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原发性肾病综合征患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患者对糖皮质激素(以下简称激素)敏感性与其外周血单个核细胞(PBMC)内激素受体(GR)亚型表达的关系.方法 应用流式细胞术(FCM)检测正常对照组(10例)和PNS组(28例,其中激素敏感组10例、激素依赖组10例、激素抵抗组8例)外周血PBMC内α与β亚型表达水平的变化.结果 与正常对照组相比,PNS患者3组中GRα的表达水平均降低,差异有显著性(P< 0 .05 );GRβ在激素抵抗组中表达明显增高,差异有显著性(P<0.01),而在激素敏感组、激素依赖组中表达无明显差异(P>0.05).结论 PNS患者糖皮质激素受体GRα、GRβ表达水平的变化,导致GRα与GRβ比例失调,使组织细胞对激素的敏感性降低,因此,导致PNS患者对糖皮质激素治疗反应不同,PNS出现激素抵抗可能与GRβ表达水平增高有关.
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不同糖皮质激素受体亚型在血管瘤患儿瘤组织中的表达与糖皮质激素治疗效果的相关性
目的:探讨不同糖皮质激素受体(GR)亚型α、β的蛋白及mRNA在血管瘤患儿瘤组织中水平与糖皮质激素治疗血管瘤疗效的相关性.方法:选取2013年2月～2015年1月来医院就诊并同意接受糖皮质激素治疗的血管瘤患儿56例作为研究对象,治疗前、后均细针穿刺取血管瘤组织,根据治疗效果分为激素治疗有效组和激素治疗无效组.采用酶联免疫法和实时荧光定量法检测两组患儿瘤组织中GRα、GRβ蛋白及mRNA水平.结果:激素治疗有效组患儿瘤组织中GRα蛋白及mRNA水平在治疗前明显高于激素治疗无效组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);GRβ蛋白及mRNA水平在治疗前与激素治疗无效组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:糖皮质激素治疗血管瘤患儿的疗效与GRα蛋白及mRNA表达水平呈正相关性,与GRβ蛋白及mRNA表达水平无明显相关性,其治疗机制有待于进一步探讨.
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糖皮质激素治疗敏感型血管瘤患儿各期瘤组织中糖皮质激素受体亚型的表达
目的:探讨糖皮质激素治疗敏感型血管瘤患儿各期瘤组织中糖皮质激素受体(GR)亚型α、β蛋白的表达.方法:选择同意接受糖皮质激素治疗的血管瘤患儿56例作为研究对象,根据治疗效果筛选出41例激素治疗敏感型患儿,按照病理检测分为增生期12例、消退期17例和完全退化期12例;同期入院接受手术的非血管瘤患儿10例作为对照组,治疗前、后均细针穿刺取小块皮肤组织.采用酶联免疫法和免疫组织化学法检测4组患儿皮肤组织中GRα、GRβ的蛋白含量及蛋白阳性表达强度.结果:治疗前与对照组比较,增生期、消退期和完全退化期GRα的蛋白含量及蛋白阳性表达强度均明显增高且依次的减弱,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);GRβ的蛋白含量及蛋白阳性表达强度各组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后增生期、消退期和完全退化期GRα的蛋白含量及蛋白阳性表达强度均明显降低且依次的减弱,各组比较差异无统计学意义(P＞0.05);GRβ的蛋白含量及蛋白阳性表达强度与治疗前比较差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:激素敏感型的血管瘤患儿能通过下调瘤组织中的GRα的蛋白含量及蛋白阳性表达强度,从而抑制血管瘤的增殖及促进其消退,其疗效与GRβ的调控无关.
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外周血单个核的细胞中糖皮质激素受体亚型与突发性聋预后的相关性
目的 探讨外周血单个核的细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)亚型与突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)预后的相关性以及糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗对GR亚型表达的影响.方法 选择27例应用GC治疗的SSNHL患者,根据听力预后分为有效组(PTA改善≥15 dB)15例和无效组(PTA改善＜15 dB)12例,6例听力正常的鼻中隔偏曲志愿者为对照组.采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,QRT-PCR)检测各组对象外周血单个核细胞中的GRα mRNA、GRβ mRNA和SRp30c mRNA的表达水平,并随访3个月以上.分析GRα mRNA、GRβ mRNA、SRp30c mRNA表达量和GRα mRNA/GRβ mRNA比值在有效组、无效组和对照组间的差异以及SSNHL患者GC治疗前后的差异.结果 27例SSNHL患者中采用鼓室灌注GC治疗20例,静脉滴注GC治疗7例,治疗后有效15例,无效12例.有效组、无效组和对照组间PBMCs中GRα mRNA、GRβ mRNA、SRp30c mRNA表达量和GRα mRNA/GRβ mRNA比值比较差异无统计学意义.鼓室灌注GC治疗前后均留取血标本15例,其中有效8例,无效7例,有效组GC灌注后PBMCs中GRα mRNA和GRβ mRNA表达量均较灌注前下降(ZGRα=-2.380,PGRα=0.017; ZGRβ=-2.521,PGRβ=0.012),而无效组GC灌注前后两者的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论本组SSNHL患者治疗前PBMCs中GRα mRNA、GRβ mRNA、SRp30c mRNA表达量和GRα mRNA/GRβ mRNA比值均与SSNHL的听力预后无相关性,尚不能用来预测SSNHL患者对GC的敏感性和听力预后;但鼓室灌注GC治疗后GRα mRNA和GRβ mRNA表达量下调可能提示有较好的听力预后.
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哮喘分期及激素敏感性和血清糖皮质激素受体水平及其分型相关性研究
目的:探讨哮喘分期及激素敏感性和血清糖皮质激素受体水平及其分型相关性.方法:选择2016年1月～2018年4月50例哮喘中重度患者,依据不同类型分为激素敏感性与激素抵抗型哮喘患者,测量GRα、GRβ、GRγ、GRP含量与缓解期的哮喘ACQ5评分,并观察不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性.结果:激素抵抗型哮喘患者的GRα较低,其余较高,缓解期的哮喘ACQ5评分明显高于激素敏感性组,二者呈正相关性,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:激素抵抗型哮喘患者指标较低,并且不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性呈正相关.
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原发性肾病综合征患者足细胞中糖皮质激素受体α和β的表达与激素敏感性的相关分析
目的 探讨原发性肾病综合征患者足细胞中糖皮质激素受体(GR)α和β的表达与激素敏感性的相关性.方法 62例原发性肾病综合征患者进行常规肾活检,应用电镜观察足细胞形态,免疫组化检测足细胞计数的标志物WT-1和足细胞中糖皮质激素受体(GR)α及β的表达,同时选取因肾癌行肾切除的10例患者的肾脏病理切片作为对照组.足量激素治疗4周后,根据蛋白尿减少的程度分为激素敏感组(n=30)和激素不敏感组(n=32),分析糖皮质激素受体(GR)α及β的表达与激素敏感性的相关性.结果 激素不敏感组单个肾小球足细胞计数较激素敏感组显著减少(P＜0.05),且电镜下足细胞损伤较重.激素不敏感组的GR α阳性的足细胞计数和足细胞上GRα/β比例较激素敏感组显著降低,GRβ阳性的足细胞计数较激素敏感组显著增加(P＜0.05).GRα、GRβ阳性的足细胞计数及GRα/β比例的ROC曲线下面积分别为0.549、0.612和0.741,在GR α/β ROC曲线上选择兼顾敏感性和特异性的佳cutoff值为4.8.结论 原发性肾病综合征患者足细胞损伤程度有助于预测激素的敏感性,足细胞中GRα/β比例低于4.8提示激素不敏感.
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特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究
目的 探究特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者对糖皮质激素敏感性与其外周血单个核细胞内激素受体亚型表达的关系.方法 采用实时定量RT-PCR和免疫组化技术检测不同激素敏感性ITP患者(包括糖皮质激素抵抗和敏感病人)外周血单个核细胞内α和β亚型糖皮质激素受体(GRα和GRβ)mRNA和蛋白表达,并将检测结果与正常对照组进行比较.结果 糖皮质激素抵抗组患者外周血单个核细胞GRβ mRNA表达量和GRβ蛋白表达阳性的单个核细胞比率明显高于激素敏感组及正常对照组(P＜0.01),而GRα mRNA和蛋白表达水平,各组之间无显著差异.结论 ITP患者糖皮质激素敏感性与其GRβ表达水平密切相关.
关键词： 特发性血小板减少性紫癜 糖皮质激素 糖皮质激素受体亚型 激素敏感性
