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喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用
目的：检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法：体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性，分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果：QN-2013对乏氧和富氧HeLa-S3细胞的等毒性浓度ICN250和ICair50分别是0.08和1.7 mmol*L－1，乏氧细胞毒性比率(hypoxic cytotoxicity ratio, HCR)为21。这说明QN-2013具有一定的乏氧细胞毒性，但弱于代表性生物还原药SR-4233。在1 mmol*L－1以下时，QN-2013的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱，但随药物浓度增加近似按指数增大，而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上，QN-2013诱发乏氧HeLa-S3细胞G2M期阻断，引起DNA双链断裂，且抑制辐射DNA损伤的修复。结论:QN-2013是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂，体内外实验表明具有一定的放射增敏作用，明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN-2013本身可能不是理想的生物还原药，但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。
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白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性损伤的影响及其基因转染治疗
目的:观察IL-1的受体拮抗剂(IL-1ra)对缺氧性神经细胞的影响,探讨IL-1在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性.方法:(1)以缺陷型HSV为载体构建的pHSV-IL-1ra转染体外培养的神经细胞为实验组,以pHSV-LacZ转染的体外培养的神经细胞为对照,进行体外缺氧实验.以神经细胞的3H-GABA和3H-Glu摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标.结果:转染pHSV-IL-1ra的神经细胞缺氧后,其3H-GABA和3H-Glu的摄取较转染pHSV-LacZ的神经细胞有所增高,神经细胞凋亡的程度少于对照.结论:pHSV-IL-1ra转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤.
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丹参对家兔心室肌细胞缺氧复氧后L-型钙通道电流的影响
目的研究丹参对缺氧复氧后心室肌细胞L-型钙通道电流(L-Ica)的影响.方法应用膜片钳全细胞记录技术.结果经过20 min的缺氧以及5 min的复氧后,50、100、200 mg/L丹参分别将L-Ica的峰值从(667.9±158.7) pA减小至(537.1±121.3) pA、(497.2±47.9) pA(P<0.05,n=5)、(343.8±73.1) pA(P<0.01,n=5).结论丹参能有效地减少缺氧复氧后心室肌细胞的L-Ica,这种作用可能是其抗心肌缺血以及缺血再灌性心律失常的机制之一.
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唑来膦酸对乏氧骨肉瘤细胞HIF-1α和VEGF表达的影响
目的 研究唑来膦酸在乏氧的环境下对骨肉瘤LM8细胞株缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VECF)表达的影响.方法 建立骨肉瘤细胞体外乏氧培养模型,观察唑来膦酸对骨肉瘤LM8细胞HIF-1α和VEGF表迭影响.RT-PCR法检测HIF-1α和VEGF mRNA转录水平;免疫组化和ELISA法分别检测HIF-1α和VEGF蛋白表达情况.结果 与常氧组相比,单纯乏氧组和唑来膦酸乏氧组的HIF-1α mRNA转录水平无明显改变(P>0.05);但在乏氧条件下,唑来膦酸能明显抑制HIF-1α蛋白的表达.而唑来磷酸能剂量依赖性抑制乏氧条件下VEGF mRNA及其蛋白表达水平(P<0.05).结论 在乏氧条件下唑来膦酸能够抑制骨肉瘤LM8细胞HIF-1α蛋白的表达,从而使VEGF mRNA及其蛋白表达水平明显下降.
