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多功能钾离子通道BKCa的研究进展
大电导钙激活钾离子通道(BKCa)属于细胞膜上的钾通道,广泛分布于人体各种组织中,呈现出高密度表达,开放概率大、电导率高、调控位点多等特点.BKCa因其分子结构复杂、对K+的高通透性以及离子通道的功能结构特点,参与细胞的兴奋及代谢调节、细胞内信号转导等生理过程,并在多种重要生理活动中发挥重要作用,成为许多疾病潜在的治疗靶点.因此,深入研究BKCa的分子结构和功能将为治疗相关疾病的药物研发奠定基础.
关键词： 多功能 大电导钙激活钾离子通道 结构与功能 调控 -
人皮肤鳞状细胞癌组织大电导钙激活钾通道蛋白的表达
关于肿瘤细胞的病理生理研究中发现,离子通道具有调控细胞生长、分化和增殖等重要作用,它与细胞电生理、细胞内信号传递、基因表达等基本生命现象密切相关,其功能、结构或数量等的异常是导致恶性肿瘤等重大疾病发生发展的决定性因素之一[1-2].
关键词： 大电导钙激活钾离子通道 皮肤鳞状细胞癌 免疫组织化学 -
不同浓度二十二碳六烯酸对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道的激活作用及其机制
目的:探讨不同浓度二十二碳六烯酸(DHA)对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道(BK通道)的激活作用及其机制.方法:酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞.采用全细胞膜片钳实验技术记录在未孵育与孵育细胞色素P450环氧化酶抑制剂SKF525A并灌流不同浓度DHA条件下BK通道电流密度变化;采用单通道膜片钳实验技术记录灌流不同浓度DHA时BK单通道开放概率的变化.结果:0.01～1.00 μmol/L(定义为低浓度)DHA激活BK通道的半效浓度(EC50)为(0.24±0.05) μmol/L,但经SKF525A孵育后激活作用消失;3.00～10.00 μmol/L(定义为高浓度)DHA激活BK通道的EC50为(2.38±0.22)μmol/L,经SKF525A孵育后,激活作用仍存在,且EC50无明显变化.在电极外液钙离子浓度为1μmol/L和刺激电位60 mV条件下,DHA浓度为0、0.01、0.03、0.10、0.30、1.00 μmol/时,BK通道开放概率分别为(0.095 2±0.009 5)、(0.093 9±0.012 6)、(0.098 6±0.016 9)、(0.099 5±0.014 7)、(0.097 5±0.010 4)和(0.102 3±0.020 6)(P＞0.05,n=5),提示低浓度DHA不能激活BK单通道;继续增加DHA浓度,当浓度为3、10 μmol/L时,BK单通道开放概率分别为(0.700 3±0.013 2)和(0.892 7±0.052 3)(P＜ 0.05,n=5),提示高浓度DHA呈浓度依赖性激活BK单通道,EC50为(3.37±0.10) μmol/L.结论:不同浓度DHA激活BK通道的机制不同,低浓度DHA通过细胞色素P450环氧化酶途径激活BK通道,高浓度DHA可能通过与BK通道结合后直接激活.
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13,14-环氧化二十二碳六烯酸舒张冠状动脉作用机制
目的 二十二碳六烯酸对心血管系统的保护机制尚未完全阐明,文中探讨其代谢产物13,14环氧化二十二碳六烯酸(13,14-EpDPE)对正常大鼠冠状动脉的舒张作用机制. 方法 酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,采用单通道膜片钳技术研究不同浓度(分别为0、1、10、100pmoL/L)13,14-EpDPE对冠状动脉平滑肌细胞BK通道开放概率的影响,采用全细胞膜片钳技术研究13,14-EpDPE对冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度的影响.采用血管张力测定检测BK通道特异性阻滞剂蝎毒素预孵育与未孵育时(即预孵育和未孵育组),不同浓度13,14-EpDPE对正常大鼠冠状动脉的舒张作用. 结果 在电极外液钙离子浓度为1 μmol/L,刺激电位60 mV条件下,在0、1、10和100 pmol/L 13,14-EpDPE灌流后,正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道NP.分别为0.25+0.03、0.34±0.03、0.44±0.06和0.85±0.16,其中100 pmol/L 13,14-EpDPE灌流时较0、1、10pmoL/L差异有统计学差异(P＜0.05).BK通道被13,14-EpDPE浓度依赖性激活,其半效浓度EC50为(15.94± 1.21) pmol/L.在维持电位-60mV和测试电位+100 mV下,10pmol/L 13,14-EpDPE灌流前、灌流后的BK通道电流密度分别为(58.27± 16.35)pA/pF和(95.94±23.00) pA/pF,差异有统计学意义(P＜0.05).使用内皮素收缩血管后,10-12、10-11、10-10、10-9、10-8和10-7moL/L的13,14-EpDPE对IBTX未孵育组及预孵育组大鼠冠状动脉的舒张百分率均依次增加,且相同浓度13,14-EpDPE作用下,IBTX预孵育组较未孵育组大鼠冠状动脉舒张百分率均降低(P＜0.01). 结论 13,14-EpDPE可通过激活正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道,从而舒张冠状动脉,这可能是13,14-EpDPE对心血管系统具有保护作用的机制之一.
关键词： 冠状动脉 大电导钙激活钾离子通道 13 14-EpDPE 膜片钳 -
高胆固醇血症时大电导钙激活钾离子通道的改变及其调控机制
大电导钙激活钾通道(BK通道)在血管平滑肌细胞上分布极为广泛,参与血管张力调节、神经兴奋、神经递质释放和缺血再灌注损伤等多种重要生理和病理活动.高胆固醇血症时BK通道的功能和表达会发生变化,可能与质膜双分子层性质改变、胆固醇-蛋白直接作用或细胞分子信号通路传导等密切相关.
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血管平滑肌细胞离子通道与高血压发生机制的研究进展
L-型钙离子通道、电压门控型钾离子通道和大电导钙激活钾离子通道是冠状动脉平滑肌细胞上的主要离子通道,其中L-型钙离子通道和电压门控型钾离子通道主要调节血管收缩,而大电导钙激活钾离子通道主要调节血管舒张.近年来,细胞电生理研究表明高血压时上述三种离子通道的结构和功能发生异常,表现为高血压时L-型钙离子通道表达上调、电压门控型钾离子通道及电导钙激活钾离子通道表达下降.
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大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)与神经病理性疼痛
神经病理性疼痛是一种由于感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛,继发于多种疾病,如外周神经损伤,糖尿病等,临床发病率较高,严重影响患者生活质量.大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)广泛存在于多种器官和组织,具有多样的生理功能,如调节神经细胞兴奋性、调控神经递质释放等.随着对神经病理性疼痛发病机制和BKca通道生理病理功能不断地深入研究,BKca通道对外周神经损伤后神经病理性疼痛发生发展的重要作用逐步得到认识.
关键词： 神经病理性疼痛 大电导钙激活钾离子通道 外周神经损伤 -
子痫前期病人脐血TRPC6和BKCa水平检测及意义
目的 研究子痫前期病人新生儿脐血中瞬时受体电位通道6 (TRPC6)和大电导钙激活钾离子通道(BKCa)的水平及其与新生儿出生体质量关系,探讨子痫前期病人胎儿生长受限(FGR)发生与TRPC6、BKCa的相关性.方法 采用ELISA方法,检测30例轻度子痫前期、30例重度子痫前期、50例正常妊娠产妇(对照组)新生儿脐血中TRPC6和BKCa水平,并分析其与新生儿体质量关系.结果 轻度、重度子痫前期组新生儿脐血TRPC6水平均高于对照组,BKCa水平低于对照组,差异有显著意义(F=6.83、13.27,t=3.05～4.02,P＜0.05);轻度、重度子痫前期组TRPC6和BKCa水平比较差异无显著性(P＞0.05).轻度、重度子痫前期组脐血TRPC6水平与新生儿出生体质量呈负相关(r=-0.612、-0.674,P＜0.05),BKCa水平与新生儿出生体质量呈正相关(r=0.741、0.797,P＜0.05);对照组脐血TRPC6、BKCa水平与新生儿出生体质量无相关性(P＞0.05).结论 子痫前期病人FGR的发生可能与TRPC6水平升高和BKCa水平降低相关.
关键词： 先兆子痫 瞬时受体电位通道 大电导钙激活钾离子通道 脐血 胎儿生长迟缓
