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肿瘤坏死因子-α调节外周血T细胞在动脉粥样硬化的临床研究
目的研究分析主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和外周血自然调节T细胞在动脉粥样硬化发生发展中的作用，探讨其免疫调节机制。方法60只健康雄性4周龄SD大鼠，随机分为早期动脉粥样硬化组(早期组)、晚期动脉粥样硬化组(晚期组)和健康对照组，各20只。采用腹腔注射维生素D3针剂6×105 IU/kg联合高脂高糖饮食建立大鼠动脉粥样硬化模型，其中早期组高脂高糖喂养时间为8周，晚期组为16周。于喂养结束时，腹主动脉采血，以流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例。大鼠脱颈处死，取主动脉根部做病理切片，并以免疫组化检测TNF-α表达。结果早期组大鼠CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例为(1.22±0.34)%，晚期组为(2.62±0.47)%，对照组为(2.65±0.52)%。早期组大鼠CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例低于对照组和晚期组，差异有统计学意义(P<0.05)。晚期组大鼠于主动脉根部可见粥样硬化，早期组可见纤维斑块，而对照组未见斑块形成。早期组大鼠主动脉TNF-α表达水平与晚期组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论动脉粥样硬化不同时期外周血自然调节T细胞比例的差异可能与主动脉TNF-α的调节作用有关。
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外周血自然调节性T细胞和主动脉TNF-α在动脉粥样硬化发展中的表达
目的 探讨外周血自然调节性T细胞(natural regulatory T cell,nTreg)和主动脉肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α表达在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展中的免疫调节作用.方法 雄性SD大鼠36只,体重100g±10g,随机分3组,每组12只.健康对照组(A组)、早期动脉粥样硬化组(B1组)、晚期动脉粥样硬化组(B2组).采用高脂高糖饮食配合腹腔注射维生素D3针剂建立大鼠AS模型.流式细胞仪检测各组大鼠外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞比例,免疫组化检测大鼠主动脉根部TNF-α表达.结果 A组大鼠主动脉根部未见斑块形成,B1组大鼠主动脉根部可见纤维斑块形成,B2组大鼠主动脉根部可见粥样斑块形成.B1、B2组大鼠血管TNF-α表达较A组上调(P＜0.05).B1组大鼠外周血CD4+ CD25-Foxp3+调节性T细胞比例较A组、B2组降低(P＜0.05).结论 外周血nTreg在AS不同时期的变化,可能与TNF-α调节有关.
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地塞米松体外短期处理影响Ⅰ型调节性T细胞与自然调节性T细胞平衡
目的:本研究拟通过地塞米松体外短期处理外周血淋巴细胞探讨地塞米松对调节性T细胞包括自然调节性T细胞(Natural regulatory T cell,Treg)和Ⅰ型调节性T细胞(Type I regulatory T cell,Tr1) 的影响.方法:取健康人外周血淋巴细胞,分为地塞米松处理组和阴性对照组,处理3 d后按多色分析法进行染色,用流式细胞仪检测并分析CD25、CD127、淋巴细胞活化因子3(Lymphocyte-activation 3,LAG-3)和叉头样转录因子3(Forkhead box P3,Foxp3)的表达及Treg和Tr1的频率变化.结果:相对于对照组,地塞米松处理3 d后CD4+T细胞频率增加且呈剂量依赖性;CD4+T细胞上CD25和Foxp3的表达显著降低(P=0.006,P<0.0001),而CD127和 LAG-3表达显著升高(P<0.0001、P=0.011);Treg频率显著降低(P<0.001),而Tr1频率显著升高(P=0.051),且增加Tr1/Treg细胞比率(P=0.044).结论:地塞米松体外短期处理上调Tr1比率,下调Treg比率,改变Tr1与Treg细胞平衡.
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自然调节性T细胞对脑型疟疾易感鼠和抵抗鼠感染结局的影响
目的 探讨自然调节性T细胞(nTregs)在伯氏疟原虫感染过程中的活化特点及其与疾病进展的相关性.方法 用伯氏疟原虫ANKA分别感染C57BL/6、BALB/c和DBA/2小鼠,计数红细胞感染率;感染前和感染后3、5、8d制备脾细胞悬液,流式细胞术检测脾细胞悬液中nTregs百分含量;ELISA和Griess方法检测脾细胞培养上清IFN-γ、IL-10和NO水平.结果 C57BL/6小鼠感染后8~11d死于脑疟,BALB/c和DBA/2小鼠感染后3~4w死于贫血和过度虫体血症.3种小鼠于感染后3d,nTregs百分数达到峰值后逐渐下降,于感染后8d,C57BL/6小鼠nTregs百分数下降为显著并明显低于正常水平,整个感染过程中,C57BL/6小鼠的nTregs百分含量显著低于BALB/c和DBA/2小鼠.3种小鼠脾细胞培养上清IFN-γ、NO和IL-10水平于感染后开始升高,感染后5d达到峰值,感染后8d与感染后5d相比,C57BL/6小鼠IFN-γ、NO水平轻微下降,IL-10水平显著下降;BALB/c和DBA/2小鼠IFN-γ、NO水平显著下降,IL-10水平轻微下降.并且C57BL/6小鼠IFN-γ、NO水平高于BALB/c和DBA/2小鼠,而IL-10水平低于BALB/c和DBA/2小鼠.3种小鼠感染后脾脏nTregs数量与IFN-γ和NO水平呈负相关,IL-10水平与感染率呈正相关.结论 伯氏疟原虫感染过程中,nTregs数量的动态变化与宿主感染结局密切相关.
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nTreg与基因1型CHC患者抗病毒疗效的关系
目的 研究基因1型慢性丙型肝炎(CHC)患者治疗过程中外周血自然调节性T细胞(nTreg)的动态变化及其与抗病毒疗效的关系.方法 32例初治的CHC患者,均为基因1型,治疗方案为干扰素联合利巴韦林治疗48周.分别在治疗前、治疗过程中2、4、8、12、24、48周以及治疗结束后12或24周采集外周血标本.用流式的方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中nTreg的比率.COBAS Ampliprep/COBAS Taqman HCV试剂盒检测HCV-RNA定量.结果 24例患者治疗12周时HCV-RNA转阴,并且随访至治疗结束后24周仍阴性,达到持续病毒学应答(SVR)；8例患者治疗12周时病毒量未转阴,无应答(NVR),24周时终止治疗.应答组和无应答组治疗前外周血中nTreg的比率差异无统计学意义(P＞0.05).应答组治疗过程中2、4、12、24、48周及治疗结束后各个时间点PBMC中nTreg水平分别为(0.91±0.22)％、(1.31±0.29)％、(1.78±0.43)％、(1.92±0.44)％、(1.90±0.37)％、(1.14±0.35)％;在治疗2周(P＜0.001)及治疗结束后(P＜0.001)下降明显.无应答组治疗过程中2、4、12、24周及治疗结束后各时间点PBMC中nTreg水平分别为(1.21±0.15)％、(1.24±0.18)％、(1.42±0.11)％、(1.45±0.11)％、(1.14±0.10)％；Treg水平在治疗4周时缓慢上升(P=0.005),在治疗结束后显著下降,与治疗24周比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 CHC患者外周血nTreg水平与干扰素/利巴韦林抗病毒治疗的疗效密切相关,抗病毒治疗2周时nTreg水平的下降可以预测其疗效.提示nTreg可能在机体清除病毒的早期过程中起着重要作用.
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N-乙酰半胱氨酸对哮喘模型小鼠nTreg/Th17失衡影响的研究
目的 观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对哮喘模型小鼠自然调节性T细胞(natural regulatory T cells,nTreg)/辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)(nTreg/Th17)失衡的影响,并探讨其起效机制.方法 50只6周龄SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组5个组,每组10只.模型组、NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组采用卵清蛋白致敏及激发制备哮喘小鼠模型,并制备T细胞悬液.NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组小鼠分别按照50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg体重给予NAC灌胃(浓度50μg/ml),每天1次,7 d为1个疗程,治疗1个疗程.疗程结束后,RT-PCR法检测叉状头螺旋转录因子3(fork-head helix transcription factor 3,FOXP3)mRNA、维A酸相关孤独受体(retinoid-ralated orphan receptorγt,RORγt)mRNA表达水平;ELISA法检测白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)水平;苏木精-伊红染色法观察肺组织病理形态变化.结果 和对照组比较,模型组IL-17、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均升高而IL-10水平降低,FOXP3 mRNA相对表达量下降而RORγt mRNA相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);和模型组比较,NAC中剂量组、NAC高剂量组IL-17、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低而IL-10水平升高,FOXP3 mRNA相对表达量升高而RORγt mRNA相对表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 NAC促进FOXP3基因表达,减少RORγt基因表达,抑制Th17的分化,纠正nTreg/Th17失衡是NAC在哮喘治疗中缓解炎症的作用环节之一.
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调节性T细胞与寄生虫感染免疫调节
调节性T细胞参与几乎全部的寄生虫病免疫反应,是寄生虫感染免疫调节的重要环节.本文就天然调节性T细胞在寄生虫感染过程中的免疫调节作用、机制及其临床治疗价值进行了讨论,期望有助于发展控制寄生虫感染的新方法 .
