变化均得到不同程度好转.结论:SALD对APAP诱导的肝损伤具有保护作用;其机制可能与促进Keap1、Nrf2入核,增强肝组织中NO-1、NQO1和GCLC蛋白表达有关.
