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注射用替莫唑胺零期临床试验中微量泵给药体外模型的设计
目的 建立注射用替莫唑胺零期临床试验微量泵给药的体外模型,检测和校准微量泵,保证后续零期试验微剂量给药的准确性.方法 在相同的实验环境下,对Ⅰ期临床实验研究室12台微量注射泵进行定量检测,采用注射用替莫唑胺零期试验相同的给药速度(0.8 ml/h)和给药时间(90 min),模拟零期试验的给药过程,对实际测量液体量与理论值进行对比和误差计算.所有试验重复3次,取3组数据平均值计算每台微量泵的误差值.结果 12台微量泵的误差值范围在±5％以内,根据国家计量规定和零期临床试验微剂量给药要求,表明本研究室的12台微量泵给药精确度高,可以用于后续零期试验给药.结论 在整个实验的过程中,重视微量泵使用的相关因素,保证零期试验给药的准确性.
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单次静脉输注注射用替莫唑胺在中国脑胶质瘤患者和健康受试者的药代动力学研究
目的 比较中国健康受试者和脑胶质瘤患者予以微剂量和标准治疗剂量注射用替莫唑胺的人体安全性和药代动力学特征.方法 零期临床研究14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴微剂量2 mg·m-2注射用替莫唑胺;Ⅰ期临床研究脑胶质瘤24名患者,用标准临床治疗剂量150 mg· m-2注射用替莫唑胺,均使用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并计算主要药代动力学参数.结果 零期微剂量研究14例健康受试者全部完成试验并参与药代动力学分析,主要药代动力学参数结果:Cmax为(0.14±0.03)μg·mL-1,tmax为(80.40±12.60) min,t1/2为(114.00±6.00) min,AUC0-24 h为(25.80±4.72)μg·mL-1·min,AUCo-∞为(26.20±4.79)拉g·mL-1·min.Ⅰ期研究24例脑胶质瘤患者中有21例参与药代动力学分析,主要药代动力学参数:Cmax为(7.92±1.50)μg· mL-1,tmax为(87.90±5.38) min,t1/2为(108.00±5.25) min,AUC0-24h为(1530.00±270.00)μg·mL-1·min,AUC0-∞为(1550.00±273.00)μg·mL-1·min.零期微剂量研究14例健康受试者和Ⅰ期研究24例脑胶质瘤患者全部进入安全性分析.零期微剂量研究未观察到不良事件;Ⅰ期研究6名患者共发生7例次轻、中度药物相关性不良事件.零期和Ⅰ期均未无严重不良事件发生.结论 注射用替莫唑胺零期微剂量研究药代动力学参数,能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,对制订后续试验方案有一定意义.
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单次静脉输注极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者中的0期临床研究
目的 评价单次静脉点滴极低剂量注射用替奠唑胺在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性.方法 14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴2 mg·m-2注射用替莫唑胺,用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并WinNolin 6.1软件计算主要药代动力学参数.结果 本研究未观察到不良事件和严重不良事件.单次静脉点滴2 mg·m-2注射用替莫唑胺后的药代动力学参数如下:Cmax为(141.00±27.l0)ng·mL-1,tmax为(1.34±0.21)h,t1/2为(1.90±0.10)h,AUC0-24 h为(430.00±78.70)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(437.00±79.80)ng·mL-·h,清除率为(4.79±1.29)L·h-1,表观分布容积为(13.10±3.76)L.结论 注射用替莫唑胺0期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且0期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生.
关键词： 注射用替莫唑胺 极低剂量 高效液相色谱-串联质谱联用 0期研究
