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  • APP转基因小鼠脑中NO与细胞凋亡的研究

    作者:秦川;常洋;朱华

    目的利用已建立的APP转基因动物模型,探讨NO与细胞凋亡机制.方法NO测定试剂盒和原位凋亡检测试剂盒.结果转基因小鼠脑中NO与对照组无显著性差异;原位细胞凋亡检查也未发现转基因组与对照组有显著性差异.结论Aβ的存在可能使细胞处于一种易于凋亡的状态.

  • 转人APP老年痴呆病基因动物临床应用

    作者:黄澜;朱华;高虹;张兵林;刘亚丽;秦川;张建民;孔庆力;何维

    通过跳台和水迷宫实验,对不同用药组的APP转基因阳性动物进行行为学的观察和比较.方法:选用同龄转基因APP阳性动物(不同用药组)做水迷宫和跳台实验.结果:APP转基因阳性中药治疗组动物在水迷宫实验中寻找逃避(隐性)平台的潜伏期较APP阳性对照组动物有较明显差异,脑福康组较阳性对照组之间无明显差异.在可见平台实验中APP转基因阳性中药治疗动物组和脑福康阳性动物组较APP转基因阳性对照组动物潜伏期有明显差异.结论:中药能够提高和改善学习、记忆的能力.并且疗效较脑福康明显.

  • 五味子酮对APP转基因鼠神经干细胞分化中Tau蛋白过磷酸化水平的影响

    作者:李国栋;鄢文海;邢莹

    背景:华中五味子酮有强的抗氧化活性,可高效清除羟自由基和超氧阴离子,对处于活性氧应激状态下的细胞具有保护作用.神经元内神经原纤维缠结主要是由异常磷酸化的Tau蛋白组成,与阿尔茨海默病的严重程度呈正相关.目的:探讨五味子酮在APP转基因小鼠神经于细胞诱导分化成神经细胞的过程中对.Tau蛋白磷酸化的作用.设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2006-07/2008-10在郑州大学医学实验中心完成.材料:自中国协和医科大学遗传动物中心购得APP基因突变小鼠30只,五味子酮由河南省中医研究院药物所提供.方法:剪取新生APP转摹因小鼠尾尖,常规提取DNA,采用PCR法检测动物是否携带有APP基因,APP转基因阳性鼠记为"APP+",APP转基因阴性鼠记为"APP-".分别取APP+鼠和APP-鼠海马部位脑组织,体外分离培养神经干细胞,并将纯化的神经干细胞向神经细胞方向诱导分化.将从APP+鼠来源的细胞分为五味子酮组、APP+细胞对照组,将APP-鼠来源的细胞设为APP-细胞对照组.五味子酮组向细胞培养液中加入终浓度为50 μmol/L的五味子酮溶液,余2组加入相同容积的PBS,培养24h.主要观察指标:免疫荧光化学和免疫印迹分析测定APP+、APP-细胞Tau蛋白在262、396位点的磷酸化水平.结果:与APP+细胞对照组比较,五味子酮组细胞荧光强度减轻,Tau[Ps262]、Tau[Ps396]的磷酸化水平均降低,且Tau[Ps396]位点的磷酸化水平降低尤为明显.APP-细胞对照组Tau[Ps262]、Tau[Ps396]磷酸化水平均较低.结论:在APP转基因小鼠神经干细胞诱导分化过程中,五味于酮可以明显降低Tau蛋白在396、262位点的磷酸化水平,减轻神经元损伤,但其磷酸化程度并未达到阴性细胞水平.

  • 不同月龄人App老年痴呆病转基因小鼠行为学观察比较

    作者:黄澜;朱华;高虹;张兵林;刘亚莉;秦川

    目的通过跳台和水迷宫实验,对不同月龄的App转基因阳性小鼠及转基因阴性小鼠进行观察比较.方法采用水迷宫及跳台实验测定小鼠的学习记忆能力.结果 9月龄App阳性小鼠水迷宫实验中寻找逃避平台的潜伏期较6月龄阳性小鼠有显著差异,10、11、12月龄阳性小鼠较6月龄阳性小鼠有极其显著差异(P<0.01).跳台实验表明12月龄阳性小鼠较6月龄阳性小鼠有明显差异(P<0.01).结论随着增龄,转基因小鼠行为缺陷日见明显.该现象符合老年痴呆病程的发展.

  • APP转基因小鼠脑内单胺类递质的变化

    作者:秦川;常洋;张文明;朱华;张均田;屈志炜;冯征

    用HPLC-ECD法对APP695,751V717I转基因模型小鼠大脑皮层神经递质进行检测,结果显示APP751转基因鼠大脑皮层中的5-HIAA含量与对照组比较有显著性差异.APP695转基因鼠大脑皮层中DA和5-HT平均含量分别比对照鼠升高38.9%和45.8%.提示Aβ的形成可能影响了多巴胺系统和5-羟色胺系统.

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