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基于信号转导通路的姜黄素抗氧化机制研究进展
姜黄素是从姜黄根茎中提取的多酚类化合物,是姜黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化和抗癌等多种生物学作用.在抗氧化过程中姜黄素能提供质子,通过调控Nrf2-ARE、核因子-κB (NF-κB)、NADPH/ROS、Notch、AMPK/eNOS和MAPK等多条信号转导通路,激活相关信号转导分子,调节相应的功能基因表达水平,增加或抑制多种蛋白的表达,诱导产生抗氧化酶,改善氧化应激,发挥抗氧化作用.
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Nrf2-ARE信号通路在百草枯中毒中的研究进展
百草枯(PQ)中毒是一个世界性难题,中毒后的死亡率高达50％～80％,迄今为止尚无特效解毒药.研究发现氧化应激反应在PQ中毒中起非常重要的作用,而近年来Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化研究领域的一个热点,该信号通路可启动多种抗氧化基因及下游Ⅱ相解毒酶的转录,减少活性氧(ROS)的产生,可进一步减轻PQ导致的脏器损伤,该信号通路在PQ中毒和治疗中的作用受到关注.本文作者将对Nrf2-ARE信号通路在PQ中毒中的研究进展作一综述.
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钴原卟啉对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的 研究钴原卟啉(COPP)预处理在H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用及分子机制.方法 建立H9C2心肌细胞缺氧/复氧模型.在H9c2心肌细胞缺氧/复氧前用COPP预处理,并用锌原卟啉(Znpp),全反视黄酸(ATAR)分别抑制HO-1及Nrf2-ARE.检测细胞上清液中LDH、CK的水平变化;用RT-PCR法分析HO-1 mRNA表达水平;Western blot分析HO-1、Nrf2的蛋白表达水平.结果 与缺氧/复氧组比,COPP预处理组中LDH和CK水平均明显降低,而HO-1 mRNA水平,蛋白水平及细胞核的Nrf2蛋白水平均明显增加;Znpp的加入阻断了COPP预处理对心肌细胞的保护作用;ATAR的加入抑制了Nrf2在细胞核的聚集,进而抑制了COPP对HO-1的诱导.结论 COPP预处理诱导H9c2心肌细胞HO-1过表达,具有抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用;其机制与Nrf2-ARE信号通路相关.
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褪黑素对创伤性脑损伤小鼠的抗氧化应激作用及机制研究
目的 探讨褪黑素对创伤性脑损伤(TBI)模型小鼠脑组织红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)信号通路的激活及抗氧化应激作用.方法 6～8周龄ICR雄性小鼠116只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、溶剂组、褪黑素组.每组29只.后3组小鼠用经Flierl改良的自由落体撞击法制作TBI模型,褪黑素组小鼠于伤后0、1、2、3、4h腹腔注射褪黑素(10 mg/kg,3 mg/mL稀释于生理盐水),溶剂组小鼠于相同时间点注射等量生理盐水.伤后24 hFJC染色检测小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元的数量;干湿重比法检测小鼠的脑组织含水量;比色法检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的含量;Western blotting检测小鼠脑组织Nrf2核、浆蛋白以及磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白的表达;RT-PCR法检测小鼠脑组织HO-1和NQO-1 mRNA的表达;电泳迁移率实验(EMSA)观察小鼠脑组织中Nrf2和DNA的结合力.结果 与假手术组比较,模型组、溶剂组、褪黑素组小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元数量、MDA含量、核Nrf2的表达、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA的表达、脑组织含水量均较高,浆Nrf2的表达、GPx的含量较低;与溶剂组和模型组比较,褪黑素组小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元数量、脑组织含水量、MDA含量、核Nrf2的表达均较低,浆Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA的表达、GPx的含量均较高,差异有统计学意义(P＜0.05).假手术组和褪黑素组小鼠脑组织SOD含量高于模型组、溶剂组,差异有统计学意义(P＜0.05).EMSA检测显示假手术组、模型组和溶剂组、褪黑素组小鼠脑组织Nrf2的DNA结合力依次增高.结论 褪黑素可以提高TBI后脑组织抗氧化酶的含量,其机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路有关.
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姜黄素在治疗白血病过程中对心肌细胞氧化损伤的保护作用
目的:探讨姜黄素在治疗白血病的过程中,对心肌细胞氧化损伤的保护作用.方法:取原代培养大鼠心肌细胞,随机分为对照组、As2O3组和姜黄素组(激活组),MTT法检测各组心肌细胞存活力；Western blot法检测Nrf2和ARE的表达；分光光度法检测谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)含量.结果:姜黄素组的心肌细胞氧化损伤的细胞存活力、细胞内GSH及SOD的水平较对照组显著提高(P＜0.01).结论:姜黄素可通过激活Nrf2 - ARE通道,有效拮抗心肌细胞氧化损伤,为As2O3治疗各种类型白血病引起心肌毒性的预防和治疗提供新的靶点和思路.
