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β3受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌解偶联蛋白2和能量代谢变化的影响
目的:观察β3受体(β3-AR)阻断剂对心力衰竭(HF)大鼠心肌解偶联蛋白2(UCP2)表达和能量代谢变化的影响.方法:将异丙肾上腺素(ISO)诱导的HF大鼠随机分成ISO组(18只)与ISO+ SR59230A组(21只),同时以正常大鼠为对照组(7只).ISO+ SR59230A组给予SR59230A,每日2次腹腔注射；ISO组给予相应生理盐水1ml；对照组不予处置.六周后测定心功能,心肌β3-AR、UCP2 mRNA,UCP2蛋白表达及心肌三磷酸腺苷酸(ATP)和磷酸肌酸(PCr)含量.结果:与对照组比较,ISO组大鼠心肌β3-AR mRNA表达增加(P＜0.01),UCP2 mRNA表达增加(P＜0.01),UCP2蛋白表达上调(P＜0.05),PCr减少,PCr/ATP降低,心功能恶化(P均为＜0.01),SR59230A可逆转上述变化(P均为＜0.05),相关性分析显示心肌组织UCP2蛋白表达与PCr/ATP比值呈显著负相关(r=-0.82,P＜0.01).结论:HF时心肌UCP2表达增加,PCr减少、PCr/ATP降低,心脏功能恶化；β3-AR阻断剂可通过抑制UCP2的表达,改善心肌能量代谢和心脏功能.
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β3受体在心力衰竭发病机制中的地位
几乎所有类型的心脏和大血管疾病均可引起心力衰竭,心力衰竭又是许多疾病的终末期表现,其发病率和病死率均很高.较早时候,研究者发现与心脏功能和心力衰竭特别相关的是β1、β2受体,而β3受体主要分布于脂肪、肠道和肺组织,促进脂解反应和能量分解,与心脏关系不大.而1996年以后研究者发现并报道,在心脏β3受体兴奋表现为直接的负性肌力作用,特别在心力衰竭时,这种作用更明显,这与心力衰竭的病理生理机制有重要关系.心力衰竭的早期,β1、β2受体阻滞剂可抵消β3受体的负性肌力作用.当β3受体调节途径失衡时,非特异性β受体和(或)β3受体抑制剂对心力衰竭患者或许更有利,此类药物用于心力衰竭治疗有广阔前景.笔者就β3肾上腺素能受体与充血性心力衰竭发病机制关系的研究进展作一综述.
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基于心力衰竭大鼠PPARα和β3表达筛选鹿红方有效组分
目的:观察不同组分鹿红方对心力衰竭大鼠过氧化物酶增殖物激活受体(PPARα)和β3受体表达的影响,筛选鹿红方佳有效组分.方法:分离鹿红方全方水煎液,分别用蒸馏水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇洗脱,得到4种提取液,分别成为具有不同有效组分的A、B、C、D液.采用冠脉结扎法制备充血性心力衰竭大鼠模型,将96只SD大鼠随机分为16组,每组6只.1～15组均予造模,第16组为假手术组.1～14组,即A(1)、B(2)、AB(3)、C(4)、AC(5)、BC(6)、ABC(7)、D(8)、AD(9)、BD(10)、ABD(11)、CD(12)、ACD(13)、BCD(14)灌胃相应的鹿红方提取液,第15组灌胃曲美他嗪悬液,第16组灌胃0.9％ NaCl溶液,均5 ml/d,连续干预8周后取样.运用qPCR法检测各组大鼠心肌组织中PPARα表达,运用IHC法检测心肌组织β3表达的变化.结果:各治疗组(第1～15组)与假手术组(第16组)依次比较,第13组分的PPARα表达更加接近假手术组,差异无统计学意义(P＞0.05);鹿红方各组分(第1～14组)与曲美他嗪组(第15组)依次比较,鹿红方各组分PPARα相对表达量相对更少,差异有统计学意义(P＜0.05).各治疗组(第1 ～15组)与假手术组(第16组)依次比较,鹿红方第4、第13组分的β3受体表达更加接近假手术组,差异无统计学意义(P＞0.05);鹿红方各组分(第1～14组)与曲美他嗪组(第15组)依次比较,鹿红方第2、4、6、10、11、12、13、14组分的β3受体表达均高于曲美他嗪组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:筛选出鹿红方佳有效组分为第13组分(ACD),即蒸馏水、60％乙醇和95％乙醇洗脱提取液的组合.
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原发性膀胱颈梗阻膀胱颈组织α受体及β受体表达的研究
目的:通过观察原发性膀胱颈梗阻的患者膀胱颈组织的肾上腺素能α1-A受体、肾上腺素能α1-D受体及肾上腺素能β3受体的表达情况探讨其在原发性膀胱颈梗阻发生过程中可能的作用和意义.方法:收集原发性膀胱颈梗阻患者的膀胱颈组织标本,为梗阻组,选择同期住院患有膀胱肿瘤并行膀胱部分切除术或根治性膀胱切除术的患者的膀胱颈组织标本,为对照组.采用免疫组织化学ABC法检测肾上腺素能α1-A受体、α1-D受体及β3受体在以上两组间的表达,比较其在不同组中的表达差异.结果:膀胱颈组织中α1-A受体、α1-D受体和β3受体均有表达.梗阻组的α1-A受体和α1-D受体表达(范围和强度)明显高于对照组,梗阻组的β3受体表达范围明显低于对照组,表达强度与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:膀胱颈组织存在α1-A、α1-D和β3三种受体.α1-A受体和α1-D在膀胱颈的过度表达和兴奋是引起膀胱颈梗阻患者排尿困难的主要原因,β3受体表达降低对排尿困难的临床意义有待进一步研究.
