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单次静脉输注注射用替莫唑胺在中国脑胶质瘤患者和健康受试者的药代动力学研究
目的 比较中国健康受试者和脑胶质瘤患者予以微剂量和标准治疗剂量注射用替莫唑胺的人体安全性和药代动力学特征.方法 零期临床研究14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴微剂量2 mg·m-2注射用替莫唑胺;Ⅰ期临床研究脑胶质瘤24名患者,用标准临床治疗剂量150 mg· m-2注射用替莫唑胺,均使用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并计算主要药代动力学参数.结果 零期微剂量研究14例健康受试者全部完成试验并参与药代动力学分析,主要药代动力学参数结果:Cmax为(0.14±0.03)μg·mL-1,tmax为(80.40±12.60) min,t1/2为(114.00±6.00) min,AUC0-24 h为(25.80±4.72)μg·mL-1·min,AUCo-∞为(26.20±4.79)拉g·mL-1·min.Ⅰ期研究24例脑胶质瘤患者中有21例参与药代动力学分析,主要药代动力学参数:Cmax为(7.92±1.50)μg· mL-1,tmax为(87.90±5.38) min,t1/2为(108.00±5.25) min,AUC0-24h为(1530.00±270.00)μg·mL-1·min,AUC0-∞为(1550.00±273.00)μg·mL-1·min.零期微剂量研究14例健康受试者和Ⅰ期研究24例脑胶质瘤患者全部进入安全性分析.零期微剂量研究未观察到不良事件;Ⅰ期研究6名患者共发生7例次轻、中度药物相关性不良事件.零期和Ⅰ期均未无严重不良事件发生.结论 注射用替莫唑胺零期微剂量研究药代动力学参数,能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,对制订后续试验方案有一定意义.
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单次静脉输注极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者中的0期临床研究
目的 评价单次静脉点滴极低剂量注射用替奠唑胺在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性.方法 14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴2 mg·m-2注射用替莫唑胺,用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并WinNolin 6.1软件计算主要药代动力学参数.结果 本研究未观察到不良事件和严重不良事件.单次静脉点滴2 mg·m-2注射用替莫唑胺后的药代动力学参数如下:Cmax为(141.00±27.l0)ng·mL-1,tmax为(1.34±0.21)h,t1/2为(1.90±0.10)h,AUC0-24 h为(430.00±78.70)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(437.00±79.80)ng·mL-·h,清除率为(4.79±1.29)L·h-1,表观分布容积为(13.10±3.76)L.结论 注射用替莫唑胺0期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且0期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生.
关键词： 注射用替莫唑胺 极低剂量 高效液相色谱-串联质谱联用 0期研究 -
单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者的零期临床研究
目的：评价单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法8名中国健康男性受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg，用LC－MS／MS法测定给药后不同时间甲磺酸伊马替尼的血药浓度并计算主要药代动力学参数。结果受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg后的主要药代动力学参数：Cmax（12.70±6.61）ng· mL－1， tmax（1.94±0.94）h，AUC0－24h（90.10±37.70）ng· mL－1· h，t1／2（10.40±5.01） h，CL／F（47.20±33.40）L· h－1，V／F（541.00±128.00）L，MRT（7.21±1.30）h。本研究未观察到不良事件和严重不良事件。结论伊马替尼零期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点，且零期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生，从保护受试者的角度具有特别的意义。
关键词： 甲磺酸伊马替尼 极低剂量 高效液相色谱-串联质谱联用 零期研究 -
高效液相色谱-质谱联用法检测三七总皂苷中Rg1和Re的含量
目的:建立了高效液相色谱-串联质谱联用方法,用于人参皂苷Rg1、Re浓度的同时测定.以期为三七及其制剂的质量控制提供一定的依据.方法:建立高效液相色谱-串联质谱联用方法.结果:建立的HPLC/MS/MS方法灵敏高、结果准确、重现性好、操作简便快速.结论:该法准确、灵敏、特异,适用于三七总皂昔及其制剂中人参皂苷Rg1和Re浓度的同时测定.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱联用 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 三七总皂苷 -
格列吡嗪控释片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究
目的：建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血浆中格列吡嗪的方法，研究格列吡嗪控释片在Beagle犬体内药动学和相对生物利用度。方法8只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服10 mg受试格列吡嗪控释片和市售格列吡嗪控释片，HPLC-MS/MS测定血药浓度，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，并进行生物等效性评价。结果单次口服10 mg格列吡嗪控释片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0-32h分别为2940.3±947.1，3195.5±1294.3μg/L·h；Cmax分别为298.85±153.24，282.51±122.37μg/L；Tmax分别为6.8±1.8，8.0±4.0 h；平均滞留时间（MRT0-32h）分别为12.5±2.9，11.9±2.5 h；终末半衰期（t1/2z）分别为12.4±7.0，7.2±5.7 h。结论两种制剂具有生物等效性。
关键词： 格列吡嗪 药动学 高效液相色谱-串联质谱联用 生物等效性 -
液-质联用法测定人体血浆中塞来昔布浓度
目的:建立HPLC-MS/MS法测定人体血浆中塞来昔布的药物浓度.方法:以美国Welch公司AQ-C18(100×2.1mm,5 μm,Welch Material Inc)为色谱柱;流动相为乙腈-20 mmol· L-1醋酸铵溶液(55:45);流速0.35 mL·min-1;柱温30℃;进样器温度4℃;进样量10μL;内标物为盐酸吡格列酮.结果:塞来昔布的血浆浓度在1～2 000 ng·mL-1范围内线性良好,标准曲线方程为Y=6.41×10-3 C-1.21×10-3(n=6),r=0.9973,定量下限为1 ng·mL-1,日内精密度＜5％,日间精密度＜9％,方法学回收率为97.05％～102.38％.结论:该法操作简单,灵敏准确,重现性好,适用于塞来昔布人体药动学及生物等效性研究.
关键词： 塞来昔布 血药浓度 高效液相色谱-串联质谱联用
