首页 > 文献资料
-
5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用
目的:观察5-HT1A受体激动剂乌拉地尔(urapidil)和8-OH-DPAT及阿片μ受体激动剂美沙酮(methdone)对吗啡戒断反应的影响.方法:采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应,记录戒断症状.结果:侧脑室注射乌拉地尔可明显抑制纳洛酮诱发的吗啡躯体戒断反应,并呈量效关系.乌拉地尔抑制吗啡戒断反应的作用与8-OH-DPAT的作用一致.此效应与美沙酮的作用相比也基本相同.结论:乌拉地尔通过激活5-HT1A受体可以抑制吗啡戒断反应.
-
8-OH-DPAT对大鼠体感皮质5-羟色胺抑制单位自发放电的抑制作用
目的:研究5-羟色胺(5-HT)对大鼠大脑皮质第一体表感觉区自发单位放电(SI-SUD)的影响,以及5-HT1A受体在5-HT抑制SI-SUD中的可能作用.方法:记录微电泳5-HT及5-HT1A受体选择性激动剂8-OH-DPAT前后的SI-SUD,分析:MISI-SUD的平均放电间隔(MISI)变化并作统计学处理.结果:①微电泳5-HT对SI-SUD的影响有3种情况:则MISI增大(抑制作用)(48/96);MISI减小(兴奋作用)(26/96)或MISI无明显改变(无明显影响)(22/96).其中以抑制作用为主.②在20个5-HT抑制单位中,微电泳8-OH-DPAT可抑制其中17个单位的SI-SUD,而其余3个单位的SI-SUD无明显改变.结论:5-HT对SI-SUD的影响以抑制作用为主.体感皮质的大部分5-HT抑制单位存在有5-HT1A受体,并参与5-HT对SI-SUD的抑制作用.
-
5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)对大鼠弥漫性轴索损伤神经保护作用的实验研究
目的 探讨8-OH-DPAT[ 8-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin]对大鼠弥漫性轴索损伤(DAI)的降低脑温及神经保护作用.方法 选用SD大鼠30只,建立大鼠DAI模型.模型制成后,将大鼠随机分为三组,A组(对照组):10只,伤后15 min腹腔给予等量生理盐水;B组(恒定体温组):10只,维持体温恒定,伤后15 min腹腔给予8-OH-DPAT;C组(实验组):10只,伤后15min腹腔给予8-OH-DPAT.记录相应时点各组大鼠脑红蛋白(NGB)、热休克蛋白70 (HSP70)表达量变化及脑温度值.结果 与A组比较C组于给药后15 min即可引起脑温下降,至90 min达到高峰,3 h 25 min脑温恢复至A组水平.相应时点B、C组与A组比较NGB、HSP70的表达均有不同程度增高.结论 8-OH-DPAT具有降低DAI大鼠脑温的效果,伤后早期增强NGB及HSP70的表达起到神经保护的作用,且8-OH-DPAT降低脑温作用和神经保护作用是相辅相成的.
关键词： 弥漫性轴索损伤 五羟色胺1A受体激动剂 亚低温 8-OH-DPAT -
大鼠鞘内注射5-HT1A激动剂对炎症两时相痛阈的影响
目的 研究5-HT1A激动剂(±)-8-hydroxy-2-(di-n-propyl-amino)tetralin(8-OH-DPAT)对大鼠炎症两时相痛阈的影响.方法 大鼠行蛛网膜下腔置管后,随机分为5组,为生理盐水组、致炎组、8-OH-DPAT不同剂量处理组共三组.除生理盐水组右侧后脚掌内注入生理盐水外,余组分别在右侧后脚掌内注入角叉菜胶(Carrageenan)致炎.各组在致炎160分钟后,蛛网膜下腔分别注射相应药物,在致炎后3,15小时观察其机械痛阈值和热辐射潜伏期.结果 由致炎组可以看出,其在两个时相的痛阈值都明显降低,8-OH-DPAT对于早期时相有镇痛作用,而对于晚期时相未观察到有明显镇痛作用.结论 对于大鼠角叉菜胶引起的炎性痛,8-OH-DPAT在早期时相有镇痛作用.
-
8-OH-DPAT、达泊西汀和甲基安非他明对雄性大鼠性行为的影响
目的：探讨3种试剂8-OH-DPAT、达泊西汀和甲基安非他明对雄鼠性行为的影响。方法将120只具有射精经历的雄鼠随机分为4组，每组30只，分别为对照组、8-OH-DPAT、达泊西汀和甲基安非他明给药组。分别给予雄鼠注射生理盐水、8-OH-DPAT（0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg 腹腔注射）、达泊西汀（30mg/kg、45mg/kg、60mg/kg 腹腔注射）、甲基安非他明（0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg 腹腔注射）一次，注射时间分别为实验前20min、1h、15min。然后与发情良好的雌鼠1：1合笼，用摄像机录像观察并记录他们发生性行为特征指标。各组实验重复3次。结果与对照组相比，0.5mg/kg、1.0mg/kg 8-OH-DPAT有显著性差异（P＜0.05），减小骑跨、插入、射精潜伏期及射精后间隔期，增加射精次数和提高交配效率，进而促进雄鼠性行为。达泊西汀各剂量组均对雄鼠射精有显著性的抑制作用（P＜0.05），延长射精潜伏期及射精后间隔期，减少射精次数及降低交配效率。0.5mg/kg安非他明对雄鼠性行为有显著性的促进作用（P ＜0.05），减小骑跨、插入潜伏期和射精后间隔期，增加射精次数，但1.0mg/kg安非他明延缓雄鼠射精，而到2.0mg/kg时几乎完全抑制雄鼠性行为。结论5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT促进雄鼠射精。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）达泊西汀延迟射精的发生，可用于早泄的治疗。精神兴奋剂甲基安非他明对性行为的影响与剂量有关。
-
5-HT1A受体激动剂减轻GluR1Ser831磷酸化和改善帕金森病异动症的研究
目的:探讨5-HT 1A受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的异动症细胞学与行为学效应.方法:6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病(PD)动物模型.对模型成功的PD大鼠进行两套实验:第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴(50 mg·kg-1加苄丝肼12.5 mg·kg-1)腹腔注射,持续22 d.在第23天左旋多巴注射前,3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-HT1A受体阻断剂WAY-100635 0.1 mg·kg-1及溶剂;第2套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼+8-OH-DPAT与左旋多巴/苄丝肼+溶剂,持续22 d.评估剂峰旋转次数;采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氯酸受体亚型GluR1亚细胞分布及GluR1Ser831磷酸化的表达情况.结果:8-OH-DPAT减轻了PD大鼠的剂峰旋转次数.5-HT 1A受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除了8-OH-DPAT的效应.此外,8-OH-DPAT能调节与异动症相关的GluR1的亚细胞分布且明显降低GluR1Ser831的磷酸化水平.结论:8-OH-DPAT是通过5-HT1A受体起作用的,激动5-HT1A受体的药物可能对于PD异动症治疗及预防有益.
关键词： 8-OH-DPAT 左旋多巴 异动症 GluR1Ser831磷酸化 -
侧脑室注射高选择性5-HT_（1A）受体拮抗剂或激动剂对大鼠神经病理性疼痛的影响
目的观察侧脑室注射高选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT或拮抗剂WAY100635对大鼠神经病理性疼痛的影响。方法慢性结扎损伤（CCI）坐骨神经大鼠128只分为WAY100635组（W组,n=64）和8-OH-DPAT组（D组,n=64）,每组又分为8个亚组：WAY100635（1、2、4、8μg）-曲马多组（W1T组、W2T组、W4T组、W8T组）;WAY100635（1、2、4、8μg）-生理盐水组（W1N组、W2N组、W4N组、W8N组）;8-OH-DPAT（1、2、4、8μg）-曲马多组（D1T组、D2T组、D4T组、D8T组）;8-OH-DPAT（1、2、4、8μg）-生理盐水组（D1N组、D2N组、D4N组、D8N组）。另设空白对照组以同样方法暴露结扎坐骨神经（NN组,n=8）,建立CCI模型后腹腔和侧脑室均注射生理盐水。测定大鼠热痛敏阈（PWL）和机械痛敏阈（PWT）值。结果与NN组比较,W1T、W2T、W4T、W8T、W2N、W4N、W8N、D1T、D2T、D4T、D8T组PWL、PWT值明显升高（P〈0.01）。W4T、W8T、W2N、W4N、W8N组PWL、PWT值分别高于D4T、D8T、D2N、D4N、D8N组（P〈0.01）。结论曲马多的镇痛作用可以在中枢水平部分被5-HT1A受体激动剂拮抗,侧脑室注射5-HT1A受体拮抗剂WAY100635可以产生一定的镇痛作用。
-
8-OH-DPAT对新生鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电的影响
目的 探讨激活5-HT1A受体对延髓基本节律性呼吸放电的影响.方法 制备20只新生SD大鼠(0～3 d)离体延髓脑片标本,以改良的Kreb's液恒温灌流,稳定记录到与之相连的舌下神经的呼吸节律性放电活动(RRDA)后,随机分成Ⅰ～Ⅳ组(每组n=5).Ⅰ～Ⅳ组给予5-HT1A受体的特异性激动剂(+/-)-8-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin hydrobromide(8-OH-DPAT),浓度分别为1、5、10、20 μmol/L持续灌流10 min,观察给药后1、3、5 min时舌下神经的呼吸节律性放电活动的变化.结果 给药前后不同时间点之间呼吸周期(RC)有显著性差异(F=181.219,P＜0.001),各浓度在给药前RC小,给药后逐渐延长,5 min时达到大.各浓度之间有显著性差异(P＜0.001),给药后各时间点1 μmol/L的RC小,给药浓度增大,RC延长,20 μmol/L时RC大.给药前后和不同浓度之间存在交互效应(P＜0.001).给药前后不同时间点之间积分幅度(IA)有显著性差异(P＜0.001),在10 μmol/L和20μmol/L浓度组中给药前后不同时间点之间有显著性差异(P=0.017和0.001).各浓度之间有显著性差异(P＜0.001),给药后各时间点1μmol/L的IA大,给药浓度增大IA减小,20μmol/L的IA小.给药前后和不同浓度之间存在交互效应(P=0.002).结论 (1)8-OH-DPAT长效抑制吸气活动,对新生大鼠离体延髓脑片标本呼吸周期具有剂量依赖性延长作用,对频率和积分幅度具有剂量依赖性抑制作用.(2)5-HT1A受体参与了哺乳动物基本呼吸节律的产生和调节.
