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快速老化小鼠SAM-P/8出现类帕金森病现象初探
目的 探讨快速老化小鼠SAM-P/8的同向旋转现象与帕金森病动物模型的相关性.方法 取发作旋转行为的7月龄雄性SAM-P/8和同源对照SAM-R/1小鼠各6只,分为旋转组和正常对照组两组,首先采用老化度评价标准对其老化度进行评定,其次根据帕金森病动物模型造模标准对其旋转行为进行评定.结果 同月龄SAM-P/8的老化度高于SAM-R/1;SAM-P/8出现可重复的同向右侧旋转,频率为60 r/min,符合帕金森病动物模型造模成功的标准,SAM-R/1无旋转现象出现.结论 初步认定SAM-P/8的同向旋转现象为类帕金森病现象,对帕金森病研究有重要意义.
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三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中衰老相关基因表达的影响
目的 探讨三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中10个衰老相关基因表达的影响.方法 采用RT-PCR技术检测10个衰老相关基因在各组小鼠海马中的表达及变化情况.结果 各基因在海马中均有表达,成年三七组与成年对照组比较,SCN2B表达显著增加;老年三七组与老年对照组比较,MAP2、Sortilin-1、Rab6A、Calcineurin-B和MAPKK4的表达减少;MAP1B、Calmodulin-1、Regucalcin和RAP2A基因的表达在各组之间比较均没有变化.结论 三七总皂苷可能通过调节部分衰老相关基因的表达来发挥其抗衰老的作用,但早期的预防比晚期治疗更加重要.
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中药Q0409筛选方改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力
目的:研究中药Q0409筛选方是否能够改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力及其初步机制.方法:4月龄SAM-P/8小鼠、SAM-R/1小鼠和昆明小鼠共91只,分别标记雌雄,根据动物在Morris水迷宫实验找到平台潜伏期的长短,按随机区组法分成5组,即正常对照组、SAM-R/1对照组、疾病模型组、中药Q0409筛选方治疗组和阳性药物(石杉碱甲)组,采用不同的药物或蒸馏水连续灌胃60 d(即从4月龄到6月龄).第61~65天,先灌胃相应剂量药物或双蒸水,1 h后进行Morris水迷宫实验,观测行为学指标.在第65天,进行水迷宫测试结束后立即处死小鼠,取出脑海马组织,将其一半置玻璃匀浆器中加入预冷生理盐水制成10% (g/mL) 匀浆,用于测定脑海马组织匀浆中乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性;将另一半海马组织用4%多聚甲醛固定,然后进行石蜡包埋及切片,进行免疫组化染色以观察β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况.结果:与疾病模型组相比,中药Q0409治疗组小鼠Morris水迷宫实验中定位航行和空间探索实验的结果显著改善(P<0.05),海马组织匀浆AChE活性显著降低(P<0.05);但上述指标与正常对照组和阳性药物组相比差异无统计学显著性.免疫组化观察结果显示,中药Q0409筛选方治疗组雄鼠未见典型的"老年斑",雌鼠可见"老年斑"颜色变浅, 两者的海马CA1区Aβ蛋白沉积的阳性面积减少;这些结果与阳性药物组相似.结论:中药Q0409筛选方可有效改善SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与其抑制海马区AChE活性并减少Aβ蛋白的沉积等有关,其效果与石杉碱甲相似.