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脓毒症小鼠急性肺损伤时PI3K∕Akt信号通路与细胞自噬的关系
目的 评价脓毒症小鼠急性肺损伤时磷脂酰肌醇3?激酶∕蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K∕Akt)信号通路与细胞自噬的关系.方法 雄性C57BL∕6小鼠36只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(SH组)、脓毒症组(S组)和PI3K抑制剂LY294002+脓毒症组(LY+S组).S组和LY+S组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型.LY+S组于术前2 h时腹腔注射LY29400230 mg∕kg.术后24 h时颈动脉取血样,行血气分析,记录PaO2,计算氧合指数;取肺组织,光镜下行肺损伤评分,透射电镜下计数自噬小体,测定湿重∕干重比值(W∕D 比值),采用Western blot法测定Akt、磷酸化Akt(p?Akt)、Beclin?1和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)的表达水平,计算p?Akt∕Akt比值.结果 与SH组比较,S组和LY+S组氧合指数降低,肺组织W∕D比值和肺损伤评分升高,S组自噬小体计数升高,肺组织p?Akt∕Akt比值升高,Beclin?1和LC3Ⅱ的表达上调(P<0.05);与S组比较,LY+S组氧合指数降低,肺组织W∕D比值升高,自噬小体计数下降,肺损伤评分升高,p?Akt∕Akt比值降低,Beclin?1和LC3Ⅱ的表达下调(P<0.05).结论 PI3K∕Akt信号通路激活可介导自噬,参与了脓毒症小鼠急性肺损伤时的内源性保护机制.
关键词： 1?磷脂酰肌醇3?激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 自噬 脓毒症 呼吸窘迫综合征 成人 -
PI3K∕Akt∕eNOS信号通路在七氟醚后处理减轻失血性休克复苏大鼠脑损伤中的作用
目的 评价磷脂酰肌醇3?激酶(PI3K)∕蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)∕内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路在七氟醚后处理减轻失血性休克复苏大鼠脑损伤中的作用.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠72只,体重300~350 g,采用随机数字表法分为4组(n=18):假手术组(S组)、失血性休克复苏组(HSR组)、七氟醚后处理组(SP 组)和七氟醚后处理+PI3K∕Akt通路特异性抑制剂渥曼青霉素组(SP+WT组).经右颈总动脉放血30 min,放血量为总血容量的40%,1 h后经左颈静脉于30 min内回输全部自体血,制备大鼠失血性休克复苏模型.SP+WT组造模前30 min时颈静脉注射渥曼青霉素0.6 mg∕kg.SP组和SP+WT组于血液回输即刻吸入2.4%七氟醚30 min.于放血前10 min(T0)、放血结束即刻(T1)、放血结束后30 min(T2)、放血结束后1 h(T3)和血液回输结束即刻(T4),采集颈总动脉血样行血气分析,记录乳酸浓度,同时记录MAP.于血液回输结束24 h时,每组随机取6只大鼠,取全脑,采用 TTC 染色法测定脑梗死体积,采用免疫组化法检测海马caspase?3表达,采用Western blot法测定Akt、磷酸化Akt(p?Akt)和eNOS的表达,计算p?Akt∕Akt比值.结果 与S组比较,其余3组T1?3时MAP降低,血乳酸浓度升高,脑梗死体积升高,海马caspase?3表达上调,SP组脑组织p?Akt∕Akt比值升高,eNOS表达上调(P<0.05);与HSR组比较,SP组脑梗死体积降低,海马caspase?3表达下调,脑组织p?Akt∕Akt比值升高,eNOS表达上调(P<0.05);与SP组比较,SP+WT组脑梗死体积升高,海马caspase?3表达上调,脑组织p?Akt∕Akt比值降低,eNOS表达下调(P<0.05).结论 PI3K∕Akt∕eNOS信号通路激活介导了七氟醚后处理减轻失血性休克复苏大鼠脑损伤的作用.
关键词： 1?磷脂酰肌醇3?激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 一氧化氮合酶 麻醉药 吸入 缺血后处理 休克 出血性 复苏术 脑损伤
