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99Tcm-MAG3-isoDGR-2C分子探针的制备与体内分布的实验研究
目的 摸索99Tcm-MAG3-isoDGR-2C分子探针的标记条件并研究其在正常昆明小鼠体内的生物学分布.方法 利用葡庚糖酸盐(GH)转换络合法进行标记,即首先用99Tcm标记GH形成99TcmO-GH中间体,再进行99Tcm-MAG3-isoDGR-2C的标记;考察pH值和温度等因素对标记率的影响,采用高效液相色谱法鉴定标记物的放射化学纯度;取30只昆明小鼠随机分成6组,分另于注射99cm-MAG3-isoDGR-2C 15、30、60、120、240和360 min后测定其在小鼠体内的分布情况.结果 pH值为4.6、反应温度为100℃时的标记率高(94.2％).体内分布研究显示该标记物能够较快地从血液中清除,且心、肺、脾、胃、骨等组织的放射性摄取均很少.结论 99Tcm-MAG3-isoDGR-2C标记率高、血液清除快,具备一定的成为SPECT显像剂的条件.
关键词： 分子探针 同位素标记 异天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸 体内分布 -
靶向整合素αvβ3的新型isoDGR多肽用于脑胶质瘤SP ECT/CT显像
目的 制备用于整合素αvβ3靶向的新型分子探针99 Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy),评价其在荷U87MG人脑胶质瘤裸鼠体内的生物分布,探究其用于整合素αvβ3阳性肿瘤SPECT/CT显像的可行性.方法 将双功能螯合剂HYNIC与c(isoDGRKy)偶联,再以三羟甲基甘氨酸和TPPTS为协同配体,进行99 Tcm标记,制备99 Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy),测定其放化纯和稳定性.细胞实验检测U87MG细胞整合素αvβ3表达情况及与c(isoDGRKy)的亲和力[以半数抑制浓度(IC50)表示].在荷U87MG肿瘤裸鼠体内进行生物分布、SPECT/CT显像及封闭实验.结果 99 Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy)的放化纯大于99%,室温放置4 h后放化纯仍大于99%.细胞实验表明U87MG细胞为整合素αvβ3阳性(表达率70%),其与c(isoDGRKy)的亲和力检测结果:IC50为6.67×10-8 mol/L.99Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy)血液清除快,主要经肾脏排泄;肿瘤有明显摄取,注射后15和45 min摄取值分别为(7.31±1.42)和(1.09±0.11)%ID/g,15 min时肿瘤/肌肉比值为5.01±1.47.荷瘤鼠注射99Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy)后0.5和1 h显像肿瘤均清晰可见,本底较低.封闭实验同时注射过量c(RGDfK)冷肽阻断整合素αvβ3后,肿瘤几乎不显像.结论 99 Tcm-HYNIC-c(isoDGRKy)制备简单,稳定性好,能特异性靶向整合素αvβ3,有望用于整合素αvβ3阳性肿瘤的SPECT/CT诊断显像.
