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糖代谢相关蛋白己糖激酶2在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的 探讨糖代谢相关蛋白己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)在结直肠癌中表达及临床意义.方法 选取75例结直肠癌及癌旁正常组织,采用免疫组织化学方法分析HK2的表达情况.结果 免疫组化染色结果显示,HK2定位在细胞质,在结直肠癌和癌旁正常结直肠组织中的阳性率分别为77.33%和9.33%,差异有显著性(P<0.05);强阳性率分别为54.67%和1.33%,差异有显著性(P<0.05).HK2在有、无淋巴结转移的结直肠癌中的阳性率分别为91%和65%,差异有显著性(P<0.05);强阳性率分别为71%和40%,差异有显著性(P<0.05).但HK2在高、中、低分化结直肠癌中的表达差异无显著性(P>0.05),其阳性率分别为80%、80%和72%,强阳性率分别为40%、56%和68%.结论 HK2在结直肠癌的发生发展中具有重要作用,其表达水平可帮助预测结直肠癌的转移风险及预后.
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鼻咽癌组织中己糖激酶2的表达及临床意义
目的：探讨己糖激酶2（ HK-Ⅱ）在鼻咽癌组织中的表达水平及其临床意义。方法选择鼻咽癌患者活检组织25例作为观察组，另取同期慢性鼻咽部炎症患者活检组织为对照组，采用逆转录聚合酶链反应检测两组 HK-Ⅱ mRNA 的表达，采用免疫印迹法检测两组 HK-Ⅱ蛋白表达。结果观察组HK-Ⅱ mRNA和蛋白表达均显著高于对照组（P＜0.05）。鼻咽癌组织中HK-Ⅱ mRNA和蛋白的表达与淋巴结转移有关，且有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者（P＜0.05）；与年龄和性别无关（P＞0.05）。结论 HK-Ⅱ的高度表达与鼻咽癌的发生、发展有关，可作为鼻咽癌靶向治疗的重要分子标志物。
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HK2基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞恶性表型的影响
目的 探讨HK2基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞恶性表型的影响.方法 利用基因芯片数据库和免疫组化法检测HK2基因在前列腺癌组织中的表达.应用RNA干扰技术敲低HK2表达后,采用细胞糖代谢试剂盒、CCK-8和流式细胞术检测前列腺癌细胞的有氧糖酵解、增殖和凋亡能力的改变.结果 HK2基因的表达水平随着前列腺癌的进展显著上升;抑制HK2基因表达后,前列腺癌细胞的有氧糖酵解和增殖能力显著降低,细胞的早期凋亡明显增加.结论 HK2基因在前列腺癌的恶性进展中表达上调,促进细胞的增殖和糖代谢,抑制细胞早期凋亡;其潜在分子机制有待进一步研究.
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卵巢癌组织己糖激酶2、6磷酸果糖激酶1、丙酮酸激酶表达变化及其意义
目的 观察卵巢癌组织中己糖激酶2(HK-2)、6磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化法检测100例卵巢癌患者肿瘤组织(观察组)及癌旁组织(对照组)中的HK-2、PFK1、PK.分析卵巢癌组织中HK-2、PFK1、PK表达与卵巢癌临床病病理参数的关系.结果 观察组HK-2表达阳性56例(56%)、PFK1表达阳性62例(62%)、PK表达阳性53例(53%),对照组分别为8例(8%)、11例(11%)、10例(10%).观察组HK-2、PFK1、PK阳性表达率高于对照组,P均<0.05.HK-2、PFK1、PK阳性表达率高于对照组,P<0.05.卵巢癌组织中HK-2、PFK1、PK阳性表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移及远处转移有关(P均<0.05),与患者年龄、组织学类型、分化程度无关(P均>0.05).HK-2、PFK1、PK表达阳性和HK-2、PFK1、PK表达阴性的卵巢癌患者2年累积复发率相比P均>0.05.结论 卵巢癌组织HK-2、PFK1、PK表达上调.检测卵巢癌组织HK-2、PFK1、PK有助于判断卵巢癌患者病情.
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宫颈鳞癌中高表达己糖激酶2和丙酮酸激酶2与放射治疗抵抗及预后的相关性研究
目的 宫颈鳞癌中高表达的己糖激酶2(HK2)和丙酮酸激酶2(PKM2)与放射治疗抵抗的相关性尚不清楚.该实验研究HK2和PKM2的表达对放射治疗抵抗及预后的意义.方法 回顾性分析132例在中南大学湘雅医院肿瘤放疗科和湖南省肿瘤医院接受放射治疗的局部进展期宫颈鳞癌(LACSCC)患者的临床资料.其中放射治疗敏感患者85例,放射治疗抵抗患者47例.采用免疫组织化学法检测HK2及PKM2表达.结果 放射治疗抵抗组和放射治疗敏感组的HK2高表达分别为80.9％和45.9％,差异有统计学意义(P=0.000);放射治疗抵抗组和放射治疗敏感组的PKM2高表达分别为87.2％和57.6％,差异有统计学意义(P=0.000).根据患者的临床资料放射治疗抵抗组分为3个亚组:放射治疗未控制组、局部复发组及远处转移组.3个亚组的HK2和PKM2高表达与放射治疗敏感组比较,差异有统计学意义.HK2低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为80.8％和56.5％,差异有统计学意义(P=0.000).PKM2低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为80.4％和60.5％,差异有统计学意义(P=0.008).单因素分析表明,HK2、PKM2、国际妇产科协会(FIGO)分期及肿瘤大小为宫颈鳞癌无进展生存期(PFS)的独立预后指标[HRHK2=3.454,(95％CI1:1.764,6.765),PHK2=0.000;HRPKM2=3.278,(95％CI2:1.535,7.000),P PKM2=0.002;HRFIGO分期=2.610,(95％CI3:1.453,4.689),PFIGO分期=0.001;HR肿瘤大小=3.366,(95％CI4:1.885,6.012),P肿瘤大小=0.000].结论 高表达HK2和PKM2与放射治疗抵抗性密切相关,是LACSCC预后不良因素之一.HK2和PKM2有望成为预测放射治疗疗效和指导治疗的理想指标,值得深入研究.
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己糖激酶2通过抑制线粒体凋亡通路减少LPS引起的人肺上皮BEAS-2B细胞凋亡
目的:探讨脂多糖(LPS)诱导人正常肺上皮BEAS-2B细胞凋亡的分子机制,并对己糖激酶2(HK2)在该效应中的作用进行分析.方法:采用不同浓度的LPS作用于BEAS-2B细胞建立损伤模型,CCK-8实验检测细胞存活率;Hoechst 33342染色及Annexin V/PI双染法分析细胞凋亡水平;通过使用线粒体凋亡通路抑制剂或者外在凋亡通路抑制剂鉴定细胞凋亡通路;在BEAS-2B细胞中转染HK2过表达质粒以验证HK2对上述效应的影响.Western blot法确认HK2过表达效果;免疫荧光实验检测HK2亚细胞定位.结果:CCK-8实验结果显示,LPS以时间和剂量依赖性方式降低BEAS-2B细胞活力;Hoechst 33342染色结果表明,给予LPS处理后的BEAS-2B细胞核出现固缩和碎裂;同时Annexin V/PI双染实验结果表明,处于凋亡状态的细胞由2.89％增加至42.4％,细胞凋亡率明显升高(P<0.05).线粒体凋亡通路执行蛋白caspase-9特异性抑制剂可显著抑制细胞凋亡,而caspase-8抑制剂却无此效应.在BEAS-2B细胞的凋亡过程中伴随着HK2的表达下调,而HK2过表达可以有效阻止以上事件的发生.结论:己糖激酶2可通过抑制线粒体凋亡通路减少LPS引起的人肺上皮细胞凋亡.
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miR-181c靶向己糖激酶2抑制癌相关成纤维细胞的糖酵解
目的 探讨miR-181c在癌相关成纤维细胞(CAFs)糖酵解中的作用和机制.方法 用组织贴壁法分离原代肺腺癌病人肺组织CAF及肺正常成纤维细胞(NFs).用LipofectamineTM2000转染miR-181cmimics,miR-181e inhibitor,siRNA-HK2和HK2-vecto等;Q-PCR检测miR-181家族表达水平;Western blotting检测己糖激酶2(HK2)蛋白表达;2-NBDG法检测细胞葡萄糖摄取率;DRY-CHEM FCD3500仪器检测细胞上清中乳酸生成;双荧光素酶报告基因系统检测HK2mRNA表达.结果 在细胞形态上CAFs与NFs无明显区别.与NFs组相比,CAFs组葡萄糖摄取、乳酸生成和HK2蛋白表达明显增加,而miR-181家族表达明显减少(P＜0.05).在NFs转染inhibitor-181c后,其HK2蛋白表达、葡萄糖摄取和乳酸生成明显增加(P＜0.05);相反,CAFs转染了mimics-181c后,其HK2蛋白表达、葡萄糖摄取和乳酸生成明显减少(P＜0.05).并且在敲低HK2细胞的CAFs中,mimics-181c不能减少葡萄糖摄取和乳酸生成;而mimics-181c可以减少过表达HK2对NFs葡萄糖摄取和乳酸生成的增强作用.结论 mir-181c可以通过抑制HK2的蛋白表达来抑制CAFs的糖酵解.
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己糖激酶2在胶质瘤中的作用
胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤，具有强复发性及侵袭性，治愈率极低且预后差。 Warburg效应是恶性胶质瘤极为重要的生物学特征之一，而HK2是促进Warburg效应的关键酶，在多种肿瘤组织中高表达并能促使肿瘤发展，但其在恶性胶质瘤中的活性及功能却鲜有报道。本文将从胶质瘤的能量代谢改变介绍，综述糖酵解的限速酶———己糖激酶2在恶性胶质瘤中发挥的功能和可能作用机制，总结并展望其在胶质瘤诊断和治疗中的现状及应用前景。
