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不同海拔地区化疗前后外周血及骨髓Flt3-L水平变化差异的研究
骨髓抑制是肿瘤化疗引起的常见的毒性反应,骨髓抑制后外周血及骨髓中多种细胞因子和造血因子水平表达发生变化[1].我们在以往的临床工作中观察到高原地区患者似乎较平原地区患者更容易出现化疗后骨髓抑制[2,3],为探究高原地区患者化疗前后外周血及骨髓中调节造血细胞的细胞因子是否与中海拔地区存在差异,在2004年5月至2007年4问我们对在海拔3015m地区(高海拔地区)的2l例肿瘤患者和在海拔1650m地区(中高海拔地区)的24例肿瘤患者检测化疗前后外周血及骨髓Flt3-L水平的变化,并比较两地区间的异同,为高海拔地区肿瘤患者化疗提供依据,现报道如下.
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Flt3-L研究进展
Flt3-L(Flt3 Ligand)是一种新近发现的、能够刺激早期造血的细胞因子.在体、离体试验均证实,Flt3-L可调节非红系造血干/祖细胞的增殖和分化,与多种细胞因子协同,Flt3-L可促进前B淋巴细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒T淋巴细胞(CTL)的增殖、分化和成熟,从而具有重要的抗肿瘤作用[1].Flt3-L的mRNA在组织中广泛表达,许多作用机制不明,本文对其在造血系统中的作用、生物活性及其表现的抗肿瘤作用作一综述.
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Flt3-L是否为体外制备急性髓系白血病患者DC瘤苗的更佳选择?
目的:通过对体外使用Flt3-L(FL)及粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导完全缓解期急性髓系白血病(AML-CR)患者的骨髓中单个核细胞(BMNC)分化为树突状细胞(DC)、分泌白介素(IL-12P70),干扰素-α(INF-α)的情况,及所诱导DC体外刺激自体T细胞(auto-T cells)活化增殖能力的观察,进一步了解FL在DC瘤苗制备中的作用特点.方法:分离AML-CR患者BMNC采用FL/GM-CSF单因子培养于RPMI1640完全培养基中至第8天,加入LPS刺激活化后流式细胞仪明确DC免疫表型,ELISA法测定培养液上清中IL-12P70、INF-α,收集阳性细胞体外激发增埴auto-T细胞,MTT法测试T细胞增殖情况.结果:10例AML患者的BMNC经FL/GM-CSF分别培养至第72 h均开始有细胞成簇生长,流式细胞检测显示CD1a、CD83、CD80、CD86、HLA-DR均表达明显上调,ELISA测定FL组IL-12P70,INF-α分泌量较GM-CSF组有显著增加.2组均可产生较强的T细胞增殖效应,与GM-CSF比,FL组对CD4+T细胞的增殖作用更强.结论:在体外,FL可更强诱导AML-CR患者BMNC产生DC,同时分泌大量IL-12P70及INF-α.故与GM-CSF相比,FL可能具有更佳的抗肿瘤免疫作用.
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干燥综合征相关性细胞因子
干燥综合征(SS)是一种慢性全身性炎症性自身免疫病,主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺.近年来,细胞因子在干燥综合征的发生发展中所起的作用引起了关注.Th1/Th2失衡抑制免疫细胞的凋亡,使细胞内累积大量免疫原性核小体,刺激T细胞产生自身抗体,加重自身免疫反应.Th17/Treg失衡可能诱发或加剧SS的发生发展.B细胞反应性增生产生大量细胞因子、免疫球蛋白及多种自身抗体,导致局部组织炎症损伤.SS患者唾液腺及血清中B细胞活化因子(BAFF)水平均较高,并与炎症活动及损害程度相关.趋化因子及其受体在SS炎性细胞迁移至病灶腺体及促进异位生发中心形成的过程中起重要作用.
