首页 > 文献资料
-
慢性间歇性低压低氧对大鼠免疫功能的影响
目的:本研究应用流式细胞术、免疫组化和电镜等方法探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对细胞免疫和体液免疫的影响.方法:雄性成年大鼠48只,随机分为4组:对照组(CON),CIHH14 d组(CIHH14)、CIHH28 d组(CIHH28)和CIHH42 d组(CIHH42).CIHH动物于低压氧舱分别接受14、28和42 d减压低氧(模拟3 000m高原、每天5 h)处理.各组动物分为两部分,分别在常氧和急性低氧(10%O2+90%N2,1 h)条件下,检测动物血液CD3、CD4、CD8淋巴细胞亚群、NK细胞数量,IgG、糖皮质激素(COR)、肾上腺素(EPI)和C-反应蛋白(CRP)含量,测量胸腺、脾脏重量并观察其超微结构变化.结果:①与CON大鼠比较,CIHH14大鼠胸腺指数和脾脏指数明显增加;CIHH28和CIHH42大鼠胸腺指数明显增加;急性低氧导致大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞受损,CIHH处理大鼠的损伤较CON大鼠明显减轻.②与CON、CIHH28和CIHH42比较,CIHH14大鼠CD8淋巴细胞明显降低,CD4/CD8比值明显升高,NK细胞明显下降;急性低氧导致CON大鼠CD4淋巴细胞升高,CD8淋巴细胞降低,CD4/CD8比值明显升高,NK细胞增加,而对CIHH28和CIHH42大鼠CD4、CD8淋巴细胞和NK细胞无明显影响.③CIHH与急性低氧对大鼠血液IgG无明显影响.④CIHH14大鼠COR较CON、CIHH28和CIHH42大鼠明显增高;急性低氧使CON大鼠EPI、COR、CRP明显增高,而CIHH各组大鼠急性低氧前后EPI、COR、CRP无明显变化.结论:CIHH对机体免疫功能稳态具有调节作用,其作用与神经-内分泌和糖皮质激素有关.
-
间歇性低压低氧预处理对缺血/再灌注豚鼠心肌的保护作用及对Na+,K+-ATPase的影响
目的 探讨间歇性低压低氧(IHH)预处理对豚鼠心脏缺血/再灌注损伤及Na+,K+-ATPase的影响.方法 雄性豚鼠90只,随机分为对照组和低氧组.低氧组豚鼠于低压氧舱分别接受14 d、28 d和42 d (海拔5 000 m、每天6 h)的低压低氧处理.应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30 min)/再灌注(复灌60 min)处理,分别在缺血前5 min及复灌后1、5、10、20、30、60 min记录心功能.实验结束时测定心脏重量.利用无机磷的方法及免疫印迹的方法分别测定心肌组织Na+,K+-ATPase活性及α亚基蛋白水平.结果 (1)IHH 14 d、28 d和42 d组豚鼠体重增长与对照组无明显差异,均未出现心肌肥厚.(2)IHH 28 d和42 d组豚鼠表现明显的心脏保护效应.与对照组相比较,在心脏停灌/再灌注60 min时,心功能(LVDP、LVEDP、±dp/dtmax)恢复增强(P＜0.05).(3)与对照组相比较,在心脏停灌/再灌注60 min时,IHH 28 d和42 d组豚鼠心肌组织Na+,K+-ATPase的活性较对照组增强(P＜0.05).(4)IHH 14 d、28 d和42 d组豚鼠心肌组织Na+,K+-ATPaseα1亚基的蛋白水平与对照组无明显差异.结论 IHH增强成年豚鼠心脏对缺血/再灌注损伤的抵抗能力;IHH能够减轻缺血/再灌注对豚鼠心肌Na+,K+-ATPase的损伤,维持Na+,K+-ATPase的活性.
-
间歇性低压低氧与连续性低压低氧对大鼠血液动力学作用的比较
本研究旨在探讨并比较慢性间歇性低压低氧(intermittent hypobaric hypoxia,IHH)~H慢性连续性低压低氧(continuous hy-pobaric hypoxia,CHH)对大鼠血液动力学作用的影响.40只成年Sprague-Dawley大鼠随机分为5组:对照组(CON),28天IHH处理纽(IHH28),42天IHH处理组(IHH42),28大CHH组(CHH28)和42大CHH组(CHH42).IHH大鼠十低压氧舱分别接受28或42天模拟5 000 m海拔高度低氧(11.1% O2)处理、每天6 h.CHH处理人鼠生活在低压氧舱环境中,除每天半小时常氧供食、供水和清洁外,其余时间均分别接受时程为28或42天的模拟5 000 m海拔高度低氧(11.1% O2)处理.每周定时测定大鼠体重.通过导管法测定基础常氧和急性低氧状态下的血液动力学,包括平均动脉压(mean artery blood pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、左室收缩峰压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、正负左窜大压力变化速率(maximum change rate of left ventricular pressure,±LvdP/dtmax).通过生物化学方法测定人鼠心肌超氧化物岐化酶活性和丙二醛含量.并分别测定全心、左心室和右心室重量.结果显示:(1)CHH42大鼠基础HR和MAP低于CON,IHH和CHH28大鼠(P<0.05).(2)IHH大鼠表现出明显的抗心肌缺氧/复氧损伤作用,表现为急性低氧状态下的HR、MAP、LVSP和±LVdp/dtmax改变明显低于CON大鼠(P<0.05):CHH大鼠表现出更为明显的抗急性低氧心脏保护作用,表现为急性低氧的HR、MAP、LVSP和±LVdP/dtmax 改变明显低于CON和IHH大鼠(P<0.05),但出现复氧损伤作用,表现为复氧过程中血液动力学的恢复明显低于CON和IHH人鼠(P<0.05).(3)与CON人鼠相比较,IHH和CHH大鼠心肌抗氧化能力明显增强(P<0.05,P<0.01).(4)与IHH和CON大鼠相比较,CHH人鼠表现明显的右心室肥厚(P<0.01).结果表明,IHH可诱导有效的心脏保护作用,而无明显的不良反应,因而具有潜在的实际应用价值.
-
间歇性低压低氧促进载脂蛋白E基因敲除小鼠血管重构
目的 探讨高海拔间歇性低压低氧(IHH)环境对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血管重构的影响.方法 将14只8周龄雌性ApoE-/-小鼠随机分为对照组和IHH组,IHH组每天在低压舱模拟的4000m海拔低压低氧环境中放置8h,持续60天.干预完成后采用Masson染色测定胸主动脉管壁胶原含量,采用免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶(MMP)及其组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的表达情况.结果 与对照组比较,间歇性低压低氧组小鼠主动脉管壁胶原含量显著降低,MMP-9的表达显著增高,而TIMP-2的表达显著降低(P＜0.01),而MMP-2、MMP-14在两组间没有显著差异(P＞0.05).结论 IHH可能通过加重ApoE-/-小鼠血管壁MMP-9和TIMP-2的表达失衡减少血管壁胶原含量,从而促进血管重构.
-
间歇性低压低氧对大鼠肺动脉高压的 预防作用及血管保护机制
目的 采用野百合碱(MCT)诱导雄性SD大鼠肺动脉高压(PAH)模型,观察间歇性低压低氧(IHH)对动物模型PAH的预防作用及其对肺血管的保护机制.方法 大鼠随机分为正常对照组(CON组)、肺动脉高压组(PAH组)、间歇性低压低氧组(IHH组)和IHH+MCT组.CON组不进行任何处理,28 d后直接行右心室收缩压(RVSP)和肺动脉平均压(mPAP)的测定,计算右心室肥厚指数(RVHI)并行血管环灌流实验观察血管反应性改变.PAH组经腹腔注射MCT 14 d后进行实验.IHH组接受模拟5 km海拔高度,6 h/d的IHH处理28 d后实验.IHH+MCT组先经受28 d的IHH后,腹腔注射MCT 14 d后实验.结果 PAH组大鼠从注射MCT后1周体重较CON组减轻,倦卧,喘促,活动量、进食量减少.IHH+MCT组大鼠一般情况较同期的PAH组有所改善,但较CON组差.实验过程中PAH组死亡2只,其余各组均全部存活.PAH组的mPAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组高于其他组,IHH+MCT组的指标较PAH组显著降低.PAH组大鼠肺动脉的内皮依赖性血管收缩及舒张反应与CON组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组受损,而IHH干预后,可改善其受损的内皮依赖性的血管收缩及舒张反应.结论 IHH能够有效降低MCT诱导的PAH大鼠升高的mPAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI,且对PAH大鼠肺血管的内皮依赖性血管收缩及舒张反应具有保护作用.
-
间歇性低氧预处理对慢性缺血心脏保护作用的实验研究
目的:采用冠状动脉左前降支部分结扎的方法复制慢性心肌缺血的动物模型,观察间歇性低压低氧预处理对缺血心脏泵功能的保护作用.方法:成年雄性新西兰家兔22只,体质量2.0～2.5 kg,随机分为2大组:对照组(C组,n=11)和间歇性低压低氧预处理组(H组,n=11).两组动物均先进行冠状动脉左前降支部分结扎,7 d手术恢复期后,H组动物开始间歇性低压低氧预处理(5000 m,6 h/d,连续7 d者为H1组,42 d者为H2组),C组动物分为C1、C2组常规饲养(实验时间分别与H1、H2组相同).按计划完成实验后,测定各组动物心率(HR)、左室收缩期内压大变化速率(LVdp/dtmax)及左室舒张期内压大变化速率(-LVdp/dtmax),然后给予急性缺氧,重复测定上述指标,并与急性缺氧前所测相应各值比较,观察各组动物对急性缺氧的耐受性.同时观察各组动物的心肌细胞的超微结构及心肌VEGF mRNA的表达.结果:急性缺氧时,H2组HR的下降程度显著小于其它3组(P＜0.01);LVdp/dtmax的下降程度显著小于C2组(8.5% vs 30.5%,P＜0.01).恢复常氧后,H2组的LVdp/dtmax恢复程度显著优于C2组(下降率为0.9% vs 18.6%,P＜0.01);-LVdp/dtmax恢复程度亦优于C2组及其它2组(P＜0.05).H2组动物心肌线粒体数量增加.经低氧预处理后心肌组织的血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达明显增高.结论:长期间歇性低压低氧预处理能增强缺血心脏对急性缺氧的耐受性,对慢性局灶性缺血心脏有保护作用.
