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局部黏着斑激酶抑制剂defactinib微晶制剂对肝细胞癌体内抗肿瘤作用的正电子发射型计算机断层显像检测研究
目的 制备局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)抑制剂defactinib的微晶制剂,利用正电子发射型计算机断层显像检测仪(positron emission computed tomography,PET)对免疫缺陷小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤模型进行PET检测,确定defactinib微晶制剂体内抑制HCC细胞摄取葡萄糖的作用,及其抗肿瘤活性.方法 利用球磨法制备defactinib微晶制剂,利用光学显微镜观察晶型特征.在不同HCC细胞系中检测FAK的蛋白表达水平,选取FAK高表达的HCC细胞系接种于BalB/c免疫缺陷小鼠(裸鼠)皮下,形成皮下肿瘤.在皮下肿瘤中注射defactinib微晶制剂,在固定时间点收集动物血液或肿瘤组织标本,通过检测标本中defactinib的分布确定defactinib微晶制剂的缓释特性.在此基础上,使用defactinib微晶制剂在皮下肿瘤组织中进行注射.在固定时间点进行PET检测:动物行尾静脉注射300 μCi(11.1 MBq)的核素探针18 F-FDG,约50 min后进行PET检测,使用盖革计数器检测动物皮下肿瘤组织与血液的放射性强度比值,进行定量分析.结果 在所选细胞系中,MHCC97-H细胞中FAK的表达水平显著高于其他细胞系.defactinib微晶制剂具有缓释特性,能够长效抑制MHCC97-H皮下肿瘤组织对18F-FDG的摄取,单次给予defactinib微晶制剂就能够实现.结论 本实验成功制备了FAK抑制剂defactinib的微晶制剂,建立了利用PET检测defactinib微晶制剂活性的方法.
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分子靶向药物索拉非尼微晶制剂的制备及其裸鼠体内抗肿瘤活性研究
目的 制备分子靶向药物索拉非尼(sorafenib)的微晶制剂,确定其在体内的缓释性质与是否具有对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的长效抗肿瘤活性.方法 制备索拉非尼的增溶制剂与微晶制剂,建立HCC细胞MHCC97-H的皮下肿瘤模型,在MHCC97-H细胞皮下肿瘤中分别注射索拉非尼的增溶制剂或微晶制剂,在系列时间点留取实验动物的血液或肿瘤组织标本,通过检测血液与肿瘤标本中索拉非尼的含量确定微晶制剂是否具有缓释特性.进一步,在皮下肿瘤组织中分别注射索拉非尼的增溶制剂或微晶制剂,检测肿瘤组织在免疫缺陷小鼠皮下的生长情况.以定量PCR(qPCR)检测皮下肿瘤中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关指示分子的mRNA表达.从皮下肿瘤组织表面剥取性状良好的组织微块,移植于免疫缺陷小鼠肝脏,检测不同组皮下肿瘤中HCC细胞在肝脏原位的生长情况.结果 与索拉非尼增溶制剂相比,索拉非尼微晶制剂具有缓释特性.单次给予索拉非尼微晶制剂能够实现对HCC皮下肿瘤的抑制作用.结论 制备得到分子靶向药物索拉非尼微晶制剂,其具明确的抗肿瘤活性.
