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次黄嘌呤与氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型
目的 确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(OAPS)伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂量,为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供实验依据. 方法 给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤(ig)与OAPS(sc)制备代谢性高尿酸血症大鼠模型,于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平. 结果 次黄嘌呤分别为125,250和500 mg·kg-1,OAPS以25,50和100 mg·kg-1与每个剂量的次黄嘌呤伍用造模.造模后3 h血清尿酸和肌酐浓度均有所升高,造模后9 h血清尿素氮浓度明显升高.在次黄嘌呤为500 mg·kg-1,OAPS为100 mg·kg-1时,造模后3,9和12 h模型大鼠血清尿酸浓度分别为(781±167),(627±291)和(366±196)μmol·L-1,明显高于正常对照组(86±10),(75±16)和(80±15)μmol·L-1;造模后24 h,血清尿素氮和肌酐水平[(199±96)mg·L-1和(55±16)μmol·L-1]均明显高于正常对照组[(61±5)mg·L-1和(21±2)μmol·L-1]. 结论 次黄嘌呤500 mg·kg-1和OAPS 100 mg·kg-1伍用制备的代谢性高尿酸血症大鼠模型具有血清尿酸浓度高和维持时间长的特点.
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尿酸酶抑制剂在大鼠急性高尿酸血症模型复制中的应用
目的 本实验考察次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂复制大鼠代谢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血清尿酸的变化,以确定尿酸酶抑制剂造模的佳造模途径和溶剂.方法 采用不同造模途径、不同溶剂给予尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标.结果 采用灌胃给予次黄嘌呤,皮下注射以羊毛脂石蜡油为溶剂配制的尿酸酶抑制剂,可使受试动物血尿酸值明显高于空白对照组(P＜0.01),且可维持12 h.结论 以羊毛脂石蜡油(质量比3:2)为溶剂配制尿酸酶抑制剂,采用皮下注射的方法造模,所复制的大鼠代谢性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长的特点.
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高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立
目的 考察3种不同的造模方法,以建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,确定建立高尿酸血症肾损害大鼠模型的有效实验方法.方法 选用清洁级雄性SD大鼠24只,体质量(200±20)g,随机分为正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,每组6只.正常组实验过程中正常饲养,模型Ⅰ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.1 g/kg·d-1)与氧嗪酸钾(1.5 g/kg·d-1)混悬液灌胃给药；模型Ⅱ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.15 g/kg·d-1)与氧嗪酸钾(0.6 g/kg·d-1)的混悬液,每日腹腔注射两次；模型Ⅲ组大鼠以腺嘌呤(20 mg/d)和乙胺丁醇(50 mg/d)的混悬液灌胃给药.连续给药28 d,检测第7天、第14天、第21天、第28天各组大鼠的血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(creatinine,CRE)、尿素氮(urea nitrogen,BUN),28 d后留取大鼠肾脏标本行H-E及MASSON染色,观察肾脏病理变化情况.结果 模型Ⅰ组大鼠第7天、第14天、第21天及第28天的血尿酸较正常组升高(P＜0.05),血肌酐、尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组均升高(P＜0.05)；模型Ⅱ组大鼠仅第14天及第28天的血尿酸值较正常组有所升高(P＜0.05),其血肌酐、尿素氮在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P＜0.05)；模型Ⅲ组大鼠仅第7d的血尿酸值较正常组升高(P＜0.05),其余时间点无明显差异,其血肌酐在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P＜0.01),血尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组升高(P＜0.01)；肾组织病理结果提示各模型组可见明显肾小管和间质损伤,其中模型Ⅲ组肾脏组织结构存在广泛性损害.结论 腺嘌呤和氧嗪酸钾联合灌胃的造模方法可以成功地制备出尿酸稳定升高、类似于人类尿酸性肾病的高尿酸血症肾损害大鼠模型.
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灌服与喂饲次黄嘌呤复制大鼠持续性高尿酸血症模型方法初探
目的 考察次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂联合使用,观察造模后受试动物不同时间段血清尿酸的变化,探讨复制大鼠持续性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给予和饲料喂养,同时皮下注射尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标.结果 采用喂饲50 g或100 g次黄嘌呤/kg饲料,皮下注射尿酸酶抑制剂200 mg·kg-1,可明显升高大鼠血尿酸值(P<0.01),且可维持48 h.结论 采用喂饲次黄嘌呤饲料,同时皮下注射尿酸酶抑制剂的方法造模,所复制的大鼠持续性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长、操作简便的特点.
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大鼠急性高尿酸血症模型的复制方法初探
目的 采取单独或联合使用次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂方法,观察受试动物大鼠血清尿酸的变化,探讨复制大鼠急性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给药,尿酸酶抑制剂腹腔注射给药,分别测定造模后不同时段大鼠血清尿酸值.结果 联合使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂,各剂量组在造模后3 h血清尿酸值均升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).次黄嘌呤500 mg·kg-1和尿酸酶抑制剂50 mg·kg-1组血清尿酸值在造模后3、6、9 h均高于空白对照组(P＜0.05).结论 灌胃给予次黄嘌呤,同时腹腔注射尿酸酶抑制剂,可使大鼠血清尿酸值急性升高.
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大鼠持续性高尿酸血症模型复制方法探讨
将大鼠随机分为对照组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,模型Ⅰ组喂养饲料中含次黄嘌呤(HX)100 g/kg,模型Ⅱ、Ⅲ组饲料中含HX 50 g/kg;喂养12 h后,模型Ⅰ、Ⅱ组皮下注射尿酸酶抑制剂(UI)200 mg/kg,模型Ⅲ组注射100 mg/kg,观察HX对大鼠摄食的影响;分别测定造模后0、6、12、24、36、48 h大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平.结果与对照组比较,建模后24 h各组大鼠摄食量明显减少,从48 h起各组摄食量逐渐增加,但模型Ⅰ、Ⅱ组摄食量仍低于对照组(P<0.05、<0.01).模型Ⅰ、Ⅱ组血UA升高(P<0.01),且可维持48 h以上;模型Ⅰ组血清UA在6、24、36、48 h均高于模型Ⅱ组,模型Ⅱ组在24、36、48 h高于模型Ⅲ组(P<0.05、<0.01);模型Ⅲ组血清UA值在造模后6、12、24、36 h明显高于对照组(P<0.01),48 h恢复至正常.造模48 h内,大鼠血清BUN、Cr均显著高于对照组(P<0.01).模型Ⅰ组在造模后6、12、48 h血BUN高于模型Ⅱ组(P<0.01、<0.05).提示HX 50 g/kg饲料喂饲,并皮下注射UI 200 mg/kg可复制出理想的大鼠持续性高UA血症模型.
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慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨
目的 探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法.方法 雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平,血尿酸水平开始下降时,改进造模方法,模型组饲以高酵母饲料,并以腺嘌呤溶液50 mg/(kg·d)灌胃,同时给予氧嗪酸钾乳悬液100 mg/(kg·d)分2次皮下注射,以维持大鼠高尿酸血症状态.结果 实验第14天始,模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组(t=5.438～8.404,P<0.05).结论 以高酵母饲料加腺嘌呤灌胃并适时给予氧嗪酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型,具有血尿酸值高、维持时间长、模型稳定的特点.
