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hu-RBC-SCID小鼠模型的建立及野鼠Babesia microti样原虫感染人红细胞的研究
目的用人红细胞(RBC)替换SCID小鼠自身血循环红细胞而建立的人化小鼠模型,即hu-RBC-SCID模式小鼠,分离并测试野鼠Babesia microti(B. microti)样原虫对人红细胞的感染,以确定人巴贝斯原虫的感染来源.方法用人O型红细胞注入先期去除自身血循环红细胞的NOD/shi-scid小鼠血循环中, 辅以肌内注射兔抗小鼠血红蛋白生成素血清和大鼠抗小鼠RBC单克隆抗体,建成hu-RBC-SCID模式小鼠,接种野鼠感染B. microti的RBC.结果 hu-RBC-SCID模式小鼠的人RBC中,在接种感染B. microti野鼠的RBC后,出现巴贝斯样原虫,并大量增殖.RDNA序列比较发现两类为B. microti样原虫,一类与人的一致.结论感染野鼠的两类B. microti样原虫均对人RBC具有高度感染性;hu-RBC-SCID模式小鼠的感染,直接提供了人巴贝斯原虫的感染来自野鼠的证据.
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SCID鼠人宫颈癌组织模型的建立及其生物学特性初探
目的研究人原代宫颈癌组织在SCID鼠体内成瘤性及生物学特性.方法接种人宫颈癌组织于SCID鼠皮下,以建立人宫颈癌SCID鼠模型,观察荷瘤鼠成瘤、一般特性和移植瘤生长,组织学特性,检测肿瘤组织,外周血和肝、脾等脏器HPV DNA表达情况.结果成瘤率为100%,移植瘤生长以局部浸润为主,未见转移瘤.组织学检查所有移植瘤与种植前肿瘤组织病理检查一致,HPV DNA呈阳性,亚型与所种植人宫颈癌组织HPV亚型一致,而外周血与肝、脾等脏器HPV DNA呈阴性.结论初步建立SCID鼠人宫颈癌组织模型,其较好的模拟了人宫颈癌的生物学特性,为进一步探讨宫颈癌的发病机制及鉴定治疗的新方法提供了一个理想的动物模型.
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移植后淋巴组织增生性疾病动物模型的建立和鉴定
目的 探索建立移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)动物模型的方法.方法 将40名EB病毒(EBV)阳性志愿者的外周血淋巴细胞(huPBL)分别经腹腔注射入3只联合免疫缺陷动物即SCID小鼠体内,通过血液人免疫球蛋白(IgG)的测定,确定人类免疫细胞在小鼠体内的重建.在小鼠濒死或死亡后取出肿瘤组织,通过组织病理切片和免疫组化的分析方法确定淋巴增生性疾病(LPD)的产生及其细胞来源.结果 移植huPBL后8周和12周SCID小鼠血清中人IgG含量分别达到(750.0±13.2)μg/mL和(1 050.0±14.6)μg/mL.濒死或死后,组织病理切片显示为伴有高度有丝分裂率的大细胞淋巴瘤,肿瘤CD20阳性,LMP-1阳性.在40名志愿者中,10例在8周后产生LPD(25%),SCID小鼠的中位成瘤率为100%;8例在10～16周出现LPD(20%),中位成瘤率为55%;其他22例(55%)在16周后仍无LPD产生.结论 SCID小鼠腹腔注射EB病毒阳性的人类外周血白细胞可建立PTLD的动物模型.
