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慢波睡眠的药理学研究
睡眠有3种成分:浅睡眠、慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)和快眼动睡眠.提出催眠药物开发新构想,即SWS是重要的睡眠成分,选择性增加深睡眠的催眠药物重要,它将对改善失眠,辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义.近十年研究进展包括:(1)腹外侧视前区-结节乳头体可能是睡眠-觉醒的中枢发生部位.基底前脑吻端pGD2敏感性睡眠促进区参与睡眠调节;(2)生长激素释放激素、褪黑激素、pGD2、IL-1和腺苷均可增加SWS.本系神经药理研究室关于SWS的研究工作包括:(1)建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统(auto-analysis sleeping stages systems,ASS);(2)利用ASS研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子,以及5-HT1A受体激动剂和5-HT2受体拮抗剂对睡眠成分的影响;(3)探讨5-HT1A受体、REM睡眠和5-HT2受体间的关系.近十年睡眠调节的研究进展证明"构想"的可行性和正确性,并提示,在中枢可能存在免疫增强-TNF增多-5-HT更新率增加-SWS途径.激动5-HT1A自身受体与拮抗5-HT2受体有类似效果,二者间有协同作用.开发选择性延长SWS的新型催眠药物可从pGD2激动剂、腺苷受体激动剂、免疫增强剂、某些激素、和作用于5-HT2亚型受体的药物入手.
关键词： 慢波睡眠 睡眠/药物作用 催眠药和镇静药/药理学 失眠症/药物疗法 -
金铃子散臣佐药炮制变化对小鼠镇痛、镇静作用的影响
目的:观察金铃子散中臣佐药延胡索的变化对小鼠镇痛、镇静作用的影响.方法:金铃散中延胡索采用醋蒸、醋煮、醋炙等法炮制,以生理盐水为对照组,连续3天给药后,观察各处理组对小鼠自发活动、痛阈以及戊巴比妥钠睡眠的影响.结果:与生理盐水组比较,煮制和炙制组可以明显降低小鼠的自发活动(P＜0.05);各组能够显著提高小鼠痛阈(P＜0.01),其中煮制组痛阈提高率高,生制组低;各处理组均能延长戊巴比妥钠的睡眠时间(P＜0.01);与生制组比较,炮制变化对其没有显著影响(P＞0.05).结论:金铃子散臣佐药廷胡索炮制变化仅对小鼠镇痛作用具有显著的影响.
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鼻渊舒口服液对慢性鼻窦炎和鼻息肉术后患者睡眠结构的影响
目的:观察慢性鼻窦炎和鼻息肉术后辅助鼻渊舒口服液治疗对患者睡眠结构的影响.方法:68例临床确诊的慢性鼻窦炎和鼻息肉患者作为治疗组,与55例对照组分别行多导睡眠监测(PSG),通过鼻内窥镜手术治疗后随机分为治疗1组和治疗2组,两组常规应用抗生素、类固醇激素,治疗2组还给予鼻渊舒口服液治疗,6月后再次复查PSG,分析睡眠结构,并与术前相对比.结果:慢性鼻窦炎和鼻息肉患者术前S1期睡眠、微觉醒指数、呼吸暂停通气指数(AHI)高于对照组,S3+S4期睡眠、快速眼动(REM)睡眠小于对照组,差异有显著性(P＜0.01).手术6月后,治疗1组和治疗2组与术前相比,AHI和微沉醒指数显著减少(P＜0.05).治疗1组的S1期睡眠减少,S2期睡眠增加,治疗2组的S3+S4期睡眠,REM睡眠均增加,差异有显著性(P＜0.05),但治疗1组的S3+S4期睡眠、REM睡眠增加无统计学意义(P＞0.05).结论:慢性鼻窦炎和鼻息肉患者通过手术治疗后能降低AHI、总微觉醒指数.鼻渊舒口服液辅助应用能使REM睡眠和S3+S4期睡眠所占睡眠百分比提高,改善睡眠结构.
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杜仲对小鼠中枢镇静作用的影响
目的:观察杜仲的不同处理方法对小鼠中枢镇静作用的影响.方法:实验分4种不同处理方法:处理一为不同部位的杜仲水煎剂腹腔注射对小鼠镇静作用的影响;处理二为炒杜仲水煎剂不同给药途径对小鼠镇静作用的影响;处理三为不同浓度的炒杜仲水煎荆腹腔注射对小鼠镇静作用的影响.处理四为生、炒杜仲及其醇沉物腹腔注射对小鼠镇静作用影响.各处理给药20min后按0.1ml/10g剂量腹腔注射0.15%的戊巴比妥钠,观察并记录小鼠翻正反射消失的个数和时间.结果:杜仲枝皮对小鼠镇静作用强,与对照组比较差异极显著(P＜0.01).腹腔注射、灌胃优于皮下注射,差异显著(P＜0.05);杜仲的浓度越高对小鼠中枢抑制作用越明显.生、炒社仲及其醇沉液对小鼠中枢神经系统均有镇静作用,与对照组比较差异极显著(P＜0.01).结论:不同处理的杜仲对小鼠的中枢具有不同程度的镇静作用.
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杜仲叶对小鼠中枢镇静作用的实验研究
目的:观察不同方法处理的杜仲叶对小鼠的中枢镇静作用.方法:实验分为不同剂量、不同给药途径、不同炮制的杜仲叶水煎液和水煎醇沉液,各组小鼠给药后20分钟腹腔注射戊巴比妥钠,测定小鼠的睡眠率和睡眠时间.结果:生杜仲叶水煎液腹腔注射中、大剂量组对小鼠有明显的镇静作用(P＜0.01);生叶水煎液腹腔注射的镇静作用明显强于灌胃(P＜0.01);生叶、炒叶水煎液腹腔注射的镇静作用强于炒杜仲(P＜0.01).而生叶醇沉液的镇静作用强于炒杜仲醇沉液(P＜0.05),炒叶醇沉液极显著强于炒杜仲醇沉液(P＜0.01).结论:对小鼠的镇静作用生、炒杜仲叶均强于炒杜仲,水煎液强于醇沉液,炒叶强于生叶.
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丘脑网状核内一氧化氮能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响
目的 研究丘脑网状核(RT)一氧化氮能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响.方法 采用脑立体定位、核团埋管及微量注射和多导睡眠描记技术(PSG).结果 RT双侧分别微量注射一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸2.0 μg后引起睡眠增多;注射一氧化氮的前体左旋精氨酸0.5 μg后对睡眠有改变,但无显著性意义,其促觉醒作用未能被左旋硝基精氨酸所阻断;注射一氧化氮的供体硝普钠0.2 μg后可明显增加觉醒时间,缩短睡眠时间,并且可以阻断左旋硝基精氨酸的促睡眠作用.结论 RT参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节,RT中的一氧化氮能神经元可能有促觉醒作用.
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冬虫夏草发酵液的镇静催眠作用
目的研究冬虫夏草发酵液的镇静催眠作用.方法采用自发活动仪记录法、小鼠走动时间和举双肢法、戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠法、爬杆实验观察受试药的镇静催眠作用.结果冬虫夏草发酵液可抑制小鼠的自发活动;缩短小鼠入睡潜伏期,延长小鼠睡眠持续时间;提高小鼠爬杆行为级别.结论冬虫夏草发酵液具有一定的镇静催眠作用.
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定眩颗粒镇静催眠及镇吐作用的实验研究
目的研究定眩颗粒的镇静、催眠、镇吐及对毛细血管通透性的影响.方法采用阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠法、小鼠走动时间和举双肢法,研究受试药的镇静作用;采用硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐的模型,观察受试药的镇吐作用;采用小鼠腹腔毛细血管通透性实验,观察受试药对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响. 结果定眩颗粒可明显缩短小鼠入睡潜伏期,减少小鼠自发活动次数;延长硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐潜伏期,并能减少硫酸铜所致家鸽呕吐次数;降低腹腔毛细血管通透性.结论定眩颗粒具有一定的镇静、催眠及镇吐作用,并能降低毛细血管通透性.
关键词： 催眠药和镇静药/药理学 睡眠/药物作用 呕吐/药物作用 小鼠 鸽 -
腹外侧视前区GABA能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响
目的研究腹外侧视前区(VLPO)γ-氨基丁酸(GABA)能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响.方法采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术.结果 VLPO双侧分别微量注射GABA合成关键酶(谷氨酸脱羧酶,GAD)抑制剂3-巯基丙酸(3-MP,5 μg,0.1 μl),与对照组相比,注射后当日对大鼠睡眠-觉醒周期无影响;注射后第1天大鼠睡眠量减少,觉醒时间增加;第2、3天恢复正常.结论 GABA能神经元在VLPO参与大鼠睡眠-觉醒周期调节且有促睡眠作用.
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养心安神颗粒的镇静、催眠和耐缺氧作用
目的研究养心安神颗粒的镇静、催眠和耐缺氧作用.方法观察养心安神颗粒对小鼠自发活动的影响,对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间和睡眠个数的影响以及对缺氧小鼠存活时间的影响.结果养心安神颗粒(0.8、1.6 g/kg,ig×7 d)能抑制小鼠的自发活动,延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,增加小鼠睡眠个数,延长缺氧小鼠的存活时间.结论养心安神颗粒具有镇静、催眠和耐缺氧作用.
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腹外侧视前核微量注射5-羟色胺酸和麦角新碱对大鼠睡眠-觉醒周期的影响
目的观察5-羟色胺(5-HT)在大鼠腹外侧视前核(VLPO)对睡眠-觉醒周期的影响.方法采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术.结果 VLPO微量注射5-羟色胺酸(5-HTP,5-HT前体)使大鼠睡眠减少,觉醒增加;而VLPO微量注射非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱可使大鼠睡眠增加、觉醒减少.结论 5-HT在VLPO参与睡眠觉醒周期调节中具有促觉醒作用.
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基底外侧杏仁核微量注射吗啡和纳络酮对大鼠睡眠的影响
目的观察基底外侧杏仁核(BLA)内注射吗啡和纳络酮对大鼠睡眠的影响.方法多导睡眠描记术和杏仁核微量注射.结果 BLA注射吗啡可增加觉醒,减少慢波睡眠和总睡眠时间,而阿片受体阻断剂纳络酮引起的作用则与之相反,并可完全阻断吗啡的作用.结论 BLA应用外源性阿片受体激动剂抑制慢波睡眠,而阻断内源性阿片受体活动可促进慢波睡眠.
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杏仁核微量注射cGMP和亚甲蓝对大鼠睡眠和觉醒的影响
目的观察杏仁核内微量注射鸟磷酸腺苷(cGMP)和亚甲蓝(MB)对大鼠睡眠和觉醒的影响.方法多导睡眠描记(PSG).结果 cGMP可使觉醒增多,慢波睡眠和总睡眠时间减少,浅慢波睡眠潜伏期延长;鸟苷酸环化酶抑制剂MB除对睡眠潜伏期无显著影响外,其余作用与cGMP相反.结论内外源性cGMP在杏仁核中均具有显著的促进觉醒和抑制睡眠效应,杏仁核参与了睡眠-觉醒周期的调节.
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更年清口服液的滋阴安神作用
采用自主活动试验、催眠试验、跳台法和建立小鼠“阴虚 ”模型以研究更年清口服液 的药理作用。结果表明，更年清口服液显著减少小鼠自发活动，延长戊巴妥钠阈剂量小鼠的 睡眠时间，改善樟柳碱所致的记忆获得障碍，并拮抗甲亢“阴虚”小鼠免疫功能的减退和皮 质激素“阴虚”小鼠肾上腺中 VitC 含量的上升；提示更年清口服液具有显著的滋阴 安神作用。
关键词： @更年清口服液/药理学 睡眠/药物作用 记忆/药物作用 滋阴安神
